尼可地爾聯合曲美他嗪對冠心病心絞痛患者心功能及血管內皮功能的影響

李海良，裴國憲，王寶寶，張剛強

（1.安陽市中醫院心病科，河南 安陽 455000；2.安陽市中醫院檢驗科，河南 安陽 455000）

冠心病心絞痛是由冠狀動脈粥樣硬化引起的一種臨床癥狀，若不及時松弛冠脈血管，增加心肌血液灌注量，易導致急性心肌梗死，病死率極高[1]。隨著人口老齡化加劇，飲食結構改變，冠心病發病率逐年升高，心絞痛患者急劇增多。目前，臨床主要采用β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸甘油等藥物治療，但效果不理想，故尋找更加有效的藥物治療方案是臨床研究的重點課題[2-3]。尼可地爾為鈣離子通道開放劑，適用于治療各種類型的心絞痛；曲美他嗪為抗心絞痛心血管藥物。本研究旨在探討尼可地爾聯合曲美他嗪對冠心病心絞痛患者心功能及血管內皮功能的影響。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2019年1月我院收治的冠心病心絞痛患者92例，根據隨機數字表法分為兩組，各46例。觀察組男26例，女20例；年齡41～74歲，平均年齡（53.67±6.24）歲；病程2～8年，平均病程（4.64±2.36）年。對照組男25例，女21例；年齡42～76歲，平均年齡（54.13±6.58）歲；病程3～8年，平均病程（5.31±2.42）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

納入標準：①經冠脈造影確診為冠心病，臨床表現為心絞痛；②無肝、腎等器官功能障礙；③患者均簽署知情同意書。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②合并其余心臟疾病者；③合并精神系統疾病或依從性差者。

1.3 方法

所有患者均接受基礎治療，包括服用阿司匹林、硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物，對照組在此基礎上給予曲美他嗪（山西仟源醫藥集團股份有限公司，國藥準字：H20123233）治療，20 mg，tid，po。觀察組在對照組基礎上給予尼可地爾（河北利鑫制藥有限公司，國藥準字：H13024238）治療，5 mg，tid，po。兩組均連續治療6個月。

1.4 觀察指標

療效：①顯效：臨床癥狀基本消失，心絞痛發作次數減少≥80%；②有效：臨床癥狀改善，心絞痛發作次數減少50%～79%；③無效：不符合上述條件者[4]。

心功能：治療前、治療6個月后，應用超聲心電圖檢測兩組患者左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）及左心室壁厚度（LVWT）。

血管內皮功能：治療前、治療6個月后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min離心15 min后取上層血清，檢測血清中內皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）和肱動脈介導內皮依賴性血管舒張功能（FMD）。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 心功能

治療前，兩組心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF高于對照組，LVEDD、LVWT低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組心功能比較

2.3 血管內皮功能

治療前，兩組血管內皮功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ET-1水平低于對照組，NO、FMD水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前、后兩組血管內皮功能水平比較

3 討論

冠心病心絞痛臨床分為穩定型心絞痛和不穩定型心絞痛，其中穩定型心絞痛是冠脈狹窄，心臟血液無法代償導致，不穩定型心絞痛是由斑塊破裂堵塞管腔，引起心肌壞死導致。因此，臨床治療冠心病心絞痛的關鍵在于擴張冠脈管腔，增加心肌血液再灌注[5]。

ET-1、NO和FMD是常用的血管內皮功能指標，其中ET-1是收縮血管因子，血管受損時，血清含量急劇升高；NO是一種自由基，可參與氧化還原反應，含量越高，機體的氧化應激反應越弱；FMD與肱動脈內徑和肱動脈平均舒張末內徑有關，FMD越高，肱動脈介導的內皮依賴性血管舒張功能越強。

曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，可促進游離脂肪酸氧化，平衡脂肪酸/葡萄糖氧化，減緩ATP下降速度，為細胞工作提供能量，保障離子泵的正常功能，從而保證心肌組織在缺血、缺氧環境下最大程度工作，改善心肌功能[6]。尼可地爾是首個用于臨床的鉀離子通道開放劑，主要作用機制是：①代謝所產生的NO可激活鳥苷酸環化酶，降低細胞內鈣離子含量，從而松弛血管平滑肌，改善血流分布，降低心臟負荷，與硝酸酯類藥物作用類似；②促使血管平滑肌和線粒體的鉀離子-ATP通道開放，促進鉀離子外流，增大靜息膜電位負值，引起細胞膜超極化，從而抑制鈣離子內流，舒張冠脈血管，減小外周血管阻力，且尼可地爾還可抑制血小板聚集，避免血栓生成，促進血液循環，改善心肌損傷[7-8]。尼可地爾聯合曲美他嗪可維持細胞內環境穩定，松弛血管，增加心肌血液再灌注，促進心肌功能恢復。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，心功能、血管內皮功能指標均顯著優于對照組，表明尼可地爾聯合曲美他嗪有助于改善患者心功能和血管內皮功能，提升治療效果。但本研究納入樣本量較少，隨訪時間僅6個月，具有一定局限性，故需臨床大樣本量研究以進一步驗證研究結果的真實性。

綜上所述，采用尼可地爾聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的療效較高，有助于改善患者的血管內皮功能，提升心功能。