LNG-IUS聯用注射用醋酸亮丙瑞林微球治療子宮腺肌癥的療效

楊莉

（河南省周口市中心醫院婦科，河南 周口 466000）

子宮腺肌癥是一種多發于育齡期女性的婦科疾病，發病率約為9%～31%，臨床多表現月經異常、子宮增大、痛經等癥狀。目前，該病主要采用手術和藥物兩種治療方式，手術切除盡管療效良好，但機體損傷較大，并不適于年輕、欲保留生育功能的患者，而藥物治療需長期用藥，不良反應較重，患者治療依從性較差。醋酸亮丙瑞林微球是一種促性腺激素釋放激素激動劑類治療藥物，治療子宮腺肌癥可縮小子宮體積、改善痛經等，但半衰期短，需長期用藥，易產生骨質丟失、睡眠障礙、潮熱等低雌激素血癥相關癥狀[1]，且停藥1年后易復發。左炔諾孕酮宮內釋放系統（lev onorgestrelreleasing intrauterine system, LNG-IUS）是一種宮內節育器，可釋放高濃度左訣諾孕酮使異位的子宮內膜萎縮和退化，從而改善患者癥狀[2]，具有操作簡便、作用時間持久等優勢，但部分患者可出現陰道出血、脫環等現象。本研究采用LNG-IUS和醋酸亮丙瑞林微球聯用治療子宮腺肌癥，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

將我院2015年3月—2017年8月收治的86例子宮腺肌癥患者按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各43例。對照組年齡26～48歲，中位年齡38.25歲，病程7個月～8年，中位病程4.16年；試驗組年齡25～49歲，中位年齡39.04歲，病程8個月～9年，中位病程4.37年。納入標準：①研究對象均符合子宮腺肌癥診斷標準[3]；②本研究治療方案患者均知情并填寫同意書；③在本次治療前半年內未使用激素類治療藥物。排除標準：①哺乳期或妊娠期婦女；②合并腫瘤、腎臟/肝臟功能異常、神經系統疾病等；③卵巢功能異常者；④不能耐受研究所用藥物者。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者治療前均進行超聲、血液常規等檢查，宮腔內放置LNG-IUS（拜耳藥業，批準文號：J20140088）由本院婦科資深醫師操作。對照組研究對象于月經后第3天于宮腔內放置LNG-IUS。試驗組于月經第1天皮下注射醋酸亮丙瑞林微球（麗珠制藥，批準文號：H20093852），3.6 mg，1次/月，連用3個月，在醋酸亮丙瑞林微球第3針注射后28天后于宮腔內放置LNG-IUS。兩組于宮腔內放置LNG-IUS治療后6個月復查。

1.3 觀察指標

①分別于治療前及治療后6個月采集靜脈血，離心后分離血清，酶聯免疫吸附試驗分別檢測血清中血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。②采用Higham JM月經失血圖（pictorial blood loss assessment chart，PBAC）進行月經量評分，0分：閉經；1～10分：點滴狀出血；11～30分：月經量少；31～75分：正常月經量；76～99分：月經量較多；≥100分為月經過多。③采用視覺模擬評分（visual analogue scale/score，VAS）評估痛經程度，分值為0～10分，分值越高則痛經越嚴重。④超聲測量子宮體積。

子宮體積=0.52×前后徑×橫經×長徑。

⑤采用健康狀況調查簡表（the MOS item short from health survey，SF-36）評定患者的生活質量，評分越高生活質量越高。⑥比較兩組患者陰道出血和左炔諾酮宮內釋放系統脫環等不良反應發生情況。

1.4 治療效果評價標準

顯效：月經量恢復至正常，痛經緩解或消失，子宮體積縮小＞50%，不影響工作和生活；有效：月經量減少＜20 mL，痛經緩解，子宮體積縮小不明顯；無效：痛經加重、月經量增多，子宮體積增大[4]。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

應用SPSS 21.0統計軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前/治療后痛經評分、月經量評分、子宮體積及SF-36評分比較

治療前兩組SF-36評分、痛經VSA評分、月經量評分及子宮體積比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后6個月，試驗組月經量評分、痛經VSA評分均較對照組下降，子宮體積較對照組縮小，SF-36評分較對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后痛經評分、月經量評分、子宮體積及SF-36評分比較

2.3 兩組治療前后血清VEGF和CA125水平比較

治療前兩組血清VEGF和CA125水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后6個月，試驗組血清VEGF和CA125水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清VEGF和CA125水平比較

2.4 脫環及陰道不規則出血不良反應情況

治療6個月后，對照組脫環發生率為18.60%（8例），高于試驗組的4.65%（2例），差異有統計學意義（χ2=4.074，P＜0.05）；對照組和試驗組陰道不規則出血發生率為6.98%（3例），低于對照組的25.58%（11例），差異有統計學意義（χ2=5.460，P＜0.05）。

3 討論

子宮腺肌癥是由多種病因引起的子宮內膜腺體、間質浸潤至肌層的良性激素依賴性疾病，多發于35～50歲育齡期婦女，近年來該病發病率呈現出不斷上升及年輕化趨勢，病情嚴重患者可引起不孕[5]。目前，對于育齡期有生育或保留子宮需求、癥狀較輕及不能耐受手術及手術治療后復發的子宮腺肌癥常選擇藥物治療，但患者停藥以后易復發，且卵巢早衰風險較大。

LNG-IUS是一種新型內含52 mg左炔諾孕酮的宮內節育器，置入宮腔后可持續5年每天恒定釋放20 μg左炔諾孕酮（僅有約10%釋放入血液中），除具有避孕作用外，對子宮內膜增生、子宮肌瘤及子宮腺肌癥等的治療均有一定療效[6]。LNG-IUS中左炔諾孕酮可靶向作用于異位的內膜和間質，抑制子宮異位內膜的增生，使子宮內膜發生萎縮和退化，減少子宮內膜出血；此外，左炔諾孕酮可減少血栓素A2和內源性前列腺素I2的合成、分泌，解除子宮平滑肌的痙攣，進而緩解痛經癥狀[7]。茅晶晶[8]等研究顯示，左炔諾孕酮宮內釋放系統治療子宮腺肌癥可控制子宮內膜增生、減少月經量、緩解痛經程度和提高Hb水平。

子宮腺肌癥患者多存在子宮形態不規則、宮腔較大及月經量增多等，單獨應用LNG-IUS治療易出現脫環和陰道不規則出血等，進而影響治療效果。本文試驗組采用LNG-IUS與注射用醋酸亮丙瑞林微球聯用治療，結果顯示，SF-36評分、月經量評分、痛經VSA評分和子宮體積改善均顯著優于對照組，且脫環及陰道不規則出血發生比率低于對照組。試驗組在放置LNG-IUS前先行3個周期注射用醋酸亮丙瑞林微球治療，醋酸亮丙瑞林與垂體促性腺激素釋放激素受體結合，降低機體雌激素水平，進而改善月經異常、縮小子宮體積及緩解痛經，此時再置入LNG-IUS，患者脫環及陰道不規則出血發生比率明顯下降，且LNG-IUS置入宮腔后持續作用時間可長達5年，與醋酸亮丙瑞林微球聯用可彌補長期應用醋酸亮丙瑞林微球帶來的骨痛、更年期癥狀等。

CA125是一種來源于體腔上皮的高分子量糖蛋白復合物，其在正常子宮內膜上分布均勻，且不受月經變化的影響，但異位的子宮內膜CA125可呈現陽性表達并進入周圍毛細血管，血液CA125水平與子宮腺肌癥的病變范圍、病程進展密切相關，患者病變范圍越大、病情越嚴重，則外周血CA125水平越高[9]。研究顯示，處于增生期的子宮腺肌癥患者子宮病變組織血管生成明顯增加，VEGF可作用于血管內皮細胞，促進血管內皮細胞的增殖并致新生血管的生成[10]。本研究結果顯示，治療后，試驗組血清VEGF和CA125水平均顯著低于對照組。說明放置LNG-IUS前先行醋酸亮丙瑞林微球治療可有效控制患者子宮內膜的異位增生，控制病情進展，這也為后續置入LNG-IUS治療提供了良好的條件。

綜上所述，LNG-IUS聯合注射用醋酸亮丙瑞林微球治療子宮腺肌癥可提高療效，改善月經異常、痛經等癥狀和生活質量，降低血清VEGF和CA125水平，且安全性好。