兒童藥物不良反應調查研究及預警

張傳洲，陳杰，趙俊，李祥鵬，韓冰，高華

1.青島大學藥學院，山東 青島 266021；2.青島大學附屬醫院藥學部，山東 青島 266003

兒童正處于生長發育過程，各臟器功能發育不完善，酶系統、免疫系統及中樞神經系統發育也不完全。因此，較成人更易產生藥物的不良反應。兒童一般不作為新藥臨床試驗階段的試驗對象，藥物經過臨床試驗被批準上市后，在應用過程中有可能出現在成人中不易出現的有害反應。本研究通過探討兒童藥物不良反應，以期提高醫護人員對兒童藥物不良反應的認識，達到臨床合理給藥方案的目的，保障兒童健康成長。

1 資料與方法

1.1 一般資料對我院2017年1-12月期間兒童患者進行為期一年的藥物不良反應(adverse drug reactions,ADRs)流行病學研究。本次研究在為期12個月的監測期中共有144人次發生藥物不良反應。

研究內容包括患者情況、用藥情況和ADR情況3個部分。患者情況包括：性別、年齡、民族、體重、過敏史、家族史；用藥情況包括：原患疾病、藥物用法用量、療程、聯合用藥；ADR情況包括：不良反應名稱、發生的時間、反應過程、ADR的結果。

1.2 研究方法本研究使用國家藥品不良反應監測中心設計的ADR報告表，填寫內容包括上述的患者情況、用藥情況和ADR情況。數據來源于醫院信息系統的病案信息數據庫，包括患者主記錄(PATVISIT)、診斷記錄(DIAGNOSIS)、醫囑(ORDERS)、病程記錄等數據庫。指標有住院患者ID號、姓名、性別、年齡、診斷、病情、醫囑、治療結果等。對此期間所有不良反應患兒填寫《藥物不良反應監測表》，登記內容包括患兒一般狀況、臨床診斷、治療方案、藥物不良反應情況、繼往史、家族史。

2 結果

2.1 發生ADR的年齡及性別分布情況在發生的144例ADR患兒中，男童92例(占63.89%)，女童52例(占36.11%)，1～4和4～7歲發生ADR的病例數較多，見表1。

2.2 引起ADR的藥品種類144例患兒中，有14例考慮為合用兩種藥物引起。引發ADR的藥物依次為抗菌藥物85例(53.82%)、中成藥30例(18.99%)、抗腫瘤藥物18例(11.39%)、抗病毒藥4例(2.53%)、呼吸系統用藥8例(5.06%)、免疫調節藥3例(1.90%)、止吐、利尿、保肝藥各1例(0.63%)以及其他7例(4.43%)，見表2。

2.3 引起ADR的給藥途徑在發生ADR的給藥途徑中以靜脈給藥居多，共121例(占70.5%)、口服給藥36例(11.5%)，見表3。

2.4 藥物ADR涉及的器官及臨床表現144例ADR報告中，以皮膚及其附件最為常見(共84例，占58.33%)，主要表現全身或局部皮疹、騷癢、蕁麻疹、紅斑疹、皮炎等；其次為消化系統損害損害(33例，占22.92%)，主要表現為厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，見表4。

2.5 引起ADR前6位的藥物及主要臨床表現引發ADR病例數居前6位的藥物中有5種為抗菌藥物，引起的ADR主要表現為皮膚損害及消化道反應，具體情況，見表5。

表1 發生ADR患者性別與年齡分布[例(%)]Tab 1 shows the gender and age distribution of ADR patients[cases(%)]

表2 引起ADR的藥品種類[例(%)]Tab 2 Types of drugs that cause ADR[cases(%)]

表3 引發ADR的給藥途徑分布[例(%)]Tab 3 Distribution of routes of administration that trigger ADR[cases(%)]

2.6 ADR的轉歸144例ADR報告中，較嚴重的ADR共10例，主要為骨髓抑制(5例)和嚴重過敏反應(5例)，所有ADR均治愈或好轉，未發生死亡病例。

3 討論

由表1可見，我院發生ADR的男性病例數多于女性，與相關報道相同[1,2]。對患兒的年齡分布分析結果可見，各年齡段均可以發生ADR，但1～7歲發生ADR的病例數最多。由于無法獲知所有就診患兒的年齡分層信息，目前的數據尚不能得出該年齡段較其他年齡段更易發生ADR的結論。

引發ADR的給藥途徑中，靜脈滴注121例(占76.58%)，其次為口服給藥36例(占22.79%)，與文獻的報道一致[3，4]，這與住院患者治療以靜脈給藥為主有關。靜脈給藥報到的ADR增多，一方面提高了醫務人員靜脈給藥的風險意識，但同時也降低了口服給藥的安全意識。因此，臨床需加強各種給藥途徑的監管，不同給藥途徑都應引起足夠重視[5]。

表4 ADR涉及的器官及臨床表現Tab 4 Organs and clinical manifestations involved in ADR

表5 引起ADR前6位藥物及臨床表現Tab 5 Causes the top 6 drugs and clinical manifestations of ADR

對引起ADR的藥物種類分析發現，抗菌藥物占比較大[6]，考慮可能與抗菌藥物自身特性有關，同時也可能與患兒應用抗菌藥物較多有關?？咕幬镒陨砭哂械囊恍┨厥庑?，即使是同一種抗菌藥物，各個種類也具有不同的特性，在患兒體內產生不一樣的反應。即使以前沒有出現過的問題，也可能會因藥物批次不同而引起患兒的問題[7]。提示醫務人員應嚴格控制抗菌藥物使用，對無感染癥狀患兒不贏使用抗菌藥物，同時應加強給藥過程監護。

從ADR累及器官和(或)系統分析可見，皮膚及附件損害所占比例最大(占58.33%)[8]，考慮由于皮疹、瘙癢、局部紅腫等較其他損害表現更為直觀，易于觀察辨認。其次為消化道損害(占22.92%)，主要表現為惡心、嘔吐等。醫務人員應密切注意患兒用藥后的反應，特別是過敏樣反應及藥物所致的超敏反應綜合征等，如若出現應及時停用可疑藥物，采取有效措施對癥處理。發生的多數ADR都較輕，經停藥或簡單治療后好轉。

近年來隨著我院臨床藥學學科的發展及各病區聯系藥師的設立，醫護人員上報ADR的重要性和必要性不斷加強，建立了醫藥護全面協作的ADR監測體系[9]，ADR報告的數量和質量不斷提高。我們通過歸納兒科藥物不良反應發生的某些特征，總結其中規律性的經驗，提高醫護人員對藥物不良反應的認識，以期達到臨床嚴格掌握適應證及合理給藥方案的目的，保障兒童健康成長。