痰熱清注射液聯合布地奈德對支原體肺炎患兒炎癥因子及免疫球蛋白水平的影響

王毅紅，趙麗，朱琳

（洛陽市第三人民醫兒科，河南 洛陽 471000）

支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)為臨床常見的呼吸道疾病，是指由介于病毒與細菌之間的肺炎支原體(MP)所致的肺部炎癥反應，患者多表現為頻繁咳嗽、發熱、肺部濕啰音等[1]，且癥狀隨著時間推移而加重，病情易反復發作，可導致神經、循環系統障礙，誘發呼吸衰竭、心力衰竭、膿氣胸等嚴重并發癥，對患者生命安全構成嚴重威脅。目前，MPP的發病機制尚不明確，多數學者認為炎癥介質在其發展過程中扮演著關鍵角色。布地奈德是一種具有強效局部抗炎作用的吸入性糖皮質激素，可有效抑制炎癥因子的釋放并干擾炎癥的級聯化反應，從而減輕平滑肌收縮作用，修復受損呼吸道，治療支氣管哮喘和支原體肺炎的療效良好[2]。痰熱清注射液是一種具有抗病毒、化痰、平喘解痙等諸多作用的中藥制劑，臨床中常聯合其他藥物治療各類肺炎，且療效滿意[3]。本文通過觀察分析痰熱清聯合布地奈德對MPP患兒炎癥因子、免疫球蛋白的影響，旨在為臨床上小兒MPP用藥提供一線資料。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2017年6月—2018年3月我院收治的108例MPP患兒，均符合《諸福棠實用兒科學》(第7版)中MPP的診斷標準[4]，且經血清學支原體檢測確診，納入標準：①未伴有嚴重血液系統疾病且無法糾正；②均無并發其他呼吸道感染；③患兒及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他影響療效的疾病者；②近期服用免疫抑制劑、其他抗菌藥物治療者；③伴有肺部腫瘤、氣道異物及其他呼吸道疾病者；④對本研究藥物過敏者。按照治療方案的不同將患兒分為治療組及對照組，各54例。治療組男33例，女21例；年齡1～14歲，平均年齡（6.58±2.48）歲；病程2～14 d，平均病程（6.81±1.63） d；基礎體溫38.49～39.28℃，平均體溫（38.90±0.25）℃。對照組男30例，女24例；年齡1～13歲，平均年齡（6.42±2.35）歲；病程1～14 d，平均病程（6.77±1.52） d；基礎體溫38.52～39.18℃，平均體溫（38.83±0.26）℃。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組后兩組均予以止咳、退熱、平喘、祛痰等對癥治療，同時對照組給予布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20140475）霧化吸入治療，100 μg，bid，霧化吸入器購自于佛山市鳳華醫療醫療器械有限公司，患兒均于霧化吸入后行洗臉、漱口。治療組在對照組基礎上加用痰熱清注射液（上海凱寶藥業股份有限公司，國藥準字：Z20030054）治療，用量為0.3～0.5 mL/kg，ivgtt，qd。兩組療程均為2周。

1.3 注射液觀察指標

①比較兩組臨床療效：根據患者臨床癥狀以及一秒用力呼氣容積(FEV1)的改善情況評估療效[5]，其中以臨床癥狀完全消失，X線顯示肺部陰影消失＞90%，FEV1≥73.0%預計值或較治療前增加＞32.0%為痊愈；以癥狀明顯改善，X線顯示肺部陰影消失70%～90%，FEV1在55%～73%預計值或較治療前增加22%～32%為顯效；以癥狀有所改善，X線顯示肺部陰影消失50%～69%，FEV1較治療前增加12%～22%為好轉；以癥狀無明顯改善或加重，X線顯示肺部陰影消失＜49%為無效。

總有效率=（痊愈＋顯效＋好轉）/總例數×100%；

②比較兩組免疫球蛋白（Ig）水平：治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，置于含3.8%枸櫞酸鈉1∶9抗凝劑的真空采血管，3000 r/min離心5 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清中IgA、IgG、IgM水平。

③比較兩組炎癥因子水平：采用ELISA法測定血清中白細胞介素（IL）-2、IL-4、干擾素（IFN）-γ及腫瘤壞死因子（TNF）-α水平，試劑盒均由上海哈靈生物科技有限公司提供。④有效隨訪6個月，記錄復發情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組炎癥因子比較

治療前兩組IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-α比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-2、IL-4均高于治療前，且治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；兩組IFN-γ、TNF-α均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組炎癥因子比較

2.2 兩組免疫功能比較

治療前兩組IgA、IgG、IgM比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組IgG高于對照組，IgA、IgM低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較

2.3 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為94.44%，高于對照組的79.63%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組復發情況比較

隨訪結果顯示，對照組復發10例，復發率為18.52%，治療組復發2例，復發率為3.70%。治療組復發率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.00，P=0.01）。

3 討論

據流行病學調查顯示，小兒呼吸道感染疾病中MPP高達18%以上[6]，且患病率呈明顯上升之勢，故而早期預防、早期發現、早期治療顯得尤為必要。目前臨床多以糖皮質激素治療，其中布地奈德為具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，可迅速到達炎癥部位，抑制各種類型炎癥因子的釋放并干擾炎癥的級聯化反應，達到緩解氣道內炎性反應的功效，同時亦能起到一定的免疫抑制作用[7]。此外，布地奈德可提高氣道平滑肌細胞膜的穩定性，增強氣道對β2受體的敏感性，促進氣道平滑肌β2受體功能重建，從而發揮緩解平滑肌收縮、降低氣道高反應性、修復受損氣道等作用。

衣楠玲等研究發現，MP可損傷宿主細胞膜抗原結構，產生自身免疫反應，并可刺激患兒機體淋巴細胞活化，產生特異性抗體，誘發免疫紊亂[8]，故自身免疫力的改善對于MPP的治療具有重要意義。痰熱清注射液是由山羊角、金銀花、熊膽粉、連翹及黃芩等提煉而成，具有安全性好、溶解度高、生物活性較高、能直接進入血液循環發揮藥效等特點，可通過抑制細菌細胞壁的合成實現抗菌作用。另有研究表明[9]，該藥可有效抑制早期毛細血管通透性增高與炎性滲出和水腫，以降低氣道高反應性，亦能增強中性粒細胞的吞噬功能，最終起到改善機體免疫狀態的作用。本研究結果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組，證實痰熱清注射液聯合布地奈德可有效優化肺功能，對疾病轉歸具有積極促進作用。有文獻報道，MPP患兒普遍存在較高水平的IFN-γ、TNF-α等促炎因子，但IL-2、IL-4等抑炎因子較正常人明顯偏低[10]，提示炎癥反應在MPP發生、發展過程中扮演關鍵性角色。本研究檢測炎癥因子水平發現，治療后治療組TNF-α、IFN-γ明顯低于對照組，IL-2、IL-4明顯高于對照組，提示聯合給藥能夠有效改善促炎因子/抗炎因子失衡。譚義林等[11]研究發現，IgA、IgM在MPP初期快速增高，IgG則在1周后升高，提示該類患者中存在體液免疫功能亢進，故而監測患者體液免疫功能可在一定程度上反映病情轉歸情況。本研究結果顯示，治療后治療組IgG明顯高 于對照組，IgA、IgM明顯低于對照組，說明聯合給藥可改善患兒體液免疫功能亢進。治療后隨訪6個月發現，治療組復發率明顯低于對照組，表明該治療方案的預后質量較佳。

綜上所述，痰熱清聯合布地奈德治療MPP的療效顯著，可有效改善患兒的炎癥狀態及免疫功能，且預后良好。但本研究所選患兒例數較少，該結果還需多中心、大樣本的后續研究加以證實，以確保其準確性與可行性。