丙種球蛋白對重癥肌無力患者調節性T細胞及TNF-α、IL-2水平的影響

楊全彥 郭愛東 陳亞麗

【摘要】?目的?分析丙種球蛋白對重癥肌無力患者調節性T細胞及TNF-α、IL-2水平的影響。方法?選取2017年5月至2018年9月收治的98例重癥肌無力患者為研究對象，按照隨機數字表分為兩組，各49例。對照組給予常規治療，在此基礎上觀察組給予丙種球蛋白治療。觀察兩組療效、調節性T細胞（CD4+OX40+T、CD4+CD25+T）及炎癥因子（TNF-α、IL-2）水平。結果?對照組治療總有效率低于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組CD4+OX40+T、CD4+CD25+T細胞、IL-2、TNF-α均低于治療前，且觀察組降低更加顯著，差異有統計學意義（P<0.001）。結論?丙種球蛋白治療可有效降低重癥肌無力患者T細胞及炎癥因子水平，促進機體免疫功能的改善，提高臨床效果。

【關鍵詞】?重癥肌無力;丙種球蛋白;調節性T細胞;炎癥因子

中圖分類號：R746.1?文獻標志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.09.011

重癥肌無力是一種自身免疫性疾病，多發于青壯年群體，病情發展較為緩慢，若未及時進行有效治療，隨著病情的不斷發展，極易誘發延髓肌、呼吸肌受累及肌無力危象等嚴重并發癥，甚至危及患者生命安全[1]。激素沖擊療法是目前臨床治療重癥肌無力的首選方法，可在短期內改善患者臨床癥狀，但在治療過程中極易誘發呼吸肌癱瘓不良事件的發生，增加治療風險[2]。而相關研究表明，免疫治療應用于重癥肌無力中具有改善臨床癥狀、提高機體免疫力的作用[3]。故本研究進一步分析丙種球蛋白對重癥肌無力患者調節性T細胞及白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，總結如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2017年5月至2018年9月本院收治的98例重癥肌無力患者為研究對象，按照隨機數字表將其分為兩組，各49例。對照組男21例，女28例;年齡12～65歲，平均（36.28±6.14）歲;病程5個月～5年，平均（2.62±0.95）年。觀察組男19例，女30例;年齡13～65歲，平均（37.52±6.23）歲;病程3個月～5年，平均（2.57±0.87）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?入選標準

納入標準：均符合《重癥肌無力》[4]中相關診斷標準;單纖維肌電圖呈陽性;臨床均表現出病態疲勞、活動后癥狀加重等癥狀;患者均簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重臟器功能障礙者;入組前1個月使用免疫調節劑治療者;合并其他免疫性疾病者;藥敏試驗過敏者。

1.3?方法

對照組給予常規治療，口服溴吡斯的明片（海南凱健制藥有限公司，國藥準字H20143421）30～60 mg/次，4次/d，最高劑量為220 mg/d;口服醋酸潑尼松片（萬邦德制藥集團股份有限公司，國藥準字H13022228）1.5 mg/（kg·d）。觀察組在對照組基礎上靜脈滴注丙種球蛋白（貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準字S20023034）0.4 g/（kg·d），初始給藥保持40 mL/h滴速，每間隔30 min增加10～15 mL滴注。兩組均連續用藥治療4周。

1.4?評價指標

（1）療效：癥狀及體征消失，動作電位恢復至正常水平為顯效;癥狀及體征明顯改善，動作電位得到有效改善為有效;癥狀、體征及動作電位無改善，反有加重趨勢為無效[5]?？傆行?顯效+有效。（2）調節性T細胞及炎癥因子：分別抽取患者治療前及治療4周后空腹靜脈血3 mL，使用流式細胞儀檢測CD4+OX40+T細胞及CD4+CD25+T細胞值;采用酶聯免疫吸附法檢測IL-2及TNF-α水平。

1.5?統計學方法

采用SPSS 24.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2?結果

2.1?兩組療效比較

對照組治療總有效率為79.59%，明顯低于觀察組的93.88%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2?兩組調節性T細胞比較

治療后兩組CD4+OX40+T、CD4+CD25+T細胞均低于治療前（P<0.05），且觀察組降低更加顯著，差異有統計學意義（P<0.001）。見表2。

2.3?兩組炎癥因子比較

治療后兩組IL-2、TNF-α均低于治療前，且觀察組降低更加顯著，差異有統計學意義（P<0.001）。見表3。

3?討論

重癥肌無力是由神經-肌肉接頭處膽堿能受體及抗體功能障礙引起的一種自身免疫性疾病，臨床多表現為無力、易疲勞等癥狀，若未及時治療，隨著病情不斷發展，極易誘發肌無力不良癥狀，給患者身心健康帶來嚴重的負面影響[6]。目前，糖皮質激素類藥物廣泛應用于該病治療中，主要通過抑制機體內淋巴細胞分化與增殖，減少淋巴細胞分布范圍，減弱神經肌肉傳導能力，以此達到治療目的。但大量激素類藥物使用易誘發肌無力，導致臨床治療效果不甚理想[7]。

本研究結果顯示，對照組治療總有效率低于觀察組，治療后對照組調節性T細胞及炎癥因子水平均高于觀察組，表明針對重癥肌無力患者給予丙種球蛋白實施免疫抑制治療效果較佳，可調節機體T細胞及炎癥因子。究其原因為丙種球蛋白是一種免疫抑制劑類藥物，其主要通過抑制乙酰膽堿抗體或直接作用于神經接頭處乙酰膽堿抗體的結合位點，提高血清除能力，保護乙酰膽堿受體免受其他抗體的破壞，從而起到保護乙酰膽堿受體的作用，繼而抑制病情發展，改善患者肌無力癥狀[8]。與郭東等人[9]研究所得的結論“丙種球蛋白聯用潑尼松治療重癥肌無力患者能夠獲得良好的治療效果，改善其免疫紊亂情況，降低炎性細胞因子水平”具有一致性。而相關研究表明，重癥肌無力的發生與患者自身機體內免疫T細胞及炎癥因子紊亂具有相關性，其中CD4+T細胞水平與重癥肌無力患者病情發展呈正相關，而OX40+T是活化后的T細胞表達的一種協同因子，主要作用于CD4+T細胞，具有促進CD4+T細胞增殖分化的作用，繼而影響機體免疫應答反應[10]。TNF-α可促進胸腺細胞的分化與增殖，且能夠促進IL-2炎癥因子的釋放，提高T細胞活化水平，促進機體自身免疫反應發生。因此，炎癥因子水平、T細胞變化在評估重癥肌無力患者臨床治療效果及病情嚴重程度中具有重要意義。

綜上所述，丙種球蛋白治療可有效降低重癥肌無力患者T細胞及炎癥因子水平，促進機體免疫功能的改善，提高臨床效果。

參?考?文?獻

[1] 武濤，何曉，賈頤，等.機械通氣聯合丙種球蛋白及免疫抑制劑搶救重癥肌無力危象14例[J].陜西醫學雜志，2015，44（7）：841-842.

[2] 熊飛，林莉.兒童甲狀腺功能亢進癥合并重癥肌無力危象一例[J].中國小兒急救醫學，2016， 23（6）：431-432.

[3] 李媛，楚蘭，張藝凡.重癥肌無力免疫學機制研究進展[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2015，22（3）：209-214.

[4] 劉衛彬.重癥肌無力[M].北京：人民衛生出版社，2014：12-14.

[5] 劉書平，李承晏.重癥肌無力診斷與治療最新進展[J].卒中與神經疾病，2015， 22（3）：188-192.

[6] 李勇.短程大劑量糖皮質激素沖擊聯合其他免疫抑制劑治療重癥肌無力的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2018，22（7）：38-41.

[7] 李尊波，熊葶，劉建軍.短程大劑量糖皮質激素沖擊聯合其他免疫抑制劑治療重癥肌無力的療效觀察[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2015，22（1）：16-19.

[8] 韓琦，王云甫.免疫抑制劑對重癥肌無力患者血清調節性T細胞的影響[J].中國醫藥，2015，10（4）：584-587.

[9] 郭東，李聰，萬婷.丙種球蛋白聯用潑尼松治療重癥肌無力臨床療效[J].檢驗醫學與臨床，2017，14（20）：3040-3043.

[10] 汪杰，李宏增，李川，等.重癥肌無力患者的免疫指標與臨床療效分析[J].現代生物醫學進展，2016，16（31）：6162-6164.

（收稿日期：2019-04-10?修回日期：2019-06-04）

（編輯：潘明志）