糖尿病性胃輕癱患者的降糖藥物的合理使用分析

溫陳媛

[摘要] 糖尿病并發(fā)癥較多，機(jī)體長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)，易對(duì)機(jī)體眼睛、足、胃腸及腎臟等靶器官造成影響，加重治療難度。糖尿病胃輕癱為臨床常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其致病機(jī)制與個(gè)體差異相關(guān)，臨床藥物選擇具有較高的特異性，臨床降糖藥物的選擇應(yīng)整合糖尿病性胃輕癱疾病相關(guān)因素，基于胃腸吸收功能的弱化，臨床用藥需選取安全性藥物治療，利于開(kāi)展護(hù)理化治療方案。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病性胃輕癱;降糖藥物;合理使用

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2;R573 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2019）09（a）-0197-02

隨著老年人口基數(shù)的增加，生活壓力增大，飲食結(jié)構(gòu)的改變，中老年人患糖尿病的幾率不斷上升，據(jù)WHO發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)為糖尿病高發(fā)區(qū)域，受累患者廣泛，對(duì)患者及其家庭、社會(huì)造成極大負(fù)擔(dān)。糖尿病藥物治療為終生制，患者需長(zhǎng)時(shí)間服用胰島素類(lèi)藥物，對(duì)胃腸造成極大的負(fù)擔(dān)，極易導(dǎo)致不良并發(fā)癥的出現(xiàn)，其中糖尿病性胃輕癱即為糖尿病疾病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，主要由于肺梗阻原因?qū)е挛竸?dòng)力失衡，臨床多伴有惡心、嘔吐、噯氣、腹部不適等癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活，降低患者生活質(zhì)量[1]。由于糖尿病患者多為中老年人，胃腸道功能處于減退階段，臨床并發(fā)癥糖尿病性胃輕癱幾率不斷上升，且患者機(jī)體對(duì)藥物吸收功能不同程度減弱，降糖藥物治療劑量需要隨之更改，以提供最佳的降糖效果。為了保障糖尿病患者治療權(quán)益，該文筆者特開(kāi)展此項(xiàng)論述，針對(duì)糖尿病性胃輕癱患者發(fā)病機(jī)制、藥物治療情況，適應(yīng)證、不良反應(yīng)及用藥禁忌證等相關(guān)因素，進(jìn)行歸納總結(jié)，分析降糖藥物合理使用方案。

1 ?糖尿病性胃輕癱

糖尿病性胃輕癱發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與神經(jīng)病變、氧化應(yīng)激、同型半胱氨酸水平、胃腸道平滑肌組織及微血管病變有關(guān)：①神經(jīng)病變。糖尿病性胃輕癱患者由于血糖水平過(guò)高，機(jī)體會(huì)釋放一氧化氮合酶糖基化（NOS），該物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致胃腸組織活性降低，同時(shí)胃腸神經(jīng)元活性降低亦會(huì)加重NOS的釋放，加重胃順應(yīng)性的降低，降低胃底緊張性收縮，導(dǎo)致胃排空時(shí)間延遲。②氧化應(yīng)激。機(jī)體內(nèi)血糖水平含量高，會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激物質(zhì)對(duì)線粒體的損傷，導(dǎo)致傳遞電子生成增加，釋放活性化氮自由基超氧化物及活性氧類(lèi)，導(dǎo)致的炎性反應(yīng)會(huì)加重NOS水平的釋放，刺激氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致自由基及抗氧化機(jī)制失衡，加重機(jī)體組織的損傷。③同型半胱氨酸水平。由于糖尿病原發(fā)性導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的維生素水平及葉酸水平相對(duì)不足，導(dǎo)致抑制同型半胱氨酸機(jī)制功能下降，同型半胱氨酸水平上升，加重胃輕癱情況的發(fā)生。④胃腸道平滑肌組織及微血管病變。由于NOS水平增高，主要NOS散布在血管內(nèi)皮，血糖水平升高導(dǎo)致胰島激素異常旺盛，降低對(duì)胃腸道平滑肌的抑制功效，降低組織收縮功能，導(dǎo)致胃排空時(shí)間延長(zhǎng)及胃功能損傷，同時(shí)NOS形成易導(dǎo)致微血管不規(guī)律收縮，導(dǎo)致血小板異常凝聚，致使平滑肌增生，進(jìn)一步損傷胃腸循環(huán)功能。

2 ?降糖藥物合理使用

臨床針對(duì)糖尿病并發(fā)癥主要治療以降糖為主，隨著臨床藥學(xué)不斷發(fā)展，臨床可供選擇的降糖藥物增多，根據(jù)藥理學(xué)可分為雙胍類(lèi)胰島素、磺酰脲類(lèi)胰島素及胰島素增敏劑，隨著臨床藥學(xué)學(xué)者對(duì)糖尿病性胃輕癱疾病認(rèn)識(shí)的加深，通過(guò)不同臨床發(fā)病機(jī)制及適應(yīng)癥可為疾病治療選擇合適的降糖藥物。

2.1 ?磺酰脲類(lèi)胰島素

①糖適平：藥物半衰期短，僅維持在1～2 h之間，藥物計(jì)入機(jī)體后8 h后血液內(nèi)及不含有藥物成分，有臨床學(xué)者研究顯示，95%的糖適平可隨著膽汁排出機(jī)體，藥效較為溫和，對(duì)患者機(jī)體胃腸影響較小，導(dǎo)致低血糖不良反應(yīng)的幾率較低;同時(shí)藥物對(duì)機(jī)體腎臟功能影響較小，考慮患者多為中老年人，腎臟功能處于減退階段，尤其是糖尿病病史較長(zhǎng)的患者，多數(shù)伴有腎功能不全，藥物使用安全性高，但是若患者為嚴(yán)重腎功能不全患者則不建議使用糖適平，建議使用胰島素類(lèi)藥物治療。②亞莫利。作為第三代磺脲類(lèi)藥物，藥效起效時(shí)間快，可于藥物進(jìn)入機(jī)體后2～3 h達(dá)到了峰值，降糖持續(xù)時(shí)間可超過(guò)24 h，臨床研究顯示有40%的藥物成分可隨著膽汁排出體外，其余60%的藥物成為可經(jīng)腎臟進(jìn)行排泄，同時(shí)藥物對(duì)心血管通道影響較小，可有效降低藥物治療導(dǎo)致的心血管不良事件，加之藥物為長(zhǎng)效抑制劑，每日服用1次即可，針對(duì)糖尿病前期昏迷及酮癥酸中毒患者不建議使用。③DPP-4酶抑制劑。藥物具有較強(qiáng)的選擇性，可有效抑制葡萄糖依賴性促胰島素多肽及胰高糖素樣肽-1的降解及失活，臨床學(xué)者研究顯示[2-3]，可有效抑制促進(jìn)胰島素分泌，提高胰島素分泌，可有效改善餐后血糖水平，臨床用藥需對(duì)患者腎臟功能進(jìn)行評(píng)估，確保藥物治療安全性。

2.2 ?α葡萄糖苷酶抑制劑

可有效延緩胃腸內(nèi)碳水化合的吸收功能，延長(zhǎng)藥效時(shí)間，代表藥物為拜糖平，可有效抑制小腸組織與糖苷酶的結(jié)合，提高對(duì)α葡萄糖苷酶活性抑制作用，緩解胃腸道吸收功能，可有效控制餐后血糖水平，且臨床拜糖平應(yīng)用顯示，高度適用于伴有高血壓、高血脂以及肥胖患者，但是拜糖平臨床不良反應(yīng)較多，臨床用藥應(yīng)加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的觀察及應(yīng)對(duì)措施[4-5]。

2.3 ?胰島素增敏劑

可有效提高胰島素敏感，減少胰島素抵抗，代表藥物為歐迪貝，可于服用后2 h達(dá)到峰值，藥物可經(jīng)由膽道排出，但是針對(duì)患者血清轉(zhuǎn)氨酶水平較高的患者慎重使用。

2.4 ?格列奈類(lèi)

代表藥物為諾和龍，作為新型短效促胰島素分泌類(lèi)降糖藥，為甲基甲胺苯甲酸類(lèi)藥物，可對(duì)餐后游離的脂肪酸進(jìn)行有效的抑制，降低β細(xì)胞毒性，對(duì)正常細(xì)胞蛋白質(zhì)合成不具有抑制作用，不影響胰島素的直接胞泌情況，可于進(jìn)入機(jī)體后1 h達(dá)到峰值，92%的藥物成分可隨膽道及糞便排出，安全性較高;但是針對(duì)腎臟功能不全患者及營(yíng)養(yǎng)不良患者慎用[6-7]。

3 ?討論

臨床治療糖尿病并發(fā)癥需要多學(xué)科配合，考慮并發(fā)癥涉及器官較多，可涉及營(yíng)養(yǎng)學(xué)、腸胃學(xué)、社會(huì)學(xué)及糖尿病學(xué)，考慮藥物治療的多樣性，臨床治療在確保療效的基礎(chǔ)上著重藥物治療安全性，加強(qiáng)對(duì)疾病致病機(jī)制的了解，可為臨床藥物治療的選擇提供可靠的引導(dǎo)[8]。考慮疾病致病機(jī)制的復(fù)雜性，患者機(jī)體功能差異性，藥物選擇加強(qiáng)適應(yīng)證及禁忌證的把控，以免加重?fù)p害患者腎臟及胃腸道，考慮疾病及患者個(gè)體差異特異性，臨床藥物治療應(yīng)綜合考慮患者具體病情、耐藥性、機(jī)體代謝等綜合因素，制定個(gè)性化降糖治療，確保治療方案安全性。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?趙恒俠，周道成，陳葉，等.從Wnt/β-catenin通路研究滋腎降糖丸對(duì)糖尿病大鼠骨質(zhì)疏松的防治作用[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，35（6）：1051-1057.

[2] ?達(dá)布西力特，王偉東，鄭皓，等.Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)和膽胰分流術(shù)對(duì)2型糖尿病患者降糖效果的Meta分析[J].中華普通外科雜志，2017，32（12）：1067-1069.

[3] ?王君明，王月，王沙沙，等.降糖解郁茶飲防治糖尿病并發(fā)抑郁癥的作用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（7）：1542-1544.

[4] ?潘梅麗，葉超英，潘勇莉，等.飲食護(hù)理干預(yù)對(duì)糖尿病性胃輕癱患者胃排空時(shí)間的影響及療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（12）：99-101.

[5] ?劉瀟，陶東紅.糖尿病性胃輕癱患者的降糖藥物的合理使用[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（9）：382-383，386.

[6] ?Bernard CE，Gibbons SJ，Mann IS，et al.Association of low numbers of CD206-positive cells with loss of ICC in the gastric body of patients with diabetic gastroparesis[J].Neurogastroenterology & Motility the Official Journal of the European Gastrointestinal Motility Society，2015，26（9）：1275-1284.

[7] ?Parkman HP， Hallinan EK，Hasler WL，et al.Nausea and vomiting in gastroparesis： similarities and differences in idiopathic and diabetic gastroparesis[J].Neurogastroenterology & Motility the Official Journal of the European Gastrointestinal Motility Society，2016，28（12）：1902.

[8] ?張子健，閆晨，張銘慧，等.莫沙必利治療糖尿病性胃輕癱的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15（3）：314-317.

（收稿日期：2019-06-08）