胃蛋白酶原聯合FICE放大內鏡對胃癌及癌前病變的診斷價值

陳艷紅 胡 俊 李志晉 吳淑芬

胃癌(gastric carcinoma，GC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，大量的臨床工作及研究表明，胃癌的早期診斷及治療可明顯改善預后，顯著提高5年生存率。然而我國GC的早期診斷率極低，有文獻報道僅約10%，在縣級及鄉鎮級醫院此診斷率更低[1]。我國屬GC高發地區，如何早期發現、早期診斷并早期治療胃癌，是目前研究的熱點。

通常認為，胃癌前病變(precancerous lesions gastric cancer，PLGC)包括腸上皮化生(intestinal metaplasia，IM)和異型增生(dysplasia，Dys)，主要伴存于慢性萎縮性胃炎(chronic gastritis，CAG)，是正常胃黏膜向胃癌轉化過程中的重要階段。胃黏膜上皮中-重度不典型增生及不完全性IM具有明顯的癌變傾向，應給予積極治療；輕度異形增生及腸上皮化生，定期復查內鏡監測也有利于早期發現癌變傾向，及時中止病程進展[2]。

目前在我國，PLGC及GC的診斷方法主要仍有賴于胃鏡檢查，然而受我國人口基數大、經濟發展水平等客觀情況制約，通過胃鏡來進行大范圍的PLGC及GC篩查仍難以完成。因此，選取操作簡便、費用相對低廉、靈敏度較高的血清標志物對PLGC及GC的篩查極為重要。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)被認為是一種可選的篩檢方法。血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ水平不僅能反映胃黏膜腺體和細胞的數量，也能間接反映黏膜有無萎縮及萎縮的程度，血清PG的變化是胃癌前病變及胃癌發生相對敏感的亞臨床指標，甚至有外國學者將血清PG水平的檢測稱為胃癌的“血清學活檢”[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 對照組 研究對象均為2014年1月至12月來我院健康體檢中心進行健康體檢的人群，無腹痛、上腹部飽脹不適、反酸、噯氣等病史的健康者120例，其中男性69例、女性51例，平均年齡42歲，并均經體檢證實排除以下情況：①胃腸疾病；②其它心肝腎等可能影響PG檢測的疾病；③妊娠期婦女。

1.1.2 疾病組 疾病組568例，均為2014年1月至12月我院消化內科門診或健康體檢中心患者，因腹痛、上腹部飽脹不適、反酸、噯氣、惡心、嘔吐等病史就診，其中男性297例、女性271例，平均年齡49歲。全部568名疾病組患者根據胃鏡檢查及組織病理學結果確診為慢性淺表性胃炎不伴腸上皮化生、異型增生(CSG不伴IM、Dys)175例；慢性淺表性胃炎伴腸上皮化生、異型增生(CSG伴IM、Dys)97例；慢性萎縮性胃炎(CAG)132例；胃良性潰瘍(GU)78例；早期胃癌(含重度不典型增生)19例；進展期胃癌67例。所有病例均已排除其它可能影響PG檢測的疾病，包括以下：①十二指腸球部潰瘍；②胃部手術后；③腎功能不全患者(PG值升高)；④其它胃、食管、十二指腸疾病，以及2周內有服用質子泵抑制劑、抑酸劑者。

1.2 方法

1.2.1 血清PG檢測 所有受檢者均在空腹狀態下采靜脈血2 ml，離心機分離血清后-70 ℃凍存血清待測。血清PGⅠ、PGⅡ測定采用酶聯免疫法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.2.2 內鏡對比檢 對照組體檢者無胃部疾病癥狀，不行內鏡檢查。疾病組568例患者隨機分為2組：智能分光比色(Fuji intelligent chromo endoscopy，FICE)放大內鏡組和普通白光內鏡組，每組284例。2組患者行內鏡檢查前均口服祛泡劑，FICE放大內鏡組患者先以常規模式觀察胃黏膜，再啟動FICE系統，調節RGB波段至圖像對比度最佳，手動變焦將圖像放大至100倍，仔細觀察可疑病變處黏膜細微結構變化，并在FICE引導下對可疑病灶進行活檢，未見明顯可疑病灶者于胃竇及胃角處黏膜取3～5塊組織進行病理檢查。普通白光內鏡組在常規模式下仔細觀察胃黏膜，對可疑病灶進行活檢，未見明顯可疑病灶者于胃竇及胃角處黏膜取3～5塊組織進行病理檢查。內鏡活檢組織均以10%甲醛固定、常規石蠟包埋、切片、染色后，由2位高年資病理醫師進行觀察、診斷。

1.3 統計學處理

采用SPSS 15.0統計軟件進行統計分析。組間比較用方差分析，組間兩兩比較用q檢驗。血清PG評價胃黏膜病變以PGⅠ≤75 μg/l及且PGⅠ/PGⅡ比值≤3作為判定標準，并對各組檢測值進行比較。2組內鏡檢查組對PLGC及GC檢出率的比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者PGⅠ、PGⅡ及PGR檢測結果

與正常組相比較，CSG不伴IM、Dys患者及GU患者血清PGⅠ、PGR水平顯著升高(P<0.05)，CSG伴IM、Dys患者及CAG患者、早期GC患者及GC患者血清PGⅠ、PGR水平著降低(P<0.05)。見表1。

2.2 不同胃部疾病血清PG異常的檢出情況

與其它各組相比較，早期GC組及GC組PGⅠ≤75 μg/l、PGⅠ/PGⅡ比值≤3患者比例顯著增高(P<0.05)；而早期GC組與GC組差異無統計學意義，見表2。

2.3 FICE放大內鏡組與普通白光內鏡組陽性檢出率的比較

相較于普通白光內鏡組檢出率(53.2%)，FICE放大內鏡組陽性病變檢出率(85.2%)顯著增高，兩者之間比較有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表1 各組血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比較

表2 688名受檢者不同胃黏膜病變中血清PG異常檢出情況(例，%)

表3 2組內鏡檢查組陽性檢出率的比較/例

3 討論

本研究結果提示，不同胃部疾病患者血清中PG含量存在差異，其發生機制可能與不同胃部疾病中分泌PG的腺體受到影響，從而導致PG含量發生一定的變化[4]。檢測血清PG水平可從一定程度上反映胃黏膜狀態及功能情況，定位GC高危人群[5]。相比于正常對照組，PLGC及GC廣泛的胃黏膜萎縮、腸上皮化生及異型增生可導致腺體萎縮、主細胞及頸黏液細胞減少，從而導致PGⅠ分泌減少，而由于PGⅡ的分泌部位較廣，除由主細胞及頸黏液細胞分泌外，還可以由其它組織腺體合成并分泌，各種胃部疾病對PGⅡ分泌的影響較小，因此在PLGC及GC患者中，PGⅠ及PGR的檢測值降低。通過檢測血清PG值，間接判斷胃黏膜狀態，可作為較為靈敏的實驗室診斷指標，用于血清學篩查PLGC及GC的非侵入性方法，對定位PLGC及GC高危人群，提高PLGC及GC診斷率有重要意義。

目前傳統的內鏡下胃黏膜染色方法為內鏡下噴灑靛胭脂、美藍等對比及吸收染色劑，該技術雖能提高病變胃黏膜與正常胃黏膜的對比度，但操作較復雜、步驟繁瑣，操作者能否均勻噴灑染色劑對染色效果也有較大影響，因此難以得到廣泛推廣。而FICE技術是對內鏡圖像進行一個光學處理的過程，通過設定不同的波長組合，觀察到不同的圖像效果，主機預設十種常用波長組合，內鏡操作時一旦發現可疑病變，一鍵即可切換FICE模式，FICE模式下可以充分顯示消化道黏膜表面的細微腺管形態及血管走行，使普通白光內鏡下難以肉眼識別的異常組織變得清晰可辨，有利于指導靶向活檢，提高腸上皮化生、異型增生及早期胃癌的診斷率[6]。本研究顯示FICE放大內鏡組發現CSG伴IM、Dys 68例，CAG84例，GU43例，早期GC15例，GC32例，普通白光內鏡組發現CSG伴IM、Dys 29例，CAG48例，GU35例，早期GC4例，GC35例，2組的陽性檢出率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。我們認為FICE放大內鏡技術可以顯著提高胃鏡檢查的陽性檢出率，有助于早期發現、早期診斷及早期治療PLGC，延緩或阻斷GC的發生。

總之，檢測血清PG水平可以作為血清學篩查PLGC及GC的實驗室診斷指標，篩查出血清學PG異常的患者后，再結合FICE放大內鏡進行內鏡下電子染色、放大檢查，可以顯著提高胃各種良、惡性病變的診斷率，對PLGC及GC的早期發現、早期診斷、早期治療有重大意義。