血漿N-末端腦力肽前體與老年急性腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系*

張萬義， 孟慶偉， 胡衛(wèi)民， 蘇燕玲

(1.房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院 急診科， 北京 102401； 2.房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 北京 102401； 3.房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院 綜合內(nèi)科， 北京 102401)

腦梗死是臨床常見的心腦血管疾病，是由于腦部的血管狹窄或者阻塞，造成局部血供被阻斷、導(dǎo)致局部的神經(jīng)組織缺血缺氧壞死，患者可出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙[1]。腦梗死患者往往起病急、病情進(jìn)展快，有較高的致殘率和致死率，必須及時(shí)診斷和積極治療，降低病死率[2]。有研究發(fā)現(xiàn)心臟功能與腦梗死的發(fā)生存在一定的相關(guān)性[3]，心功能不全者發(fā)生腦梗死的幾率遠(yuǎn)高于心功能正常者，心臟疾病已成為腦梗死發(fā)生的第3大獨(dú)立危險(xiǎn)因素，合并有心功能不全的急性腦梗死患者的預(yù)后更差、病死率更高，且容易復(fù)發(fā)[4]，因此了解急性腦梗死的患者心功能，有助于對腦梗死病因的判斷，也有利于評估其預(yù)后[5]。腦利鈉肽(BNP)是目前用于心衰診斷的參考指標(biāo)，也是臨床判斷早期心源性腦梗死的重要指標(biāo)[6]。BNP的前體N-末端腦力肽前體(NT-proBNP)具有濃度高、半衰期長、更容易檢測及靈敏性高的優(yōu)點(diǎn)[7]，但目前關(guān)于NT-proBNP與急性腦梗的相關(guān)研究較少，本研究檢測120例老年急性腦梗死患者入院時(shí)血漿NT-proBNP水平，分析不同原因腦梗死患者及不同美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分患者血漿NT-proBNP水平，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月-2018年3月接收的120例老年急性腦梗死患者作為研究組，年齡60～82歲，平均(70.0±2.1)歲，其中男67例、女53例，合并有高血壓59例、糖尿病47例；患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦梗死診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過頭顱CT、磁共振成像(MRI)等影像學(xué)檢查證實(shí)，家屬知情同意。排除合并有嚴(yán)重的肝腎功能衰竭、嚴(yán)重的心力衰竭或心律失常、最近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死者及嚴(yán)重貧血者。根據(jù)ORG10172急性卒中治療試驗(yàn)(TOAST)的病因分型標(biāo)準(zhǔn)將120例老年急性腦梗死患者分為大血管動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死37例、小血管閉塞性腦梗死35例、心源性腦梗死32例及病因不明性腦梗死16例。另外選取同期收治的老年缺血性腦血管病患者110例作為對照組，其中男62例、女48例，年齡60～84歲、平均(71.2±2.4)歲，其中合并有高血壓52例、糖尿病41例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1血漿NT-proBNP檢測 所有受檢者均在入院時(shí)采取空腹靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血漿NT-proBNP水平。

1.2.2神經(jīng)功能缺損評定 研究組患者采用NIHSS進(jìn)行評定其神經(jīng)功能缺損程度，根據(jù)NIHSS評分將患者分為輕度神經(jīng)功能缺損(≤7分)和重度神經(jīng)功能缺損(>7分)2個(gè)等級(jí)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者血漿NT-proBNP水平，比較大血管動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死、小血管閉塞性腦梗死、心源性腦梗死及病因不明性腦梗死患者的血漿NT-proBNP水平及死亡率，比較NIHSS評分≤7分及>7分腦梗死患者血漿NT-proBNP水平，采用Logisitic回歸分析心源性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各類腦梗死患者的基礎(chǔ)疾病

120例老年急性腦梗死患者中，心源性腦梗死患者13例發(fā)生房顫(40.6%)，房顫發(fā)生率顯著高于其他3種類型腦梗死患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而各類腦梗死患者并發(fā)癥(高血壓及糖尿病)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 血漿NT-proBNP水平

結(jié)果顯示，研究組患者血漿NT-proBNP水平為(304.52±19.27)ng/L、對照組為(124.77±10.53)ng/L，研究組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；如表2所示，心源性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平顯著高于其他3種類型的腦梗死患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其他3種類型的腦梗死患者血漿NT-proBNP水平間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；如表3所示，NIHSS評分>7分的重度神經(jīng)功能缺損腦梗死患者的血漿NT-proBNP水平顯著高于NIHSS評分≤7分的輕度神經(jīng)功能缺損腦梗死患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 不同類型腦梗死患者的基礎(chǔ)疾病比較

注：(1)與心源性腦梗死比較，P<0.05。

表2 不同類型腦梗死患者血漿NT-proBNP水平

注：(1)與心源性腦梗死比較，P<0.05。

表3 不同神經(jīng)功能損傷程度腦梗死患者血漿NT-proBNP水平比較

注：(1)與NIHSS評分≤7分比較，P<0.05。

2.3 不同類型腦梗死患者死亡率

對不同類型腦梗死患者的死亡率進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，心源性腦梗死患者的死亡率顯著高于其他3種類型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其他3種類型 腦梗死患者的死亡率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同類型腦梗死患者的治療結(jié)果比較

注：(1)與心源性腦梗死比較，P<0.05。

2.4 心源性腦梗死患者相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

采用多因素Logisitic回歸納入心源性腦梗死患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史、心房纖顫及NT-proBNP因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，年齡、心房纖顫及NT-proBNP為心源性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)。見表5。

表5 心源性腦梗死的主要危險(xiǎn)因素分析

3 討論

腦梗死是由多種因素誘發(fā)的疾病，主要有動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、心臟病及血流動(dòng)力學(xué)變化等[8-9]。患者在出現(xiàn)腦梗死后，因?yàn)閼?yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生很大的改變，使得局部的血管和神經(jīng)組織受到嚴(yán)重破損，一些具備生物活性的肽類物質(zhì)進(jìn)一步被釋放出來，導(dǎo)致部分血管開始收縮，進(jìn)而使得缺血更加嚴(yán)重。腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科疾病，患者腦組織處于持續(xù)缺血狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果，因此患者急性發(fā)作期給以治療可以大幅減輕腦組織壞死程度以及神經(jīng)功能缺損程度[10-11]。BNP在機(jī)體腦、心肺以及脊髓等組織中廣泛存在，在心臟中的含量最高，一旦心肌受到損傷、壞死，心室合成及釋放的BNP更多。因此，在腦梗死患者的臨床治療過程中，患者BNP含量變化與疾病間的關(guān)系備受重視[12-13]。

NT-proBNP是BNP激素在進(jìn)行原分裂以后的N端片段，具有濃度高、容易檢測及半衰期較長的優(yōu)點(diǎn)，比BNP激素具有更強(qiáng)的敏感性[14]。人體血漿NT-proBNP水平是反饋心肌缺血的一個(gè)重要敏感性指標(biāo)，能夠作為心肌疾病判定的早期依據(jù)[15-16]。有研究顯示，PNT-proBNP水平與腦梗死有一定的關(guān)系，NT-proBNP與BNP不會(huì)在正常人和腦出血患者樣本中表達(dá)升高，而在慢性伴慢性心力衰竭(HF)患者、急性腦梗死患者及腦梗死伴HF患者樣本中均明顯升高(P<0.01)，升高程度與HF的嚴(yán)重程度有關(guān)，并且腦梗死的面積越大，患者的病情就會(huì)更嚴(yán)重，血漿NT-proBNP水平就會(huì)越高[17]。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者的血漿NT-proBNP水平顯著高于缺血性腦血管患者，且NIHSS評分>7的重度神經(jīng)功能缺損腦梗死患者的血漿NT-proBNP水平顯著高于NIHSS評分≤7的輕度神經(jīng)功能缺損腦梗死患者，這一結(jié)果與既往文獻(xiàn)相符，提示血漿NT-proBNP水平能在一定程度上反映出急性腦梗死患者的神經(jīng)功能損傷程度[18-19]。另外本次研究還發(fā)現(xiàn)病因不同的腦梗死患者的血漿PNT-proBNP有很大不同，其中心源性腦梗死患者的血漿NT-proBNP水平升高非常顯著，與其他3種類型比較，具有明顯差異(P<0.05)。分析應(yīng)該是由于心源性腦梗死多數(shù)是由房顫引起，而房顫引起的栓塞多為大面積腦梗死，因此心源性腦梗死患者中血漿NT-proBNP值比其他3種類型腦梗死患者要顯著升高[20]。此外，結(jié)果還顯示心源性腦梗死患者的死亡率顯著高于其他3種類型的腦梗死患者(P<0.05)，提示心源性腦梗死患者的預(yù)后更差，需要臨床予以鑒別，從而予以針對性治療。近年來，血漿NT-proBNP已成為預(yù)測心源性腦梗死的熱點(diǎn)，目前臨床上將其應(yīng)用于心衰的診斷和預(yù)后，并且現(xiàn)在有希望對心源性腦梗死的診斷和預(yù)后做出預(yù)測[21]。本研究中，對納入的32例急性心源性腦梗死患者，收集包括心腦血管疾病的相關(guān)危險(xiǎn)因素及患者早期發(fā)病時(shí)的血漿NT-proBNP值進(jìn)行回歸分析，研究發(fā)現(xiàn)患者性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病病史對預(yù)測心源性腦梗死無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而患者年齡、發(fā)病早期血漿NT-proBNP值及房顫為心源性腦梗死的主要危險(xiǎn)因素。房顫是心源性腦梗死的主要發(fā)病因素，伴有房顫的腦梗死患者中約52%由房顫引起，而且房顫導(dǎo)致的腦梗死更加嚴(yán)重，并且增加腦梗死復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[22]。隨著年齡的增加，房顫發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也增加，因此在本研究中，年齡是心源性腦梗死的主要危險(xiǎn)因素之一，即隨著年齡的增長，心源性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)就越大。但本次研究納入的樣本量較為有限，因此結(jié)果可能存在偏頗，還需要大樣本研究進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，急性腦梗死患者早期行血漿NT-proBNP水平檢測，可有效幫助診斷腦梗死的不同類型，特別是對心源性腦梗死的診斷。