非布司他與別嘌醇治療慢性腎衰竭伴高尿酸血癥的療效比較

尹勇

（河南省信陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南 信陽(yáng) 464000)

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）是在各種腎臟疾病基礎(chǔ)上造成的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，臨床主要表現(xiàn)為水、電解質(zhì)、酸堿失衡，代謝產(chǎn)物潴留等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)代謝紊亂及各系統(tǒng)受累等一系列臨床癥狀，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[2]，CRF患者往往伴發(fā)不同程度的高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA），后者與CRF的進(jìn)展相關(guān)，且為CRF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來，受居民生活水平提高、飲食習(xí)慣改變等因素影響，C RF伴HUA的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈明顯上升之勢(shì)。別嘌醇目前仍為治療HUA的一線藥物[3]，可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制黃嘌呤氧化酶來抑制血尿酸（UA）生成，雖具有一定療效，但不良反應(yīng)較多，如產(chǎn)生腎毒性、嚴(yán)重藥疹、肝酶增高等，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后質(zhì)量。非布司他作為一種新型的非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，能顯著降低CRF患者UA水平，同時(shí)起到保護(hù)患者腎臟功能的作用。我院初步嘗試采用非布司他與別嘌醇治療CRF伴HUA，觀察應(yīng)用效果，分析可行性及安全性。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年9月我院收治的106例患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①UA水平升高，男性＞ 420 μmol/L，女性＞ 360 μmol/L；② CRF 3 ～ 4 期患者，血肌酐（Scr）133～442 μmol/L；③無合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病或心肝腎等重要臟器功能障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在治療期間服用了影響評(píng)估療效的其他藥物者；②妊娠或哺乳期婦女；③患有原發(fā)性高尿酸血癥、腎小管性酸中毒等疾病者；④腎小球?yàn)V過率（eGFR）＜30 mL/min者。將研究對(duì)象按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。觀察組男29例，女14例；年齡29～72歲，平均年齡（47.38±6.50）歲；病程1～7年，平均病程（3.98±1.28）年。對(duì)照組男30例，女13例，年齡28～71歲；平均年齡（47.58±6.60）歲；病程 1 ～ 8 年，平均病程（4.09±1.33）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。該研究已獲倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組入院后均接受降壓、補(bǔ)充α酮酸、改善貧血癥狀、糾正水、電解質(zhì)酸堿平衡等基礎(chǔ)治療，并予以優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以別嘌醇（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020334）治療，100 mg，qd，po；研究組予以非布司他片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130081）治療，劑量為40 mg，qd，po。兩組均連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后UA水平；②比較兩組治療前后的Scr及尿素氮（BUN）等腎功能指標(biāo)水平；③比較兩組臨床療效；④觀察并記錄兩組治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[5]評(píng)估療效，分為①顯效：所有癥狀明顯改善，Scr較治療前降幅≥50%或降至正常，UA降幅≥20%；②好轉(zhuǎn)：癥狀有所改善，Scr較治療前降幅20%～50%，UA降幅10%～20%；③無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，且上述指標(biāo)未達(dá)到好轉(zhuǎn)要求。

總有效率=（顯效＋好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組UA及腎功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組UA、Scr、BUN比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組UA、Scr、BUN均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組UA及腎功能指標(biāo)水平比較

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為93.02%，高于對(duì)照組的76.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療期間，對(duì)照組共出現(xiàn)皮疹1例、腹瀉2例、肝酶升高3例，對(duì)癥治療后癥狀緩解。觀察組共出現(xiàn)大便次數(shù)增多1例、痛風(fēng)急性發(fā)作3例，均于停藥后癥狀緩解。兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，非布司他較別嘌醇治療CRF伴HUA的療效更佳，可有效改善患者腎功能，降低UA水平，且安全性好，值得臨床推薦。但本試驗(yàn)樣本量小，亦未對(duì)UA及腎功能等指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，可能會(huì)影響到結(jié)論的準(zhǔn)確性，故今后需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并根據(jù)相關(guān)指標(biāo)的變化情況進(jìn)行研究。

3 討論

由于CRF患者腎小球?yàn)V過率下降、近曲腎小管對(duì)尿酸重吸收增多，以致尿酸排泄減少，進(jìn)而引發(fā)HUA。近年來研究認(rèn)為，HUA不僅是CRF的常見并發(fā)癥之一，亦能夠通過誘發(fā)腎組織氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)、激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)、誘導(dǎo)腎臟動(dòng)脈硬化等多種途徑引起腎臟血管病變或腎小管間質(zhì)損傷[6]。因此，如何安全有效控制CRF患者合并繼發(fā)性HUA是廣大醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。別嘌醇作為降尿酸治療的經(jīng)典藥物，藥理機(jī)制主要是通過抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為UA，達(dá)到促進(jìn)疾病恢復(fù)的效果[7]。此外，別嘌醇代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇亦具有相同效果，這更增加了藥物療效。但長(zhǎng)期服用別嘌醇的不良反應(yīng)顯著，部分患者難以耐受，療效往往難達(dá)預(yù)期。

非布司他為一種新型非嘌呤類XO抑制劑，能選擇性抑制XO，不受酶氧化還原狀態(tài)影響，對(duì)嘌呤或嘧啶代謝的其他酶類基本沒有影響，同時(shí)該藥在肝臟中通過葡萄糖苷酸形式和氧化形式代謝，可經(jīng)糞便及尿液排出體外，故對(duì)腎功能影響較小，這對(duì)于CRF患者尤為重要[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組，證實(shí)非布司他較別嘌醇治療CRF伴HUA更具優(yōu)勢(shì)。臨床研究指出[9-10]，正常情況下，尿酸是腎臟代謝產(chǎn)物，而CRF可引起腎臟血管病變或腎小管間質(zhì)損傷，使腎小球功能障礙即濾過功能減退，導(dǎo)致血中尿酸含量水平升高。SCr和BUN等是臨床常用腎功能檢測(cè)指標(biāo)，兩者同時(shí)升高提示腎臟功能嚴(yán)重受損。本研究中，觀察組UA、Scr、BUN均明顯低于對(duì)照組，提示非布司他在降低UA、改善腎功能狀態(tài)等方面效果更佳，能夠有效減輕腎臟 損害及脂質(zhì)代謝紊亂。此外，本研究對(duì)治療期間用藥安全性觀察發(fā)現(xiàn)，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明兩種治療方式均安全可靠。