陰道用乳桿 菌活菌膠囊聯(lián)合鹽酸特比萘芬對(duì)陰道炎患者陰道微環(huán)境的影響

肖平

（商丘市長(zhǎng)征人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476000）

陰道炎患者常伴外陰灼痛、瘙癢等癥狀，經(jīng)婦科內(nèi)診可見陰道內(nèi)有豆渣樣分泌物，好發(fā)于長(zhǎng)時(shí)間使用大劑量雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素、廣譜抗生素等患者[1]。目前，治療陰道炎的主要手段包括免疫治療、抗真菌治療、微波治療、中醫(yī)中藥治療等。特比萘芬是抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成的重要藥物，治療陰道炎的效果理想[2]。然而，陰道內(nèi)乳酸桿菌活菌對(duì)維持陰道生態(tài)平衡、增強(qiáng)陰道防御能力有著積極意義，故陰道炎的治療也應(yīng)重視重要益生菌的修復(fù)，因此有醫(yī)師提出陰道炎患者使用鹽酸特比萘芬治療同時(shí)可聯(lián)合使用乳桿菌制劑，以提高治療效果[3]。本研究對(duì)我院近兩年收治的40例陰道炎患者給予陰道用乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合鹽酸特比萘芬治療，旨在探討聯(lián)合用藥對(duì)患者陰道微環(huán)境的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年10月—2018年10月收治的80例陰道炎患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各40例。對(duì)照組年齡23～45歲，平均年齡（35.18±6.41）歲；病程2個(gè)月～36個(gè)月，平均病程（20.49±5.23）個(gè)月。研究組年齡23～46歲，平均年齡（35.12±6.51）歲；病程3個(gè)月～36個(gè)月，平均病程（21.41±5.16）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且全部患者及家屬對(duì)研究知情同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中陰道炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均伴不同程度的白帶增多、外陰瘙癢、外陰灼痛等表現(xiàn)；③患者經(jīng)婦檢發(fā)現(xiàn)陰道壁充血、外陰紅腫，有白色黏稠凝乳狀或豆腐渣樣分泌物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心、肝、腎等重要臟器功能不全者；②對(duì)本研究所用藥物過敏者；③診斷為宮頸癌等惡性腫瘤疾病者；④精神或心理疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組使用鹽酸特比萘芬片（湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20103319）治療，0.25 mg，qd，po；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予陰道用乳桿菌活菌膠囊（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20030005），1粒/次，qd，睡前陰道給藥，用藥前使用溫開水清潔外陰部。全部患者均治療3周，均于經(jīng)期停止用藥，治療期間禁止使用抗生素及其他藥物，明確禁止性生活。治療結(jié)束后評(píng)估療效并隨訪3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床治愈：治療后，患者臨床癥狀及體征完全消失，經(jīng)真菌鏡檢及培養(yǎng)結(jié)果呈陰性，陰道分泌物消失；②顯效：患者癥狀及體征明顯緩解，陰道分泌物情況好轉(zhuǎn)，真菌鏡檢及培養(yǎng)結(jié)果均呈陰性；③有效：患者真菌鏡檢與培養(yǎng)結(jié)果雖為陽性，但癥狀及體征較治療前有緩解，陰道分泌物情況好轉(zhuǎn)；④無效：患者癥狀及體征無好轉(zhuǎn)或加重，陰道分泌物無變化或惡化[5]。

臨床有效率=（臨床治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

陰道微環(huán)境：①檢測(cè)并記錄患者治療前后陰道pH值；②檢測(cè)并記錄患者治療前后的陰道菌群密集度分布情況：Ⅰ級(jí)：平均每視野中有1～9個(gè)細(xì)菌；Ⅱ級(jí)：平均每視野中有10～99個(gè)細(xì)菌；Ⅲ級(jí)：平均每視野中有＞100個(gè)細(xì)菌；Ⅳ級(jí)：細(xì)菌覆蓋于黏膜上皮細(xì)胞或聚集成團(tuán)；③檢測(cè)并記錄治療前后患者陰道的乳酸桿菌數(shù)量變化情況。

復(fù)發(fā)率：隨訪3個(gè)月記錄患者復(fù)發(fā)情況。

不良反應(yīng)：腹痛腹瀉、血肌酐表達(dá)升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)升高等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

研究組臨床有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 陰道微環(huán)境

2.2.1 pH值治療后，研究組pH≤4.5占比高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組pH值比較

2.2.2 陰道乳酸桿菌數(shù)量治療后，研究組陰道乳酸桿菌數(shù)量+++～++++占比高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后陰道乳酸桿菌數(shù)量比較

2.2.3 陰道菌群密集度治療后，研究組陰道菌群密集度改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組陰道菌群密集度比較

2.3 復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)

兩組治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。隨訪3個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為5.00%；對(duì)照組復(fù)發(fā)12例，復(fù)發(fā)率為30.00%，兩組比較，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.658，P=0.003）。

3 討論

陰道炎的發(fā)病機(jī)制主要包括患者自身抵抗力降低、陰道微生態(tài)失衡、病原體入侵等，患者常伴外陰灼痛感、外陰瘙癢、陰道分泌物增多等表現(xiàn)，因誘發(fā)陰道炎病原菌的不同，患者分泌物性質(zhì)也各異，部分呈稀薄泡沫狀、部分呈白色豆腐渣狀，若早期得不到及時(shí)有效的治療，可能出現(xiàn)盆腔炎、宮頸炎等疾病，影響患者日常生活及工作。

鹽酸特比萘芬是治療陰道炎的主要藥物，作用機(jī)制為特比萘芬可抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，阻礙真菌細(xì)胞合成并分泌麥角固醇，使細(xì)胞膜發(fā)生不穩(wěn)定破裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，最終達(dá)到抑菌或殺滅菌群之功。隨著研究的深入，部分報(bào)道指出，恢復(fù)陰道炎患者陰道益生菌對(duì)治療也極為關(guān)鍵，這些研究認(rèn)為人體益生菌不但參加機(jī)體消化過程，還參加了機(jī)體各種免疫過程，與諸多免疫性疾病息息相關(guān)，甚至可能與人體基因遺傳有關(guān)，而微生態(tài)失衡理念在陰道炎發(fā)病中起到關(guān)鍵作用，推測(cè)在給予陰道炎患者鹽酸特比萘芬治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用乳酸桿菌類制劑可提高治療效果[6]。乳酸桿菌在陰道內(nèi)大量寄生，是保證陰道處于弱酸環(huán)境的關(guān)鍵益生菌，能夠抑制其他細(xì)菌的繁殖，是陰道關(guān)鍵的防御屏障。因此，給予陰道炎患者陰道用乳酸桿菌活菌制劑，能夠完善陰道防御系統(tǒng)，改善陰道微環(huán)境，降低陰道炎復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[7]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，陰道微環(huán)境改善較對(duì)照組理想，且復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，表明陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合鹽酸特比萘芬治療陰道炎的效果確切，有利于患者陰道微環(huán)境的改善。這是因?yàn)槿樗釛U菌活菌膠囊可產(chǎn)生抗微生物活性因子，抑制并殺滅病原體；該藥在體內(nèi)激素的刺激下，可提高陰道糖原分解能力，促使陰道上皮細(xì)胞糖原分解為乳酸，利于乳酸菌生長(zhǎng)，維持陰道酸性環(huán)境；該制劑還可抑制陰道內(nèi)病原體黏附，分泌出乳酸、細(xì)胞素等物質(zhì)，抑制病原體生長(zhǎng)，恢復(fù)陰道內(nèi)環(huán)境；還可刺激陰道黏膜細(xì)胞免疫功能，提高陰道免疫功能，抑制內(nèi)部細(xì)菌生長(zhǎng)與繁殖[8]。此外，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明聯(lián)合用藥方案安全可靠。

綜上所述，陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合鹽酸特比萘芬治療陰道炎的效果確切，可改善患者陰道微環(huán)境，復(fù)發(fā)率低，安全可靠。