氯雷他定聯合布地奈德治療支氣管哮喘伴變應性鼻炎臨床研究*

王亞娟，王 燕，甄麗華，佘妙華，馬 欣

（河北省保定市第四中心醫院，河北 保定 072350）

50% ～80%的支氣管哮喘患者伴有變應性鼻炎，噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕等癥狀進一步加重了對患者呼吸系統功能的危害[1]。現有哮喘臨床治療方案多忽略了對伴發的變應性鼻炎的治療，不利于有效控制癥狀[2]。本研究中觀察了氯雷他定聯合布地奈德治療支氣管哮喘伴變應性鼻炎的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》診斷標準[3]；發病期間并發變應性鼻炎；對本研究擬用藥物無禁忌證和嚴重過敏反應。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：伴其他呼吸系統疾病；嚴重心、肝、腎功能不全；精神狀態異常，不能配合治療；妊娠期或哺乳期；全身惡性腫瘤；入組前已服用糖皮質激素類藥物。

病例選擇與分組：選取醫院2016年1月至2018年12月收治的支氣管哮喘伴變應性鼻炎患者106例，隨機分為觀察組和對照組，各53例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=53）

1.2 方法

兩組患者均予吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20140475，規格為每支2 mL∶1 mg）霧化吸入，每次 1～2 mg，每日2次，霧化時間、吸入流速根據患者的耐受程度適當調整。觀察組患者加服氯雷他定片（拜耳醫藥＜上海＞有限公司，國藥準字H10970410，規格為每片10 mg），每次1片，每日1次。兩組患者均連續治療8周。

1.3 評價指標及療效判定標準

評價指標：以哮喘控制測試（ACT）評分評估患者的哮喘癥狀控制情況，滿分25分，得分越高則哮喘癥狀控制越好。將鼻塞、噴嚏、流涕等變應性鼻炎癥狀分為正常、輕度、中度、重度，分別計 0，1，2，3 分，得分越高則癥狀越嚴重。于治療前后采集患者靜脈血各3 mL，常規分離血清，以酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 1β（IL-1β）水平，試劑盒均購自江蘇科晶生物科技有限公司，按說明書要求操作。采用FACS Calibur型流式細胞儀（美國BD公司）檢測患者免疫功能指標CD3+，CD4+，CD8+細胞的陽性情況，并計算CD4+／CD8+。

療效判定：顯效，各項癥狀均明顯好轉，ACT評分升高大于80%，鼻塞、噴嚏、流涕評分降低大于80%；有效，各項癥狀均有好轉，ACT評分升高50% ～80%，鼻塞、噴嚏、流涕評分降低50% ～80%；無效，各項癥狀均無明顯改善，ACT評分升高小于50%，鼻塞、噴嚏、流涕評分降低小于50%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患者鼻部出血、皮疹、惡心嘔吐、嗜睡乏力等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS21.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗，計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=53]

表3 兩組患者炎性因子水平比較（X ± s，n=53）

表4 兩組患者癥狀評分比較（X ± s，分，n=53）

表5 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（X ± s，n=53）

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=53]

3 討論

支氣管哮喘是氣道炎性因子、T淋巴細胞、B淋巴細胞、肥大細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等多種細胞因子參與介導的慢性炎性疾病。變應性鼻炎則是由于機體在接觸致敏原后由機體免疫系統釋放免疫球蛋白E（IgE）并由其介導的Ⅰ型變態反應，是一種由多種炎性細胞因子和免疫活性細胞共同參與的鼻黏膜慢性炎性反應疾病[4]。由于2種疾病的相似性，臨床治療往往會忽視對變異性鼻炎的治療，加重變異性鼻炎癥狀，并增加哮喘的發生次數[5]。

本研究中，觀察組的臨床療效相比對照組有顯著提升，表明聯合用藥療效較好。在癥狀評分比較中，觀察組患者的ACT評分明顯高于對照組，而鼻塞、噴嚏、流涕評分均明顯低于對照組，表明聯合用藥更有助于控制哮喘癥狀，改善鼻炎癥狀。其原因可能為氯雷他定為新型的第2代抗組胺藥物，對組胺1受體有較強的拮抗作用，且對前列腺素、血小板因子、白三烯受體等有阻斷作用[6-7]。布地奈德為吸入性糖皮質激素，能抑制氣道血管平滑肌上的單胺轉運蛋白，使氣道血管平滑肌收縮，減少氣道血流，減輕水腫，減少黏液分泌，從而改善哮喘癥狀[8-9]。觀察組血清 IL-1β，TNF-α，CRP 水平均明顯低于對照組，表明聯合用藥可顯著改善炎性因子水平，其原因為氯雷他定、布地奈德均具有較強的抗炎活性，可調節機體內的肥大細胞、中性粒細胞，從而降低IL-1β，TNF-α，CRP水平[10]。在T淋巴細胞亞群水平比較中，觀察組患者治療后的 CD3+和 CD4+細胞陽性率及CD4+／CD8+比值均低于對照組，而CD8+細胞陽性率則高于對照組，表明聯合用藥對患者體內介導炎性反應的T淋巴細胞免疫功能有改善作用。且聯合用藥未明顯增加不良反應。

綜上所述，氯雷他定聯合布地奈德治療支氣管哮喘伴變應性鼻炎療效較好，能改善癥狀評分，降低炎性因子水平，改善T淋巴細胞亞群水平。