腹膜透析不同溶質轉運特性對血清瘦素 脂聯素水平的影響

陳達洲 饒立科 倪軍*

瘦素(Leptin,LEP)是肥胖基因的一種蛋白質產物,主要由白色脂肪細胞分泌的一種脂肪細胞因子,其作用于下丘腦,參與調節人體脂肪的儲存,影響人體對饑餓的感覺,從而控制能量攝入和能量消耗,以維持體內能量的平衡[1].脂聯素(Adiponectin,ADPN)亦是脂肪細胞分泌的一種細胞因子,與ADPN受體結合發揮作用,具有調節糖、脂代謝,增加脂肪酸氧化,提高葡萄糖攝取,改善胰島素敏感性等作用[2].有研究表明,兩者及其比值與胰島素抵抗、炎癥反應、心血管風險等密切相關[3].而LEP和ADPN的代謝途徑是通過腎小球濾過,然后在腎小管內降解[4-5].因此,在終末期腎臟病患者中經常觀察到高水平的LEP及ADPN.腹膜透析(Peritoneal dialysis,PD)作為最為常見的腎臟替代治療方式之一,可以糾正腎功能衰竭而引起的代謝和水電解質紊亂的方法,其中包括了LEP和ADPN的清除.然而,腹膜透析只能清除部分LEP和ADPN.有研究發現,其清除量與血清LEP和ADPN的高水平存在正相關,但對于有無其他影響因素尚無全面的研究[6].為此,本文探討腹膜透析不同溶質轉運率對血清LEP、ADPN水平的影響.

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年9月至2017年5月于腹透門診隨訪的腹膜透析患者82例(入組92例,因符合排除標準剔除10例).其中男50例,女32例;平均年齡(51.59±8.79)歲;平均腹透時長(45.49±34.13)個月;平均BMI(21.28±2.67)kg/m2.所有患者均采用Baxter公司生產的雙聯腹膜透析液,行持續性不臥床式腹膜透析(CAPD),其中高轉運(H)組10例、高平均轉運(HA)組44例、低平均轉運(LA)組35例、低轉運(L)組3例.因H組及L組病例數較少,故將上述82例患者分為H/HA,L/LA兩組,其中H/HA組44例,L/LA組38例.本研究經杭州市中醫院醫學倫理委員會批準,所有患者均已簽署知情同意書.

1.2 血清LEP、ADPN水平的檢測 LEP及ADPN均采用ELISA法(欣博盛生物科技有限公司試劑盒),檢測方法按試劑盒說明書進行.

1.3 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件.計量資料以(±s)表示,計數資料以n及%表示,組間差異采用非參數檢驗,結果用中位數(四分位數間距),即M(IQR)表達.P<0.05為差異具有統計學意義.

2 結果

在組間比較中H/HA組LEP基線水平高于L/LA組(P<0.05),而ADPN及LEP/ADPN差異無統計學意義(P>0.05);隨訪半年LEP、ADPN及LEP/ADPN水平差異均無統計學意義(P>0.05).半年內H/HA組的LEP波動情況高于L/LA組(P<0.05),ADPN的波動情況差異無統計學意義(P>0.05).在組內比較中兩組LEP的基線水平顯著高于半年后(P<0.05);兩組ADPN的基線水平顯著低于半年后(P<0.05)(見表1).

表1 LEP、ADPN基線、半年后水平及變化情況[M(P25,P75)]

3 討論

LEP是一種脂肪細胞來源的多肽類激素,含有146個氨基酸,分子量為16kda.LEP與許多疾病相關,如冠狀動脈鈣化、血管功能障礙、高血壓和腎臟疾病[7-8].由于LEP主要通過腎臟代謝,故在腎臟病尤其是終末期腎臟病(ESRD)患者中經常觀察到高水平的LEP,而高血清LEP水平可能導致體重減輕、營養不良和厭食癥,反作用于腎臟,導致原有腎臟疾病的惡化以及ESRD相關并發癥的發生,不利于患者的長期生存[5].PD患者腎小球濾過功能已嚴重受損,故LEP的腎清除率明顯降低.

既往的研究表明,PD患者的LEP水平和腹透液LEP水平呈正相關[9],故本文推測PD患者的LEP水平可能與溶質轉運率存在相關性.本資料中,H/HA組患者的LEP基線水平高于L/LA組,且半年內H/HA組的LEP波動情況亦高于L/LA組,在半年后H/HA組的LEP水平雖仍高于L/LA組,但差異無統計學意義.結果提示腹膜透析與LEP清除有關,且H/HA組下降幅度更大,即H/HA組腹膜對LEP清除較L/LA組更多,這可能是由于不同腹膜轉運功能對透析液糖代謝不同及對胰島素敏感性存在差異所導致的.

ADPN是人體中多種生物過程中最重要的脂肪因子之一,由244種氨基酸組成,分子量30kda,具有顯著的抗炎、增加胰島素敏感性和抗動脈粥樣硬化等作用.現有的研究已經證實,ESRD患者血清ADPN水平高于腎功能正常人群.目前其主要原因歸結為:(1)由于腎功能衰竭導致的ADPN代謝降解減慢-有研究發現腎移植成功后ADPN水平有明顯下降;(2)PD患者的慢性炎癥狀態、血管損傷等導致的ADPN代償性升高.

不僅如此,雖然高ADPN水平可起到緩解炎癥反應及血管損傷的作用,但心血管意外仍是ESRD死亡的主要原因,這可能是由于ADPN的這種反饋調節尚不足以抵消由于尿毒癥血管毒性環境所造成的影響,以及尿毒癥可能會選擇性地造成特定靶器官對ADPN的抵抗導致周圍組織保護途徑的切斷.

研究結果提示兩組ADPN基線水平均低于半年后的水平,說明腹膜透析對ADPN的代謝亦存在影響,可能與腹膜透析有效的清除了LEP以及炎癥介質等因素有關.而兩組基線、半年后的血清ADPN水平以及波動情況均無統計學差異,可能是ADPN的分子量較大,且PD患者不可逆性的慢性炎癥反應及血管損傷導致的持續代償結果.

綜上所述,腹膜透析高/高平均轉運組的血清LEP清除速率高于低/低平均組,但對血清ADPN的代謝無明顯差異.上述結論仍需進一步通過對腹透液LEP、ADPN水平的同步對比,以及擴大樣本量、延長隨訪時間等方式來驗證.