不同配置方法對地西泮注射液澄明度的影響

王麗昕 ，張 茜 ，施彬彬

（1．南京醫科大學附屬蘇州醫院，江蘇 蘇州 215008； 2．南京醫科大學藥學院，江蘇 南京 210029）

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

儀器：ECLIPSE 55i型光學顯微鏡（尼康公司），F3型移液槍（Thermo Fisher）；1 mL 塑料注射器，5 mL 塑料注射器。

試藥：地西泮注射液（A藥，上海旭東藥業有限公司，國藥準字H31021864，批號為AH160907，規格為每支10 mg∶2 mL）；地西泮注射液（B藥，濟川藥業有限公司，國藥準字H32021652，批號為1601022，規格為每支10 mg∶2 mL）；0．9%氯化鈉注射液；5%葡萄糖注射液。

1.2 方法

澄明度觀察方法：在干燥透明的玻璃試管內，用溶劑將藥物稀釋，肉眼密切觀察其外觀色澤變化，是否有白色渾濁或是霧狀物的形成。

不溶性微粒計數法：用移液槍取樣品20 μL，將其滴于載玻片上，涂布為1．0 cm×1．0 cm大小，置顯微鏡載物臺上，選用10×2．5倍目鏡視野，計數視野下不溶顆粒個數。每組樣品測定3次，計算平均值。

2 結果

2.1 稀釋度對地西泮溶液澄明度的影響

將A藥、B藥分別用0．9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液，在干燥的玻璃試管內按 1：5，1：10，1 ∶20，1 ∶30，1∶40，1∶50，1∶100的比例稀釋為 5 mL 溶液，觀察藥液澄明度變化。結果見表1。用0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，B藥在5倍、10倍稀釋時溶液立即出現白色渾濁，且隨著稀釋度的增加，溶液由渾濁逐漸變為澄清；A藥按5～100倍稀釋，未觀察到渾濁現象。對于同一廠家的藥物，采用0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，肉眼未觀察到溶液有明顯差異。

2.2 靜置時間對地西泮溶液澄明度的影響

觀察0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋的兩種地西泮溶液在靜置后的變化，發現A藥的5倍、10倍稀釋溶液分別在靜置0．5 h，4 h后出現白色渾濁，B藥的10倍稀釋溶液靜置2 h后白色渾濁明顯增加，A藥、B藥的5～10倍稀釋溶液隨靜置時間的增加澄明度逐漸降低，兩藥的20～100倍稀釋溶液靜置后澄明度無明顯變化，同種藥物使用0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，靜置后未觀察到兩者的澄明度變化有明顯差異。結果見表1。

2.3 稀釋度對地西泮溶液不溶微粒數量的影響

取0．9%氯化鈉注射液稀釋的兩種地西泮注射液溶液，在光學顯微鏡下觀察，可見藥物不溶微粒數量隨藥物濃度降低而減少。同一濃度下，B藥的不溶顆粒數量較A藥多。結果見表2。

表1 不同溶劑、稀釋倍數下地西泮溶液澄明度觀察結果

3 討論

3.1 藥物配伍對地西泮溶液澄明度的影響

《306種注射劑臨床配伍應用檢索表》[5]《400種中西藥注射劑臨床配伍應用檢索表》[6]中明確指出，地西泮注射液可與葡萄糖注射液（5% 和10%）、氯化鈉注射液進行藥物配伍。但《432種靜脈注射劑臨床配伍應用檢索表》中指出，地西泮注射液和5%葡萄糖注射液可以配伍，與10%葡萄糖注射液配伍不明確，與0．9%氯化鈉注射液存在配伍禁忌[7]。本研究結果顯示，用0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液直接稀釋A藥時未觀察到渾濁現象，B藥在20～100倍稀釋時未觀察到渾濁現象，但隨著時間增加，A藥、B藥5～10倍稀釋溶液渾濁程度逐漸增加。地西泮呈白色或類白色結晶樣粉末，微溶于水，其注射液中含有丙二醇、乙醇、苯甲酸和苯甲醇等有機溶劑，以及少量注射用水。當加入其他溶劑時，可能因溶液配比變化，導致原溶解平衡被打破，從而出現白色渾濁。而不同廠家的地西泮注射液與葡萄糖注射液和氯化鈉注射液稀釋后溶液澄明度變化不同，考慮可能與不同注射劑的成分及比例相關。

3.2 稀釋度對地西泮溶液澄明度的影響

地西泮注射液和小劑量的5%葡萄糖溶液混合后，有白色渾濁產生，若將地西泮稀釋20倍后，則無肉眼可見的渾濁現象[8]。有研究表明[9]，將2 mL地西泮注射液加入5%的葡萄糖溶液60 mL和80 mL中，溶液呈現澄清透明狀態，置檢查燈下觀察時無微粒和淡黃色懸浮物。本研究中，用0．9%氯化鈉注射液稀釋的B藥，在5倍、10倍稀釋時渾濁較明顯，而隨著稀釋度的增加，試管中的溶液由渾濁逐漸變為澄清。結合文獻資料，考慮地西泮注射液與小劑量氯化鈉和葡萄糖注射液高濃度稀釋后出現渾濁現象，可能與沒有達到地西泮注射液的溶解值有關。有研究報道，采用5%、10%葡萄糖注射液和0．9% 氯化鈉注射液稀釋地西泮注射液，當稀釋倍數大于30倍時，溶液靜置4 h未出現渾濁，可以配伍[10]。而本研究也發現增加B藥的稀釋倍數，溶液可由渾濁逐漸變為澄清。

3.3 靜置時間對地西泮溶液澄明度的影響

將地西泮注射液100 mg置0．9%氯化鈉注射液泵內注射，隨著加藥的進行，注射器內迅速出現白色絮狀物，靜置2 h后，白色渾濁較前明顯，藥物沉淀隨著靜置時間的延長而加重[11]。本研究中，用0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液5～10倍稀釋的地西泮溶液，隨著靜置時間增加，溶液渾濁程度逐漸增加。提示地西泮注射液在配置完成后需盡快使用，長時間靜置，可能導致沉淀物增加。

3.4 合理用藥對策

參考文獻[5-12]，并結合醫院地西泮注射液的臨床使用目的和方法，制訂了醫院地西泮注射液臨床應用方法：需要緊急控制癥狀時，推薦直接緩慢靜脈推注給藥，但需嚴格控制注射速度并密切注意患者的呼吸情況；不需要緊急控制癥狀時，可使用0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液按30倍以上稀釋后靜脈滴注，且室溫靜置不宜超過4 h。輸液過程應加強巡視，發現異常，及時處理，減少不良反應發生的概率。通過規范地西泮注射液的使用方法，保證患者的用藥安全。