Derlin-1在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床意義

熊春香 尹香花（通訊作者）

（1 揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院 江蘇 揚(yáng)州 225001）

（2 蘇北人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 江蘇 揚(yáng)州 225001）

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma, EC）是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，晚期患者預(yù)后較差[1]。目前為止，EC的發(fā)病機(jī)制仍不明了，可能與癌基因或抑癌基因的異常表達(dá)有關(guān)。Derlin-1是一個(gè)新型的癌基因，參與了錯(cuò)誤折疊蛋白的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，在多種腫瘤中顯示出高表達(dá)[2-4]，但是國(guó)內(nèi)外對(duì)于Derlin-1在EC中的表達(dá)情況以及相關(guān)性鮮見(jiàn)報(bào)道，本研究現(xiàn)將有關(guān)研究結(jié)果報(bào)道如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年01月－2013年06月蘇北人民醫(yī)院收治的126例EC患者的癌組織，設(shè)為觀察組。取同期48例良性子宮肌瘤的正常子宮內(nèi)膜組織，設(shè)為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均經(jīng)術(shù)后病理確診，所有患者術(shù)前均為首次治療，并排除其它腫瘤。EC患者年齡45～68歲，平均56.75±6.99歲，EC患者其它信息見(jiàn)表。48例良性子宮肌瘤患者年齡38～48歲，平均42.76±5.11歲。

1.2 免疫組織化學(xué)

取兩組組織標(biāo)本，制備5 μm厚連續(xù)切片，先后滴加1抗（兔抗Derlin-1，1：500）、生物素標(biāo)記的羊抗兔IgG二抗（1：1000）室溫下孵育各4小時(shí)，最后滴加辣根過(guò)氧化物酶，室溫孵育30分鐘，采用PBS 3次清洗，DAB顯色，蘇木精復(fù)染8～10秒，中性樹(shù)膠封片，鏡下觀察，計(jì)數(shù)Derlin-1陽(yáng)性率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本研究所取得的數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，本研究所得計(jì)量資料以Mean±SD表示，所得的計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析，以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者Derlin-1陽(yáng)性率情況

免疫組化結(jié)果顯示，EC組織中可見(jiàn)到大量染色較深的Derlin-1陽(yáng)性細(xì)胞，而正常子宮內(nèi)膜組織中僅見(jiàn)到少量染色較淡的Derlin-1陽(yáng)性細(xì)胞。126例EC患者中83例為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為65.87%，對(duì)照組48例中8例為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為16.67%，EC患者Derlin-1陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 Derlin-1陽(yáng)性率與EC臨床特征的關(guān)系

Derlin-1蛋白陽(yáng)性率與EC的年齡、絕經(jīng)、病理分型、肌層浸潤(rùn)、脈管浸潤(rùn)無(wú)關(guān)（P＞0.05），與臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表。

表 Derlin-1陽(yáng)性率與EC臨床特征的相關(guān)性分析

3.討論

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma, EC）是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，在我國(guó)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。目前，大約70%左右的EC患者在疾病的早期階段被確診，即腫瘤仍然位于子宮內(nèi)膜中，總體5年存活率為95%左右。然而，仍然有30%左右的EC患者被診斷為疾病的晚期，已經(jīng)有子宮肌層浸潤(rùn)和/或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其5年存活率為69%左右，當(dāng)腫瘤擴(kuò)散到骨盆外時(shí)，5年存活率僅為17%左右[1]。

目前EC的發(fā)病機(jī)制仍不明了，腫瘤的發(fā)生一般認(rèn)為與細(xì)胞的增殖和凋亡周期密切相關(guān)，原癌基因或抑癌基因的表達(dá)異常將導(dǎo)致細(xì)胞的增殖和凋亡周期紊亂，癌細(xì)胞的增殖能力逃離機(jī)體監(jiān)控，同時(shí)細(xì)胞凋亡信號(hào)被明顯抑制[4]，機(jī)體細(xì)胞增殖能力與凋亡之間的平衡被打亂，這促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生發(fā)展，并影響了腫瘤的生物學(xué)特征[5]。Derlin-1是一種新型的候選癌基因，其表達(dá)異常在癌癥發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用并且影響腫瘤患者的預(yù)后。目前有研究表明Derlin-1在多種腫瘤中高表達(dá)，比如肺癌[2]、乳腺癌[3]、膀胱癌[4]等。本研究結(jié)果顯示，Derlin-1在EC中也呈現(xiàn)高表達(dá)，而且Derlin-1陽(yáng)性率與EC臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，這與其他學(xué)者在其它腫瘤中觀察到結(jié)果基本一致。在有關(guān)的癌癥研究中，還觀察到腫瘤中高表達(dá)的Derlin-1與浸潤(rùn)深度相關(guān)[5,6]。但本研究結(jié)果中未觀察到Derlin-1與EC的肌層浸潤(rùn)之間的相關(guān)性，這可能與本研究樣本量較少有關(guān)，有待以后進(jìn)一步擴(kuò)大樣本含量進(jìn)行觀察研究。上述結(jié)果提示，Derlin-1高表達(dá)可能促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的侵襲性。

綜上所述，Derlin-1 在EC中高表達(dá)，而且與EC的臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，Derlin-1高表達(dá)與EC惡性程度有相關(guān)性，其中涉及的具體信號(hào)機(jī)制仍有待于后續(xù)的研究來(lái)加以明確。Derlin-1或許可以作為EC臨床診治的潛在生物學(xué)靶點(diǎn)以及判斷預(yù)后的標(biāo)志物。