左西孟旦注射液聯合比索洛爾對老年慢性心力衰竭患者血清cTNT和IGF-1水平的影響*

郭浩， 閆娜， 王營忠， 宋延彬

(延安大學附屬醫院 心內科， 陜西 延安 716000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是臨床心內科中發病率最高、病情最嚴重的疾病之一，是各類心臟疾病發展到終末時的心功能狀態，對患者的生命安全及生活質量產生十分嚴重的不良影響，在臨床擁有較高的死亡率[1-3]。比索洛爾是一種β受體阻滯劑，能夠抑制交感神經活性，可使心臟收縮力得到有效改善、但又使心率得到有效降低[4-5]；比索洛爾還能夠調節β受體水平提高心肌對神經類物質的敏感性，使得心肌收縮力得到提高；同時還能能夠延長心肌冠狀動脈的舒張及充盈時間，降低心率，防止出現嚴重的心律失?，F象，降低發生嚴重性心血管不良事件的風險[6-7]。左西孟旦屬于一種鈣離子增敏劑，是臨床中最常用的一種正性肌力類藥物，能有效改善外周循環、肺循環及冠狀動脈血流[8-9]；目前尚未見兩種藥物聯合應用對老年慢性心衰患者心臟功能及血清心肌肌鈣蛋白(cTNT)及類胰島素增長因子(IGF-1)水平影響的報道，本研究采用左西孟旦聯合比索洛爾對老年CHF患者進行治療，觀察治療后患者心臟功能、血清cTNT及IGF-1水平變化，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月-2018年5月收治的老年CHF患者78例，隨機均分為對照組和聯合治療組。納入標準：符合CHF診斷標準，年齡>60歲，心功能分級范圍Ⅲ～Ⅳ級，患者及家屬均知情并簽署同意知情書。排除合并惡性腫瘤、對本次研究藥物過敏、合并嚴重臟器功能障礙、合并內分泌系統疾病、合并血液系統疾病，排除合并肥厚性或限制性心肌及心包疾病、器質性心臟疾病及嚴重心律失常者。對照組60～87歲、平均(71.8±9.8)歲，男21例、女18例，平均病程(1.1±0.6)年；聯合治療組62～85歲、平均(72.5±9.7)歲，男19例、女20例，平均病程(1.4±0.9)年。2組CHF患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性；該研究得到醫院倫理委員會的批準。

1.2 方法

2組患者均給予常規的對癥治療，對照組給予比索洛爾[默克制藥(江蘇)有限公司生產，國藥準字J20170042]治療，初始用量為1.25 mg/次、1次/d，2周后待患者適應后劑量翻倍，治療過程中隨時根據患者的血壓及心率調整用量[10]。聯合治療組給予比索洛爾聯合左西孟旦注射液(成都圣諾生物制藥有限公司生產，國藥準字H20110104)治療，左西孟旦初始用量10 μg/(kg·min)，10 min內緩慢注射，然后再以0.1 μg/(kg·min)給予靜注，待患者適應后以0.2 μg/(kg·min)持續靜注24 h，治療過程中隨時根據患者的血壓及心率變化來調整藥物用量[11-12]，比索洛爾給藥方法及劑量與對照組相同。2組患者均連續治療2周為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1心臟功能指標 于治療前及治療1個療程時，使用全自動彩色超聲診斷儀(北京中西遠大科技有限公司生產，型號M191918)檢查2組CHF患者左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)及左心室射血分數(LVEF)。

1.3.2血清學指標 于治療前及治療1個療程時，抽取2組CHF患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心機10 min，收集血清4 ℃冷藏待檢。應用酶聯免疫法測定血清cTNT、 IGF-1、脂質過氧化物酶(LPO)、丙二醛(MDA)及總抗氧化態(TAS)水平，試劑盒購自華美生物；應用化學發光法測定C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平，試劑盒購自透景生命公司。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 LVEDD、LVESD及LVEF

治療前，2組患者LVEDD、LVESD及LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者LVEDD及LVESD較治療前顯著降低， LVEF較治療前顯著升高，且聯合治療組變化更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組CHF患者LVEDD、LVESD及LVEF比較

注：(1)同組治療前比較，P<0.05；(2)對照組治療后比較，P<0.05。

2.2 血清cTNT、IGF-1、 TAS、MDA、LPO、CRP、TNF-α及IL-6水平

治療前，2組患者血清cTNT、IGF-1、TAS、MDA、LPO、CRP、TNF-α、及IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者cTNT、MDA、LPO、CRP、TNF-α、及IL-6水平顯著低于治療前，ICF-1 及TAS水平顯著高于治療前，聯合治療組變化更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組CHF患者血清cTNT、IGF-1水平及部分氧化應激、炎癥因子水平

注：(1)同組治療前比較，P<0.05；(1)對照組治療后比較，P<0.05。

3 討論

本研究結果顯示，治療前，2組患者LVEDD、LVESD、LVEF及血清cTNT、IGF-1、TAS、MDA、LPO、CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者LVEDD、LVESD及血清cTNT、MDA、LPO、CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前顯著降低，聯合治療組更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，2組患者LVEF及血清ICF-1、TAS水平較治療前顯著升高，聯合治療組更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。

比索洛爾是一種β受體阻滯劑，能夠抑制機體中的交感神經活性，使得心臟收縮力得到有效改善、心率得到有效降低[4-5]；還能夠調節β受體水平，從而提高心肌對神經類物質的敏感性，使得心肌收縮力得到提高，改善LVEF水平；能夠延長心肌冠狀動脈的舒張及充盈時間，降低心率，防止出現嚴重的心律失常現象，降低發生嚴重性心血管不良事件的風險[6-7]。左西孟旦屬于一種鈣離子增敏劑，是臨床中最常用的一種正性肌力類藥物，能有效改善外周循環、肺循環及冠狀動脈血流[13-15]。其作用機制為左西孟旦能與心肌細肌絲中的肌鈣蛋白C末端氨基酸氨基相結合，從而增加肌鈣蛋白C跟Ca2+復合物的穩定性，提高心肌收縮力[16-17]。同時，左西孟旦能夠根據心肌細胞中的Ca2+水平高低而改變其親和力，在舒張期作用比較弱，收縮期作用比較強，可有效減輕或防止對舒張功能所造成的損害[18-19]。左西孟旦還能夠使得血管平滑肌中的三磷酸腺苷敏感性鉀通道得到有效開放，從而擴張相關組織的血管，減輕心臟負荷[20-21]。同時促使機體合成一氧化氮(NO)，內皮細胞中的精氨酸通過一氧化氮合酶(NOS)的催化作用而生成NO；生理條件下可有效抑制血小板聚集及黏附、擴張血管、防止形成血栓，從而達到改善血運，降低梗死面積的目的；左西孟旦主要通過調節NOS水平來控制動脈血量[22-23]。左西孟旦具有抗心肌細胞凋亡、抗氧化及抗炎作用。心肌細胞凋亡、炎癥因子及氧化應激在患者整個心肌重塑的過程當中具有十分重要的作用，心肌重塑又是致使患者心力衰竭病情不斷發生進展的病理基礎[24-25]。而左西孟旦能有效降低CHF患者血清中的MDA、TNF-a及IL-6水平，減少可溶性凋亡相關信號因子的Fas/Fas配體，進而發揮其抗心肌細胞凋亡、抗氧化及抗炎作用。

綜上所述，應用左西孟旦注射液聯合比索洛爾對老年CHF患者進行治療，能有效改善患者的心功能，其機制可能與cTNT水平降低及ICF-1水平升高有關。