低分子肝素聯(lián)合拉貝洛爾治療早發(fā)型重度子癇前期患者的療效分析

劉展，孫克佳，秦丹

（平頂山市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467000）

早發(fā)型重度子癇前期病情較重，甚至可出現(xiàn)多臟器功能受損，累及胎盤和胎兒、神經(jīng)系統(tǒng)，造成心腎衰竭、胎盤早剝等，對(duì)母嬰健康構(gòu)成巨大威脅。目前，臨床尚缺乏治療早發(fā)型重度子癇前期的特效藥物，多采用降壓藥物進(jìn)行干預(yù)，以控制母體血壓于安全范圍，但受妊娠特殊性的影響，降壓藥物的選取應(yīng)對(duì)胎兒無(wú)毒副作用，避免子宮胎盤灌注量、母體心輸出量等對(duì)胎兒產(chǎn)生不利影響[1]。拉貝洛爾為臨床治療早發(fā)型重度子癇前期的重要藥物，為甲型腎上腺受體阻斷劑及乙型腎上腺受體阻滯劑，可阻斷腎上腺素受體，減小外周血管阻力，發(fā)揮降壓功效[2]。此外，早發(fā)型重度子癇前期患者血液多呈高凝狀態(tài)，纖溶活性低、凝血功能亢進(jìn)，凝血-纖溶動(dòng)態(tài)平衡紊亂，易產(chǎn)生血栓，因此疾病治療還應(yīng)注重抗凝干預(yù)[3]。低分子肝素為臨床常用抗凝藥物，可有效緩解血液高凝狀態(tài)，改善胎盤血流灌注與微循環(huán)[4]。本研究選取我院收治的92例早發(fā)型重度子癇前期患者，探討低分子肝素聯(lián)合拉貝洛爾的治療效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年10月—2018年3月收治的早發(fā)型重度子癇前期患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各46例。對(duì)照組年齡21～37歲，平均年齡（29.11±3.98）歲；孕次1～4次，平均孕次（2.51±0.65）次。研究組年齡20～38歲，平均年齡（29.05±4.02）歲；孕次1～4次，平均孕次（2.49±0.67）次。兩組年齡、孕次等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床檢查確診為早發(fā)型重度子癇前期，且為單胎妊娠；②知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物有過(guò)敏史及過(guò)敏體質(zhì)者；②合并腎肝功能重度障礙者；③妊娠期需采用其他藥物治療，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成影響者；④合并其他妊娠期并發(fā)癥者。

1.3 方法

入院后給予兩組常規(guī)干預(yù)，包括減少液體與鈉鹽攝取量、利尿擴(kuò)容、高蛋白飲食、臥床休息等，在此基礎(chǔ)上兩組分別采取不同用藥方案。

1.3.1 對(duì)照組采用拉貝洛爾（北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11022393）100 mg+250 mL0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，滴速為1～4 mg/min，qd。

1.3.2 研究組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060191），皮下注射低分子肝素50～85 U/kg，qd，連用5 d后休息2 d，7 d為1個(gè)療程。兩組均治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后血壓[舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）]及24 h尿蛋白水平。②隨訪至分娩結(jié)束，統(tǒng)計(jì)兩組不良妊娠結(jié)局，包括胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、新生兒窒息、早產(chǎn)。③統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、皮疹、頭暈、嘔吐、腹瀉。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血壓及24 h尿蛋白

兩組治療前DBP、SBP及24 h尿蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組DBP、SBP及24 h尿蛋白水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血壓及24 h尿蛋白水平比較

2.2 不良妊娠結(jié)局

兩組患者均配合完成隨訪調(diào)查，無(wú)脫落病例。研究組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

早發(fā)型重度子癇前期可致患者機(jī)體處于小動(dòng)脈痙攣狀態(tài)，并造成胎盤缺氧缺血，絨毛基底膜增厚及間接纖維化等諸多病理改變，對(duì)母嬰健康威脅極大，因此應(yīng)及時(shí)采取措施。

拉貝洛爾在早發(fā)型重度子癇前期臨床治療中較常用，屬于α及β腎上腺素能受體抑制劑，具有良好的減少心肌耗氧量、改善心肌血液循環(huán)狀態(tài)、減輕冠狀動(dòng)脈痙攣、擴(kuò)張外周血管等功能，且不會(huì)對(duì)胎盤、腎等重要臟器血流灌注量產(chǎn)生不利影響[5]。相較于單純?chǔ)率荏w阻滯劑，拉貝洛爾還能改善臥位血壓及周邊血管阻力，防止對(duì)每搏輸出量、心輸出量產(chǎn)生負(fù)面影響，產(chǎn)生持久降壓效果，且可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，預(yù)防腎功能衰竭。此外，拉貝洛爾可通過(guò)消除冠狀動(dòng)脈痙攣而增大心肌組織血流量，增加靜息腎血流量，減小腎血管阻力，不僅能有效改善子癇前期患者血壓水平，還可緩解腦血管及冠狀動(dòng)脈痙攣，減輕腦及心肌缺血，降低子癇及心力衰竭等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。

抗凝在早發(fā)型重度子癇前期治療中具有重要作用[7]。低分子肝素為普通肝素衍生所制新型抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓藥物，具備弱抗凝及明顯拮抗血栓形成效果，且不會(huì)對(duì)血小板聚集及血小板和纖維蛋白原結(jié)合產(chǎn)生不利影響，故既可取得良好的抗血栓效果，且出血風(fēng)險(xiǎn)較低。相較于肝素，低分子肝素不易引發(fā)骨質(zhì)疏松、血小板減少等，且藥效持久、半衰期較長(zhǎng)，無(wú)胎兒致畸性與毒性，生物利用度較高。相關(guān)學(xué)者指出，低分子肝素與鈉之間具備較強(qiáng)結(jié)合力，可于血漿內(nèi)以鈣鹽形式發(fā)揮功效，且利于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣平衡，還可改善血液濃縮，降低紅細(xì)胞壓積，善子宮胎盤血液微循環(huán)狀態(tài)，保證母嬰健康[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血壓及24 h尿蛋白優(yōu)于對(duì)照組，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明采取拉貝洛爾+低分子肝素可更有效調(diào)節(jié)早發(fā)型重度子癇前期患者血壓與24 h尿蛋白，改善妊娠結(jié)局。主要原因在于：拉貝洛爾基礎(chǔ)上加用低分子肝素，能有效抑制血栓形成，通過(guò)增強(qiáng)滋養(yǎng)細(xì)胞植入活性，抑制胎盤組織凋亡，以此改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)患者血壓，增大胎盤灌注量，進(jìn)而降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示拉貝洛爾及低分子肝素聯(lián)合用藥方案不會(huì)增多不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，拉貝洛爾及低分子肝素聯(lián)合治療早發(fā)型重度子癇前期，可有效調(diào)節(jié)患者血壓，降低24 h尿蛋白水平，有效降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且安全性好。