PG CEA CA-199 CK及CK-MB聯合檢測在胃癌篩查中的應用價值探討

謝春霞 張磊 王淑惠 趙自云*

近年來國際癌癥機構的研究數據表明,胃癌在腫瘤疾病中的病死率居第3位[1-3],因此早期診斷并進行有效的積極治療是降低胃癌發生與病死率的關鍵.目前,胃癌的臨床診斷主要依靠胃鏡和病理學檢查結果,但是由于患者耐受性差、操作復雜等原因導致很多患者漏診從而錯過了最佳的治療時間.因此胃癌相關腫瘤標志物的研究顯得尤為重要[4].目前胃癌篩查的腫瘤標志物PG、CEA、CA19-9、CK及CK-MB這5個指標均使用血清學方法,定量檢測,操作簡單[5],但上述5個指標單一檢測的效果均不理想,因此考慮聯合檢測PG、CEA、CA19-9、CK及CK-MB,以此來作為提高胃癌篩查準確性、療效監測及預后復發較為有效的方法[6].

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年11月至2018年10月在山東省青島市中心醫院住院治療,有明確病理診斷的胃癌患者100例,年齡38~70歲;慢性胃炎患者86例,年齡32~68歲.對照組為山東省青島市中心醫院查體中心各項檢測指標均正常的健康人群50例,年齡30~71歲.

1.2 檢測儀器和試劑 YHLO iFlash3000化學發光分析儀及配套PGⅠ、PGⅡ檢測試劑盒;羅氏Cobas e602化學發光分析儀及配套CEA、CA199檢測試劑盒;日立HITACHI 7600生化分析儀及利德曼配套CK、CK-MB檢測試劑盒.

1.3 檢測方法 于清晨抽取各組患者空腹靜脈血3~5ml置入分離膠采血管,然后按照3500r/min的速度進行5min的離心處理,將血清分離出來.使用化學發光免疫分析法檢測CEA、CA199及PGⅠ、PGⅡ含量;使用免疫抑制法檢測CK-MB活性;速率法檢測CK活性.參考區間PGⅠ為67~200ng/ml,PGⅡ為<15ng/ml,CEA為0~4.7ng/ml,CA199為0~27U/ml,CK男性為50~310U/L,CK女性為40~200U/L,CK-MB為0~25U/L.

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件.計量資料以(±s)表示,多組間采用方差分析.對計量資料作受試者特征曲線(ROC曲線),計算ROC曲線下面積(AUC),分析血清PG、CEA、CA199、CK及CK-MB檢測診斷胃癌的敏感度、特異度.P<0.05為差異具有統計學意義.

2 結果

2.1 三組血清中PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ的比值(PGR)、CEA、CA199、CK及CK-MB水平比較結果在PGⅠ、PGR、CEA、CA199及CK-MB這五項指標中,胃炎組、正常對照組與胃癌組的差異均有統計學意義(P<0.05),PGⅠ、PGR這兩項指標中,胃炎組與正常對照組的差異均有統計學意義(P<0.05).CEA、CA199及CK-MB這三項指標中,胃炎組與正常對照組的差異均無統計學意義(P>0.05).在CK這項指標中,胃炎組、正常對照組與胃癌組無統計學差異(P>0.05).在PGⅡ這項指標中,正常對照組與胃癌組的差異有統計學意義(P<0.05),胃炎組與正常對照組及胃癌組的差異均無統計學意義(P>0.05).具體情況見表1.2.2 ROC曲線分析結果 以PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199、及CK-MB測定值單獨或聯合分別作胃癌診斷的ROC分析,聯合檢測指標PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199、及CK-MB曲線下面積最大,靈敏度和特異度結果見表2、圖1.

表1 三組血清中PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ的比值(PGR)、CEA、CA199、CK及CK-MB結果(±s)

表1 三組血清中PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ的比值(PGR)、CEA、CA199、CK及CK-MB結果(±s)

注:與對照組比較,*P<0.05

組別 n PGⅠ(ng /ml) PGⅡ(ng /ml) PGR CEA(ng/ml) CA199(U/ml) CK(U/L) CK-MB(U/L)正常對照組 100 118.82±33.14 9.21±3.27 15.57±10.22 2.95±1.01 14.78±7.01 128.66±61.56 12.2±5.33慢性胃炎組 100 76.46±41.84* 8.29±6.79 11.09±4.01* 2.80±1.62 11.25±8.41 142.98±72.11 15.16±5.51胃癌組 50 35.75±25.10 6.50±5.33* 7.53±5.03 32.73±25.24 62.12±44.37 125.60±40.85 33.17±21.47 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 ROC曲線分析結果

圖1 PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199及CK-MB單獨及聯合檢測診斷胃癌ROC曲線圖

3 討論

PG為胃門冬氨酸蛋白酶的無活性前體,主要分為PGⅠ及PGⅡ,其中PGⅠ由胃底腺的主細胞及頸粘液細胞所分泌,主要反映胃泌酸腺細胞的功能狀況[7],PGⅡ主要由胃底腺、胃竇幽門腺以及遠端十二指腸Brunner氏腺分泌,兩指標的不同含量反映了胃黏膜腺體及細胞的變化及不同部位的分泌功能[8].臨床研究發現,胃部良性疾病患者的PGⅠ、PGⅡ水平相對較高,而胃癌、腸上皮化生患者的水平較低[9].本次研究發現胃癌組的PGⅠ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB值與對應的慢性胃炎組的值來說,差異具有統計學意義,同樣的結果也出現在胃癌組與正常對照組之間.說明PGⅠ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB在胃癌組與非胃癌組之間差異存在統計學意義,有可能作為劃分胃癌與非胃癌性質的胃部良性疾病的有效指標.

本次ROC曲線結果表明,采用單一指標進行胃癌篩查時,以PGⅠ的靈敏度(98%)和特異度(93.6%)最高.該結果與其它研究報道結果均不完全相同[10],這可能是由于本研究并未對地區、病變部位及病變程度等進行全面考慮所致.6項指標聯合檢測時靈敏度和特異度均高于單用任何單一指標,靈敏度和特異度分別為100%和98%.說明血清腫瘤標志物PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB的聯合檢測更適合于高危胃癌人群的篩查,可以更有效地預測胃癌的發生.上述結論與許偉龍等[11]研究一致.在ROC曲線分析中,聯合檢測的線下面積最大,為1.000.明 顯 高 于PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB單項的值(分別為0.977,0.710,0.816,0.892,0.897和0.894).PGⅡ的線下面積相對最低為0.710,作為單個檢測指標有其臨床意義.同時6項指標聯合檢測的95%CI也比單項高,為1.000~1.000,說明聯合檢測能最大程度地減少漏診率.因此血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA19-9和CK-MB的聯合檢測更能提高胃癌的發現率.