辛伐他汀對中重度急性呼吸窘迫綜合征患者炎性反應及凝血功能的影響分析

彭麗容，楊亞飛，周賀偉

（漯河市中心醫院，河南 漯河 462000）

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）指由多種病因導致的急性呼吸功能衰竭綜合征，以肺炎性細胞浸潤、肺泡上皮細胞和血管內皮細胞損傷為主要病理特征，臨床主要表現為頑固性低氧血癥、呼吸窘迫、肺順應性下降等。ARDS在成人中病死率為35%～40%，兒童病死率高達40%～60%，存活者也常伴有后遺癥[1]。自1967年Ashbaugh首次報道以來，眾多研究表明氧化應激、炎性反應、凝血異常等參與了ARDS的發生發展。他汀類藥物具有抑制炎癥反應、抗氧化、抗血小板聚集、調節免疫和保護內皮細胞的生理作用，已用于治療ARDS中[2-3]。本研究旨在探討辛伐他汀治療中重度ARDS的臨床療效及對患者炎性反應和凝血功能的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月—2018年7月我院呼吸重癥監護病房（RICU）收治的中重度ARDS患者46例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各23例。觀察組男13例，女10例；年齡25～76歲，平均年齡（58.6±17.4）歲；平均病程（3.8±1.7）h；中度16例，重度7例。對照組男14例，女9例；年齡27～79歲，平均年齡（60.1±18.5）歲；平均病程（3.6±1.8）h；中度14例，重度9例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①診斷符合ARDS的“柏林標準”[4]；②年齡＞18周歲。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②嚴重心、肝、腎功能或凝血功能異常者；③年齡＞80歲；④無法腸內營養者。

1.2 方法

對照組入院后給予正壓通氣和抗感染處理，并針對病因治療，入院24 h后給予腸內營養支持，密切監測并及時補充血清電解質，必要時給予激素治療。觀察組在對照組基礎上加用辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20130068，規格：20 mg/片）治療，40 mg，qd，夜間鼻飼，連續給藥28 d。

1.3 觀察指標

所有受試者于治療前、治療28 d清晨采集空腹靜脈血5 mL于抗凝管中，4℃條件下3000 rpm離心15分鐘，收集上清液至凍存管，-80℃保存待用。C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（INF）-α、白細胞介素（IL）-6、纖維蛋白原（FIB）、纖溶酶原活性（PLG）、假性血友病因子（vWF）、氧合指數（PaQ2/FiO2）等委托昆皓睿誠醫藥研發（北京）有限公司檢測。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后炎性因子變化情況比較

治療28 d后，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子變化情況比較

2.2 兩組治療前后凝血因子及氧合功能變化情況比較

治療28 d后，兩組FIB、PLG、vWF、PaQ2/FiO2水平均較治療前改善，且觀察組FIB、vWF、PaQ2/FiO2優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后凝血因子及氧合功能變化情況比較

2.3 兩組預后相關指標比較

觀察組機械通氣時間和住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組入住RICU時間和28 d病死率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組預后相關指標比較

3 討論

發生ARDS時，機體釋放大量炎癥因子（如各類白細胞介素、CRP和TNF-α等），損傷肺毛細血管內皮細胞，激活補體系統，進而引發全身炎癥反應，因此主要炎癥因子的水平可反映ARDS病情的變化情況。ARDS患者凝血與纖維溶系統發生異常，有文獻報道FIB水平與ARDS嚴重程度成正比，經過有效治療后FIB水平顯著下降[5]。ARDS引起毛細血管內皮細胞損傷，通透性增加，vWF大量入血，促進血小板聚集，進而形成微血栓，造成循環障礙。Ware和Siemiatkowskid等研究發現vWF水平與器官功能障礙時間及患者死亡率呈正相關[6-7]。

本研究結果發現，觀察組連續給予辛伐他汀治療28 d后，CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平顯著低于對照組，FIB、vWF明顯優于對照組。推測這與他汀類藥物抗炎、抗氧化、抗血栓、調節免疫、改善內皮細胞功能等作用有關。據報道，辛伐他汀可抑制多種因素介導的核因子（NF）-κB活性，從而抑制該信號通路介導的炎癥反應[8]。宋潁等人通過PCI術前給予患者辛伐他汀治療發現，該藥具有顯著的抗氧化、抗感染作用，且與劑量呈正相關[9]。動物試驗也證明辛伐他汀對血管內皮細胞具有保護作用，可明顯降低膿毒血癥大鼠血清vWF水平[10]。本研究發現，觀察組患者經過治療氧合功能明顯改善，機械通氣時間和住院時間明顯短于對照組，這提示辛伐他汀可能影響ARDS患者預后，減少住院花費。28 d兩組患者病死率比較差異無統計學意義，可能與樣本量較小且兩組患者均以中度ARDS為主有關，辛伐他汀對ARDS病死率的影響仍需進一步驗證。

總而言之，辛伐他汀可明顯改善中重度急性呼吸窘迫綜合征患者炎性反應和凝血功能，有效改善氧合情況并縮短住院時間，深入機制有待進一步闡明。