藥學服務對老年慢性阻塞性肺疾病穩定期患者用藥依從性及藥品不良反應的影響*

陳小燕，倪春艷，周 琳，楊 彧，任 潔

（江蘇省常州市第一人民醫院·蘇州大學附屬第三醫院，江蘇 常州 213000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是居全球第4位的死亡原因，到2020年將成為全球第三大死亡原因[1-2]。COPD穩定期患者咳嗽、氣短、咳痰等癥狀均較穩定且輕微，此階段的治療旨在阻止病情進展，減緩及阻止肺功能下降，提高生活質量，降低死亡率等[3]。研究顯示，COPD發病率隨年齡的增長而升高[4]，老年COPD患者生理機能下降，用藥情況更復雜，為其提供專業的藥學服務尤為重要。但文獻報道多為COPD急性加重期（AECOPD）病情的干預與控制，對COPD穩定期的干預重視不足[5]。本研究中探討了藥學服務對老年COPD穩定期患者用藥依從性及藥品不良反應（ADR）的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[6]診斷標準，并經臨床確診；氣流受限不完全可逆，肺功能檢查顯示，吸入支氣管舒張藥后第1秒用力呼氣容積（FEV1）占用力肺活量（FVC）的 70%以下，且FEV1占預計值的百分比（FEV1%）小于50%；年齡60～74歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：支氣管擴張、肺結核、肺癌等其他肺部疾病；免疫系統疾病、全身嚴重感染性疾病；精神、心理疾病。

病例選擇與分組：選取醫院2016年5月至2018年6月收治的老年COPD穩定期患者123例，按隨機數字表法分為試驗組（62例）與對照組（61例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均接受COPD常規治療，包括給予低氣流吸氧（氧濃度為28% ～30%），予支氣管擴張藥、祛痰藥等。在此基礎上，對照組患者予常規用藥指導，內容包括用藥次數、用法、用量及服用時間等。治療組患者進行臨床藥學干預，具體如下。

藥學服務團隊組建：組建包括臨床醫師、藥師及護理人員的團隊，并對患者建立專屬的電子檔案，包括基本信息、病史、ADR史、所用藥物等。

表1 兩組患者一般資料比較

用藥方案確定：臨床藥師對患者進行個體化用藥指導，講明治療目的、藥物主要藥效，正確指導患者服用，并進行藥學監護，內容包括療效、給藥途徑、給藥時間、給藥劑量、ADR及用藥依從性等，并于治療結束后檢測患者肺功能。

電話隨訪：及時跟進用藥情況及ADR發生情況，并根據病情發展調整用藥方案。

用藥知識普及講座：協助患者及其家屬了解COPD的病理生理及臨床基礎知識、致病因素、治療原則及常用治療方法；明確告知COPD為慢性疾病及規范合理用藥方法，并正確指導氣霧劑的使用；醫師需重點強調聯合用藥應合理；對患者的生活及運動進行指導，包括教育并督促患者戒煙。教其如何控制職業性或環境污染，掌握自我控制病情技巧，加強體育鍛煉，均衡飲食等。

兩組均持續干預6個月。

1.3 觀察指標

用藥依從性[7]：以依從性指數（CI）評價，CI=已服藥量／處方所開量×100%，其中，CI≥85%為依從性好，＜85%為依從性差。肺功能，治療前后以Chestgraph HI-101型肺功能儀（上海百捷醫療設備有限公司）測定肺功能相關指標（包括 FEV1，FVC，FEV1%），并計算FEV1／FVC。

炎性因子：治療前后次日早晨抽取患者空腹肘靜脈血各 6 mL，3 000 r／min 離心 15 min，分離血清，60 min內采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）及 C 反應蛋白（CRP）水平，試劑盒均購自上海信裕生物技術有限公司，按試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療過程中，對照組出現惡心嘔吐等消化道反應9例，試驗組出現惡心嘔吐2例，對照組不良反應發生率顯著高于試驗組（14.75%比3.22%，χ2=5.018，P=0.025＜0.05）。

表2 兩組患者用藥依從性比較[例（%）]

表3 兩組患者肺功能指標水平比較（±s）

表3 兩組患者肺功能指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

組別FEV1（L） FEV1%（% ） FEV1／FVC（% ）對照組（n=61）試驗組（n=62）t值P值干預前1.73±0.20 1.76±0.17 0.897 0.372干預后2.29±0.28*2.63±0.07*9.272＜ 0.001干預前36.95±2.32 37.05±2.43 0.233 0.816干預后46.90±2.18*48.30±2.21*3.536 0.001干預前54.71±1.33 54.21±1.32 2.093 0.038干預后60.07±7.78*68.89±7.47*6.414＜ 0.001

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

組別IL-8（ng／L） TNF-α（ng／L） CRP（mg／L）對照組（n=61）試驗組（n=62）t值P值干預前38.11±2.24 37.92 ±2.02 0.622 0.535干預后22.93±4.50*21.08 ±4.32*2.326 0.022干預前68.79±3.25 68.31 ±3.32 0.810 0.419干預后49.74±5.12*42.52 ±5.16*7.789＜ 0.001干預前57.23±5.03 56.92±4.98 0.343 0.732干預后30.91±4.23*28.94 ±3.96*2.667 0.009

3 討論

隨著臨床醫藥學的快速發展及患者需求的改變，藥學服務正逐漸取代傳統的保障藥品供應模式[8]。藥學服務為藥師通過專業藥學知識向患者提供直接、負責任的、與藥學相關的服務，可提高藥物治療的安全性、經濟性與有效性，實現合理規范用藥[9]。用藥依從性指患者執行醫囑程度，具體包括患者服藥次數、服用劑量、服藥時間是否與醫囑一致[10]。慢性疾病患者由于服藥時間長、用藥種類多，用藥依從性往往較差。且由于年齡問題，老年患者常存在記憶不佳問題，故用藥依從性差。本研究結果顯示，干預后，兩組患者用藥依從性較干預前均提高，且試驗組顯著高于對照組（P＜0.05）。表明藥學干預能顯著提高老年COPD穩定期患者的用藥依從性。干預后，試驗組ADR發生率顯著低于對照組（P＜0.05），可能與藥學干預使患者對疾病的認知加深，進而促進合理用藥，避免了自行更改藥品、服用劑量和次數有關。COPD發病機制復雜，低氧性肺血管收縮及肺重構被認為是其首要機制。本研究結果顯示，干預后，兩組患者的肺功能均明顯改善，但仍處于氣流受限狀態，其中試驗組改善程度更明顯（P＜0.05），提示藥學干預對老年COPD穩定期患者的肺功能具有顯著改善效果。干預后，兩組患者的IL-8，TNF-α，CRP水平均明顯低于干預前，且試驗組明顯低于對照組（P＜0.05），提示藥學干預有助于下調患者的炎性因子水平。推測試驗組患者肺功能的改善及炎性因子的下調可能與患者的用藥依從性好有關。

綜上所述，藥學服務能有效提高老年COPD穩定期患者的用藥依從性，減少ADR，改善肺功能。