妊娠糖尿病病人血清25-羥維生素D與糖化血紅蛋白及胰島素抵抗的相關性分析

候斐，張琳，高琳，廖鑫，程玉華

妊娠糖尿病（GDM）是在妊娠期間首次發現或發生的不同程度的糖耐量異常，同時為胰島素抵抗（IR）和代償性胰島素分泌受損的結果。其發生不僅增加母兒的近期并發癥（巨大兒、胎兒宮內發育異常，母親易發先兆子癇等），同樣影響其遠期健康［1-2］。近年來研究發現，低維生素D水平與胰島素抵抗和胰島素分泌受損之間存在相關性［3］。目前關于維生素D與糖化血紅蛋白（HbA1C）及胰島素抵抗的關系研究較少。因此，本研究基于維生素D缺乏情況分組分析，以觀察GDM孕婦血清25-羥維生素D（25-OH-Vit D）水平的變化與糖化血紅蛋白及胰島素抵抗之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年9月至2017年9月遵義醫學院附屬醫院內分泌科就診并明確診斷的GDM病人123例。年齡范圍為25～39歲，年齡（33.37±4.92歲），孕婦于24～28周行口服葡萄糖耐

量（OGTT）試驗，研究對象排除甲狀腺功能亢進、庫欣綜合征、胰腺炎、貧血、骨質疏松、自身免疫性疾病以及其他骨代謝異常疾病，且近期均無攝入維生素藥物及鈣劑史。病人或近親屬對研究方案簽署知情同意書。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法

1.2.1GDM診斷標準 據《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》推薦的標準［4］：孕期任何時間行75 g OGTT，空腹血糖5.1～7.0 mmol/L，OGTT 1 h血糖≥10.0 mmol/L，OGTT 2 h血糖＜8.5～11.1 mmol/L，上述血糖值之一達標即診斷GDM。

1.2.2分組 根據美國內分泌學會推薦的血清25-OH-Vit D水平情況分為維生素D嚴重缺乏組（Vit-SD，25-OH-Vit D＜10 ng/mL）和維生素D非嚴重缺乏組（Vit-NSD，25-OH-Vit D≥10 ng/mL）［5］。

1.2.3檢測指標 入院后第2天查空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1C、血脂、25-OH-Vit D、空腹胰島素（FINS）、HOMA-IR、血鈣、血磷等。

1.2.4檢測方法FPG禁食8 h以上于次日清晨抽取靜脈血5 mL離心分離血清后送檢，采用葡萄糖氧化酶法，糖化血紅蛋白采用高效液相色譜法檢測；FINS檢測采用ADVIA DX3檢測儀，使用化學發光免疫法，穩態模型評估胰島素抵抗指數（HOMRIR），公式如下：HOMA-IR＝FPG×FINS/22.5。

1.3 統計學方法使用SPSS 23.0軟件進行統計分析，連續性正態分布變量用±s表示，非正態分布變量用中位數（四分位數間距）表示，兩組計量資料比較采用獨立樣本t檢驗或秩和檢驗，正態分布變量間相關關系采用Pearson相關分析法，非正態分布變量間關系采用Spearman相關分析法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較Vit-SD組HblAc、FPG、FINS、HOMA-IR高于Vit-NSD組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組間血鈣、血磷、血脂均差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 GDM123例Vit-SD組與Vit-NSD組一般資料比較

2.2 25-OH-Vit D與相關指標的相關性分析血清25-OH-Vit D的水平與FPG、FINS、HOMA-IR呈負相關，相關性差異有統計學意義。見表2。

表2 25-OH-Vit D與相關指標的相關關系分析

3 討論

GDM為常見的孕產婦并發癥，全球患病率為4.1%～27.5%［6］。Zhang等［7］報道，在普遍篩選的中國城市女性人群中，GDM患病率顯著增加，從1999-2008年調整后的GDM患病率從2.4%上升至6.8%，增加了2.8倍。臨床研究顯示GDM孕婦妊高癥、胎膜早破、剖宮產、巨大兒的比例明顯高于正常婦女。維生素D是一種脂溶性維生素，來源于食物及陽光，近年來許多研究發現［8］其活性代謝產物在胰島素抵抗中發揮作用，而胰島素抵抗為GDM的發生基礎，因此維生素D已成為研究GDM的熱點問題之一，并有學者對中國人群進行研究發現［9］25-OH-Vit D缺乏與GDM的發生風險增加有關。

國外相關研究表明［10-11］孕婦血清25-OH-Vit D濃度與空腹血糖、空腹胰島素及HOMA-IR指數呈負相關，GDM是胰島素抵抗和代償性胰島素分泌受損的結果。本研究中Vit-SD組中FPG、FINS、HOMAIR明顯高于Vit-NSD組，且血清25-OH-Vit D的水平與FPG、FINS、HOMA-IR呈顯著負相關，與上述結果一致，相關作用機制存在幾方面因素，有研究指出［12-13］，25-（OH）2D3主要存在于胰島β細胞內，可以增加細胞內鈣水平，通過抑制免疫調節促進胰島素分泌并抑制β細胞凋亡。當分泌不足時，可阻礙胰島β細胞合成和分泌胰島素，促發糖尿病。同時Lee等［14］證實，25-（OH）2D3可以直接抑制過氧化物酶體增殖物活化受體的表達，并抑制3T3-L1前脂肪細胞分化，發揮其抗脂肪形成作用，最終減少外周組織的胰島素抵抗。在懷孕狀態下，孕婦體重負荷增加，戶外活動減少也會引起生理性的胰島素抵抗的發生，并導致糖化血紅蛋白升高，血糖持續上升，進而引起一系列母嬰不良結局。有研究表明［15］GDM孕婦HbA1C水平與血清維生素D含量呈負相關；而本研究結果提示兩組相關程度不明顯或無明顯相關，可能一方面可能由于本組研究樣本量較少；另一方面GDM為一種特殊類型糖尿病，因妊娠期多種激素影響，使得妊娠過程血糖波動較大。

綜上所述，25-OH-Vit D缺乏與婦女妊娠期間胰島素抵抗和糖代謝異常有關。目前對GDM的治療方式包括飲食調整、適量運動及應用胰島素，然而早期預防及尋找診治GDM的新靶點及其重要。若予以適當補充維生素D制劑，可能有助于改善GDM病人血糖水平及胰島素抵抗情況。