Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平變化與糖尿病腎病患者病情嚴重程度的關系研究

高金保

（商丘市第三人民醫院內分泌科，河南 商丘 476000）

糖尿病腎病是糖尿病 患者常見的慢性微血管并發 癥，腎小球處于高灌注、高濾過狀態，影響腎臟的排泄功能，也是導致糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病腎病的發生機制比較復雜，與機體胰島素抵抗、高血糖狀態、氧化應激損傷、血脂代謝異常等多種因素有關[1]。由于糖尿病腎病早期缺乏特異性癥狀，待出現嚴重蛋白尿、水腫癥狀時腎損害程度已非常嚴重。早發現、早診斷、早治療對延緩病程進展、改善患者預后非常重要。

尿素（Urea）、尿微量白蛋白（UAlb）是臨床常用的腎損傷標志物，但易受性別、年齡、飲食、蛋白質代謝、藥物等因素的干擾而出現偏差，對糖尿病腎病并無特異性診斷作用[2]。β2微球蛋白（U-β2MG）、胱抑素C（Cys）-C均是小分子球蛋白，正常情況下從腎小球自由濾過，并只在近端腎小管吸收，U-β2-MG、Cys-C水平的升高可反映早期腎小球濾過功能受損[3]。本研究探討Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平變化與糖尿病腎病患者病情嚴重程度的關系，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月—2018年6月我院內分泌科收治的136例2型糖尿病患者的臨床資料，其中男61例，女75例；年齡38～78歲，平均年齡(56.6±10.8)歲；病程3.1～10.2年，平均病程（8.1±4.5）年；所有患者OGTT-PG2 h≥11.1 mmol/L，符合1999年世界衛生組織（WHO）提出的糖尿病診斷標準，并依據尿蛋白含量分為糖尿病組（n=50）和糖尿病腎病組（n=86），依據希式內科學法將糖尿病腎病分別為早期糖尿病腎病組（輕度腎功能下降,腎小球濾過率：60～90 mL/min，Ⅰ期組，n=39），臨床期糖尿病腎病組（中度腎功能下降,腎小球濾過率：30～59 mL/min，Ⅱ期組，n=35），晚期糖尿病腎病組（重度腎功能下降,腎小球濾過率：15～29 mL/min，Ⅲ期組，n=12）。排除標準：①原發性高血壓者；②伴有原發性腎小球疾病者；③伴有惡性腫瘤患者及嚴重的認知功能障礙者。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2 檢測指標

所有患者均禁食、禁水10 h后收集尿液10 mL，4℃，3500 r/min離心10 min，采用脲酶-谷氨酸脫氫酶法檢測Urea含量，檢測儀器為美國貝克曼-庫爾特AU5800全自動生化分析儀。采用免疫散射比濁法檢測尿UAlb含量，采用膠乳增強免疫比濁度法檢測尿U-β2MG及Cys-C含量，檢測儀器為羅氏E601電化學發光免疫分析儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。以Urea＞7.14 mmol/L、UAlb＞25 mg/L、U-β2MG＞3 mg/L、Cys-C＞1.05 mg/L為陽性標準，統計各組患者各指標陽性率。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平比較

糖尿病腎病組Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平均高于糖尿病組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C蛋白水平比較

2.2 Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平在不同糖尿病腎病嚴重程度患者中的變化

隨著糖尿病腎病加重，患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平顯著上升，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 不同程度糖尿病腎病患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平比較

糖尿病腎病患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平異常率隨病情加重逐漸升高，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 不同程度糖尿病腎病患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平異常率比較

3 討論

糖尿病是臨床常見的代謝紊亂性疾病，發病機制尚未完全闡明，尚無徹底根治的方法，臨床治療以控制飲食、適度運動、降糖藥物等為主。隨著病程進展，可引起周圍神經、微血管病變，進而引起眼、足、腎臟等靶器官和部位損傷，嚴重影響患者的生存質量。糖尿病腎病是糖尿病的常見并發癥之一，也是引起糖尿病患者死亡的主要原因[4]。有研究發現，在長期高血糖或血糖劇烈波動狀態下，引起血管內皮受損，系膜區基底膜基質大量沉積、腎小球毛細血管基底膜增厚，進而引起毛細血管阻塞，影響微循環，減少腎臟局部血流灌注而導致腎損害[5]。

在糖尿病腎病的病變早期，由于腎小球、腎小管的代償作用，引起腎體積增大、腎小球濾過率增加，較少出現特異性癥狀。隨著糖尿病的病程進展，腎小球基底膜進行性增厚，并伴有腎小球透明化、硬化、腎單位破壞，最終出現腎功能不全[6]。因此，糖尿病腎病多發生于糖尿病病程較長的患者，盡早診斷、及時治療是改善患者生存質量、挽救患者生命的關鍵。但目前尚無公認的早期腎損害診斷指標。

尿液中Urea、UAlb是臨床常用的腎損傷指標，具有檢測方便、無創傷、出結果快、檢查費用低廉等優點[7]。但影響尿液中Urea、UAlb水平的因素較多（患者的性別、年齡、飲食、蛋白質代謝狀態、肌肉質量、近期使用的藥物等），檢測結果的假陽性時有發生，敏感性和特異性較低，在一定程度上制約了其在早期腎損傷診斷中的應用[8]。

β2-MG、Cys-C是近年來研究比較熱門的早期腎損傷指標，β2-MG是一種小分子球蛋白，從腎小球自由濾過，其中99.9%在近端腎小管吸收。尿中β2-MG水平的升高預示著腎小球濾過功能受損。Cys-C是一種小分子堿性蛋白，正常情況下從腎小球濾過，并在近曲小管重吸收、降解，尿中Cys-C水平的升高預示著腎小球濾過膜通透性的變化[9]。β2-MG、Cys-C在腎功能輕度損傷時即可發生明顯變化，是反映腎臟受損狀態的靈敏指標[10]。

本研究結果顯示，與單純糖尿病患者比較，糖尿病腎病患者尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平均顯著升高。提示尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平在鑒別診斷糖尿病患者是否發生糖尿病腎病中具有重要作用。

本研究結果顯示，隨著糖尿病腎病加重，患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平顯著上升。提示尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平可在一定程度上反映糖尿病患者腎功能的損傷程度，可作為糖尿病患者嚴重微血管病變的監測指標。

本研究還發現，隨著糖尿病腎病加重，患者尿液中Urea、UAlb、U-β2MG 及Cys-C各指標異常率也逐漸升高，對于Ⅲ期糖尿病腎病患者而言，尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C異常率為100%。

綜上所述，糖尿病腎病患者尿液Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平異常，且隨病情加重而升高，可作為糖尿病患者嚴重微血管病變的監測指標。