奧美拉唑聯合多潘立酮治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征伴咽喉反流性疾病的臨床研究

吳孝江

（信陽市第一人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科，河南 信陽 464000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是 一種以白天嗜睡、夜間睡眠打鼾合并呼吸暫停為主要表現的睡眠呼吸疾病。咽喉反流性疾病（LPRD）指胃內容物反流至氣管、鼻腔、咽喉等部位，導致食管上括約肌以上組織受損害。目前，臨床中OSAHS伴LPRD情況較多見，許多研究討論兩者之間的關系，發現兩種疾病共患率較高，且在治療上具有一定程度的協同性，其中一種疾病顯著改善后，會促進另一種疾病的治療。現階段，治療OSAHS伴LPRD患者，臨床主要方案包括外科、抗反流、經鼻持續正壓通氣等，常用胃腸動力藥、質子泵抑制劑（PPI）等抗反流治療[1-2]。多潘立酮為促胃腸動力藥，奧美拉唑為PPI，可有效抑制胃酸。本研究主要討論多潘立酮加奧美拉唑治療OSAHS伴LPRD的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年1月—2018年9月收治的66例OSAHS伴LPRD患者為研究對象，納入標準：符合阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）中關于OSAHS的診斷標準[3]；符合咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識（2015年）中關于LPRD的診斷標準[4]；存在如咽部不適、睡眠呼吸淺慢或暫停、打鼾、慢性咳嗽、反酸等表現，并通過臨床、實驗室檢查確診為OSAHS伴LPRD；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：重大器官功能不全者；不愿參與或配合研究者；精神和理解障礙者；無法耐受本研究藥物者。本研究已獲得我院倫理委員會批準同意。將66例患者按照隨機數字表法分為治療組與參照組，各33例。治療組男25例，女8例；年齡27～58歲，平均年齡（45.18±4.96）歲；病程0.5～5.5年，平均病程（3.17±0.14）年。參照組男24例，女9例；年齡27～58歲，平均年齡（45.26±4.87）歲；病程0.5～5.5年，平均病程（3.22±0.19）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

參照組給予多潘立酮（浙江昂利康制藥股份有限公司，國藥準字：H20093779）治療，10 mg，tid，于飯前15～30 min服用。治療組在參照組基礎上聯合奧美拉唑（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字：H20056108）治療，20 mg，bid。兩組均持續治療2個月。

1.3 觀察指標

①評價兩組治療前后OSAHS的病情程度，實施多導睡眠監測（PSG），指標包括最低血氧飽和度（SpO2）、呼吸暫停低通氣指數（AHI）。

②評價兩組治療前后反流體征與反流癥狀，分別借助反流體征評分量表（RFS）[5]、咽喉反流癥狀指數量表中文版（RSI）[6]實施測評，其中，RFS涵蓋增生與后連、出血或（和）紅斑、喉內黏膜存在黏稠黏液附著、假聲帶溝、彌漫性喉水腫、喉室消失、肉芽腫、聲帶水腫這8個項目，滿分26分，反流體征程度與得分成正比；RSI涵蓋9項內容：咳嗽煩人，吞咽藥片、水、食物存在阻塞感，發音、聲嘶障礙，胃痛、胸痛、燒心，持續清嗓，躺下后、餐后咳嗽，咽喉異物感，呼吸不暢，鼻涕倒流或痰過多，采用5級評分，滿分45分，反流癥狀程度與得分成正比。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后最低SpO2、AHI比較

治療前兩組最低SpO2、AHI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后治療組最低SpO2高于參照組，AHI低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后最低SpO2、AHI比較

2.2 兩組治療前后咽喉反流體征與反流癥狀比較

治療前兩組RFS、RSI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后治療組RFS、RSI評分均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后RFS與RSI評分比較

3 討論

有學者指出，OSAHS患者處于睡眠狀態時，氣道壓力與氣道阻塞顯著增加，造成吸氣時食管內以及胸腔內負壓增加明顯，促進胃內容物向食管反流。并且，可推測機體為了對上氣道阻塞進行抵抗而努力呼吸，從而產生正常食管括約肌無法耐受的胸腔負壓，進一步推動胃內容物向咽喉部反流。同時，OSAHS患者所具有的吞咽動作以及夜間微覺醒次數增加，導致食管上括約肌出現異常瞬時性松弛，再加上受呼氣、吸氣、仰臥體位等異常轉換的影響，從而誘發LPRD。雖然咽喉部黏膜保護性反射能力較強，但對于LPRD患者而言，反流物長時間刺激咽喉部黏膜，使咽喉部黏膜保護性神經反射功能失調，影響咽喉部黏膜感覺功能，引發上氣道的塌陷以及神經調控異常，有學者推測該情況的出現會加重或誘發OSAHS[7]。

胃腸動力藥、質子泵抑制劑（PPI）等抗反流治療是臨床治療OSAHS伴LPRD的關鍵手段。其中，胃腸動力藥能夠促進胃腸道的有序蠕動，有利于胃內容物的排除，降低酸液逆向反流侵蝕咽喉部的作用，改善反流性咽喉炎。本研究中參照組應用的多潘立酮屬于一種促胃腸動力藥，可通過選擇性作用于外周D2受體，增強胃緊張性蠕動與收縮，促進液體與固體的排空，改善LPRD表現[8]。奧美拉唑是一種能夠較好抑制胃酸的PPI，可通過對胃壁細胞質子泵所處位置產生特異性作用，抑制K+-ATP酶、H+的活性，以減少胃液中的酸含量，促進機體抗反流防御機制的恢復。有研究指出，胃腸動力藥與PPI聯合應用，可有效減輕咽喉部黏膜、上氣道組織的炎性反應，顯著改善OSAHS伴LPRD患者病情[9]。本研究結果顯示，治療后，治療組最低SpO2高于參照組，AHI、RFS與RSI評分低于參照組，表明多潘立酮與奧美拉唑聯合應用，不但能改善患者反流癥狀與體征，還能減緩OSAHS病情。

綜上所述，多潘立酮加奧美拉唑治療OSAHS伴LPRD，能夠有效減緩患者病情。