參芪扶正注射液聯合TP方案治療非小細胞肺癌術后臨床觀察*

龔玉愛，舒誠榮，王漢姣，韓 琦

（湖北省咸寧市中心醫院·湖北科技學院附屬第一醫院腫瘤科，湖北 咸寧 437100）

肺癌為最常見的呼吸系統惡性腫瘤，5年生存率僅為 20.99%[1]，約 70%的病理類型為非小細胞肺癌（NSCLC）[2]。對于Ⅰ期、Ⅱ期及ⅢA期的 NSCLC，首選外科手術治療[3]，且輔助化學治療（簡稱化療）能有效改善預后[4]。但化療藥物具有細胞毒性，化療后可出現嚴重不良反應。中醫藥配合化療具有增效減毒作用[5]，參芪扶正注射液主要含黨參、黃芪，能影響血管內皮生長因子通路的信號轉導、影響腫瘤細胞嘌呤嘧啶代謝過程，以及逆轉肺癌細胞對順鉑的耐藥性[6]。本研究中觀察了NSCLC術后患者予參芪扶正注射液聯合TP方案的療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會《臨床診療指南腫瘤分冊》[7]診斷標準；經胸部 CT、核磁共振（MRI）等影像學及術后病理學檢查確診為Ⅰ～ⅢA期NSCLC[8]；心、肝、腎等功能正常。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：晚期轉移，如向骨、腦等臟器轉移；其他惡性腫瘤；急性感染性疾病、心腦血管疾病、血液系統疾病及精神疾病等；接受放射治療（簡稱放療）或分子靶向治療；不能按規定療程用藥，無法判定藥物療效；試驗過程中自動退出或失訪。

病例選擇與分組：選取醫院2014年1月至2017年1月收治的NSCLC術后患者84例，按隨機數字表法分為研究組和對照組，各42例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予TP化療方案：第1天靜脈滴注多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020543，規格為每瓶 0.5 mL ∶20 mg）75 mg ／m2，用250 mL 5%葡萄糖注射液混合后使用；第1～3天靜脈滴注注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023460，規格為每支 10 mg）75 mg ／m2，用 250 mL 0.9%氯化鈉注射液混合后使用。研究組患者在此基礎上，于化療第1天靜脈滴注參芪扶正注射液（麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065，規格為每瓶250 mL）250 mL，每天1次。兩組均以21 d天為1個療程，共4個療程。治療過程中常規利尿、水化處理，予昂丹司瓊片（福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H20057259，規格為每片8 mg）止吐，出現骨髓抑制時予重組人粒細胞集落刺激因子（四環生物制藥有限公司，國藥準字 S20020051，規格為每支 150 μg ∶0.6 mL）。治療結束后，隨訪1年。

表1 兩組患者一般資料比較（n=42）

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：治療前后抽取患者清晨空腹外周靜脈血各4 mL，以Navios 10 COLORS 2 LASER型流式細胞儀（美國 Beckman Coulter公司）檢測 T淋巴細胞亞群（CD3+，CD4+，CD8+）水平，并計算 CD4+／CD8+，試劑盒購自美國Beckman Coulter公司。應用化學發光免疫法檢測血癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白 19可溶性片段（CYFRA21-1）及神經元特異烯醇化酶（NSE）3種腫瘤標志物水平。試劑盒購自北京華科泰生物技術有限公司。

療效判定[9]：完全緩解（CR），病灶消失且無新發病灶；部分緩解（PR），腫瘤最大徑縮小30%以上，無新發病灶；疾病進展（PD），出現新病灶或腫瘤最大徑增大20%以上；其他情況為病情穩定（SD）。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）／（CR+PR+PD+SD），臨床獲益率（RR）=（CR+PR）／（CR+PR+PD+SD）。

安全性及預后：觀察治療期間不良反應／事件發生情況及復發和轉移情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。研究組術后3，11個月出現局部復發各1例，術后7個月出現遠處轉移1例；對照組術后4，5個月出現局部復發各1例，無遠處轉移病例；均為男性。兩組術后復發轉移率無顯著差異（7.14%比4.76%，χ2=0.213，P=0.645 ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較（n=42）

表3 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（X ± s，ng／mL，n=42）

表4 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（X ± s，n=42）

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=42]

3 討論

NSCLC確診時多已是晚期，死亡率較高[10]。外科手術是首選治療手段，常需聯合化療、放療改善遠期生存率[11]。目前以鉑類為基礎的化療是術后治療NSCLC的首選，但化療藥物可降低機體免疫功能，應注意避免。

中醫理論認為，肺部腫瘤的發生和發展與正氣虛衰、邪毒侵肺、痰濕內聚等相關。由于正氣虛衰，臟腑功能失調，肺失宣降，血行受阻成瘀，津液化為痰，痰瘀導致肺絡阻塞，進而形成腫塊。臨床以化痰散結、扶正祛邪、活血化瘀等理念進行辨證論治，效果較好[12-13]。如本研究中所用參芪扶正注射液的成分黨參便有補脾益氣、滋陰潤燥、補血生津功效。

本研究結果顯示，研究組的DCR和RR均明顯高于對照組，且研究組患者治療后的血清CEA、CYFRA21-1及NSE水平下降程度均較對照組更明顯。提示參芪扶正注射液聯合TP化療方案治療NSCLC術后患者臨床療效更好，能明顯降低血清腫瘤標志物水平。該結論與文獻[14]報道一致。本研究結果顯示，兩組術后復發轉移率無顯著差異，可能與樣本量少、隨訪時間短有關，有待進一步研究。研究組治療后的免疫功能指標（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+／CD8+）明顯優于對照組，提示加用參芪扶正注射液能進一步改善機體免疫功能。其原因可能為黃芪黨參可通過促進T淋巴細胞增殖，從而增強細胞免疫和體液免疫[14-15]。研究組患者惡心嘔吐、白細胞減少等不良反應發生率更低，表明聯合用藥可能有助于減少化療引起的不良反應。

綜上所述，參芪扶正注射液可調節NSCLC術后患者機體的免疫功能，減少化療相關不良反應。