我院399例住院腫瘤患者使用欖香烯注射液用藥分析

穆守芳，王 勇，王玉申，杜和秦

(滁州市第一人民醫(yī)院藥劑科，安徽 滁州 239000)

欖香烯乳是姜科植物溫郁金中提取出的有效抗癌成分，其主要生物學(xué)活性是降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力、誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA、RNA、蛋白質(zhì)均有明顯的抑制作用，其毒副作用較小，且對(duì)正常細(xì)胞的影響小。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，常用劑量及小鼠無(wú)致癌致畸變作用[1]。目前，對(duì)欖香烯的基礎(chǔ)藥理研究較多，但尚無(wú)有關(guān)其具體臨床用法用量、溶媒配伍禁忌及合并用藥等的相關(guān)報(bào)道。目前臨床欖香烯注射液一般采用靜脈給藥，其可增強(qiáng)肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤放療和化療的療效，降低其毒副作用，此外，還可用于介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的治療，但其溶媒及溶媒量、適用人群、不良反應(yīng)等尚不明確。部分患者使用欖香烯注射液后可出現(xiàn)靜脈炎、發(fā)熱、局部疼痛、過(guò)敏反應(yīng)、輕度消化道反應(yīng)等癥狀。本研究通過(guò)調(diào)查滁州市第一人民醫(yī)院住院患者欖香烯注射液的使用情況，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)分析臨床欖香烯注射液使用情況，以期為欖香烯注射液的臨床合理使用提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年1月1日至2017年12月31日在滁州市第一人民醫(yī)院使用欖香烯注射液治療的所有住院患者的病例資料。通過(guò)東華醫(yī)院信息管理系統(tǒng)、嘉禾電子病歷管理系統(tǒng)、美康臨床藥學(xué)管理系統(tǒng)等收集患者年齡、性別、科室、出院診斷、住院時(shí)間、欖香烯給藥劑量、溶媒、給藥方式、療程、合并用藥及不良反應(yīng)等信息。

1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel 2007對(duì)上述收集信息進(jìn)行登記、排序并計(jì)算相關(guān)頻數(shù)，關(guān)聯(lián)性分析使用SPSS clementine 12.0軟件，建立Apriori模型節(jié)點(diǎn)分析，并將合并用藥種類的關(guān)聯(lián)性情況欖香烯注射液進(jìn)行圖形化分析。

2 結(jié) 果

2.1一般情況 2017年1月1日至2017年12月31日在滁州市第一人民醫(yī)院住院治療并使用欖香烯注射液的惡性腫瘤(肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、腦癌、骨轉(zhuǎn)移癌以及癌性胸腹水)患者共399例，其中男230例，占57.64%，女169例，占42.36%，男女比例為1.36∶1；年齡15～90歲，平均63.2歲，中位年齡63歲，見表1。399例惡性腫瘤患者的科室分布：介入血管科1例，占0.25%，呼吸內(nèi)科3例，占0.75%，心胸外科3例，占0.75%，普外科13例，占3.26%，腫瘤外科15例，占3.76%，腫瘤內(nèi)科364例，占91.23%；住院時(shí)間1～96 d，平均25.5 d，平均給藥療程6.87 d。

表1 399例使用欖香烯注射液患者的性別、年齡分布情況 [例(%)]

2.2欖香烯注射液使用情況 根據(jù)399例住院患者欖香烯注射液醫(yī)囑情況匯總，欖香烯注射液臨床給藥方式主要為靜脈滴注及胸腔灌注。靜脈滴注給藥劑量為0.1～0.6 g，平均單次給藥劑量為0.32 g，溶媒為5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液及0.9%氯化鈉注射液，溶媒量為100～500 mL，給藥療程為1～62 d。胸腔灌注給藥劑量為0.1～0.5 g，平均單次給藥劑量為0.3 g，僅2例溶媒使用0.9%氯化鈉注射液，其余均未使用溶媒，直接原液胸腔灌注，給藥療程為1～3 d，見表2、3、4。

表2 399例患者欖香烯注射液給藥方式及劑量比較 [例(%)]

表3 399例患者欖香烯注射液溶媒及溶媒量使用情況 [例(%)]

表4 399例患者欖香烯注射液給藥療程及給藥方式比較 [例(%)]

2.3合并用藥及不良反應(yīng) 患者治療期間用藥較多，本研究將與欖香烯注射液同時(shí)使用的藥物作為合并用藥標(biāo)準(zhǔn)。欖香烯注射液合并用藥種類達(dá)46種，每例患者平均合并用藥7.71種。按合并用藥使用率排名，前10位依次為護(hù)胃止吐藥(234例)、激素(227例)、中成藥(193例)、營(yíng)養(yǎng)電解質(zhì)藥(192例)、化療輔助保護(hù)藥(145例)、化療藥(135例)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥(120例)、止痛藥(91例)、抗高血壓藥(85例)、抗感染藥(73例)等，其中，使用最多的合并用藥為泮托拉唑116例、地塞米松189例及氯化鉀121例；合并用中成藥參與統(tǒng)計(jì)共85種，主要為抗癌輔助藥、活血化瘀藥、清熱解毒藥，其中，化療的抗癌輔助中成藥使用較多，前3位分別為生血寶合計(jì)43例、復(fù)方苦參注射液42例及華蟾素口服液28例。通過(guò)檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)我院在此期間關(guān)于欖香烯注射液使用過(guò)程中上報(bào)的不良反應(yīng)僅有3例，分別為靜脈炎、胸悶氣喘、抽搐和呼吸困難各1例。

利用SPSS Clementine 12.0軟件對(duì)前10位合并用藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析，建立Apriori模型后設(shè)置最小支持度為10.0%，最小置信度60.0%，并圖形化各合并用藥關(guān)聯(lián)情況，線條越粗表示相關(guān)性越大。本研究欖香烯注射液合并用藥前10位的藥品分類關(guān)聯(lián)性分析見圖1；欖香烯注射液合并用藥的前5位藥品分類關(guān)聯(lián)性分析見圖2。

3 討 論

3.1欖香烯注射液用藥情況 目前，對(duì)β欖香烯相關(guān)藥理的研究較多，其具有明顯的抗腫瘤作用，對(duì)多種實(shí)體腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤、白血病等均具有輔助治療作用，并對(duì)多種惡性腫瘤所致胸腹腔積液有較好的療效[2-5]。根據(jù)欖香烯注射液使用說(shuō)明及相關(guān)用法用量，我院欖香烯注射液的使用存在單次給藥劑量偏低、溶媒量偏少、療程不足的情況[6-8]。研究發(fā)現(xiàn)，欖香烯注射液?jiǎn)嗡幓蚝喜⒒熕幮厍还嘧⒅委熜厍环e液的治療效果較好[9-10]，使用過(guò)程中應(yīng)注意預(yù)防相關(guān)不良反應(yīng)[11]。欖香烯注射液治療癌性胸腔積液時(shí)，應(yīng)避免使用利多卡因代替普魯卡因注入胸腔[12]。我院采用欖香烯注射液行胸腔灌注治療的比例較低。

圖1 欖香烯注射液合并用藥分類排名前10位關(guān)聯(lián)性分析

圖2 欖香烯注射液合并用藥分類排名前5位關(guān)聯(lián)性分析

3.2欖香烯注射液合并用藥風(fēng)險(xiǎn)分析 中藥和西藥聯(lián)合治療是臨床常用的治療方式，尤其是內(nèi)科疾病(如心腦血管疾病、腫瘤等)通常可以取得較好的療效，但易引起多種不良反應(yīng)，影響最終臨床療效[13-14]。中藥注射劑的適應(yīng)證選擇、用法用量、配液時(shí)間以及聯(lián)合用藥是其不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素[15]。中藥注射劑與其他藥物聯(lián)用時(shí)可能會(huì)發(fā)生一系列物化反應(yīng)或伴有藥物成分的變化，甚至產(chǎn)生新的物質(zhì)，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[16]。

本研究中，住院期間惡性腫瘤患者藥品使用種類較多，欖香烯注射液使用過(guò)程中合并使用護(hù)胃止吐藥、激素、中成藥，其中，中成藥聯(lián)用最多達(dá)6種，平均合并使用3種，導(dǎo)致合并使用藥品的成分重復(fù)，增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)欖香烯注射液不良反應(yīng)上報(bào)率較低的情況，應(yīng)充分發(fā)揮臨床藥師的監(jiān)管作用，做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)上報(bào)[17]。欖香烯注射液與不同種類中成藥聯(lián)合使用時(shí)由于不同藥品適應(yīng)證和功效存在差異，故可能導(dǎo)致某一成分的用量增大，超出安全治療使用劑量，增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[18]。

3.3欖香烯注射液不良反應(yīng)及安全性分析 隨著欖香烯注射液的廣泛使用，其不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多[19-21]。

目前導(dǎo)致欖香烯注射液不良反應(yīng)的主要因素為：①對(duì)欖香烯注射液中γ和δ欖香烯的研究較少，且質(zhì)控難以保證；②欖香烯注射液多用于中晚期惡性腫瘤患者，此類人群往往存在不同程度的營(yíng)養(yǎng)缺乏及機(jī)體功能失調(diào)，惡病質(zhì)亦可導(dǎo)致藥物敏感性增強(qiáng)；③β欖香烯可擴(kuò)張血管，對(duì)血管和其他組織器官具有刺激作用，易引發(fā)不良反應(yīng)，使皮膚附件、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)受損，仍不斷有新出現(xiàn)的不良反應(yīng)的報(bào)道[22]。本研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為靜脈炎、胸悶、氣喘、抽搐以及呼吸困難，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，欖香烯注射液不良反應(yīng)的發(fā)生與患者年齡呈線性相關(guān)，年齡越大，發(fā)生不良反應(yīng)的可能性越大，可能與器官功能的生理變化有關(guān)，老年人代謝功能減弱，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率的增加[19]。在臨床實(shí)踐中，欖香烯注射液不良反應(yīng)上報(bào)率較低可能與惡性腫瘤患者化療藥物所致不良反應(yīng)較多以及其他藥物所致不良反應(yīng)可能被掩蓋有關(guān)。

3.4欖香烯注射液不良反應(yīng)預(yù)防與處理 欖香烯注射液與中藥注射劑聯(lián)用時(shí)需高度重視新的不良反應(yīng)的發(fā)生可能。對(duì)于初次使用欖香烯注射液的患者，應(yīng)減慢藥物靜脈給藥速度以延長(zhǎng)給藥時(shí)間，從而預(yù)防不良反應(yīng)，給藥一定時(shí)間后可根據(jù)情況適當(dāng)提高給藥速度，但應(yīng)盡量避免靜脈炎或血管刺激。中心靜脈給藥可明顯減少欖香烯注射液的不良反應(yīng)，使用欖香烯注射液前口服或直腸給予非甾體抗炎藥可明顯預(yù)防因不良反應(yīng)導(dǎo)致的發(fā)熱等[23]。

靜脈炎為欖香烯注射液的常見不良反應(yīng)，故使用欖香烯注射液靜脈穿刺過(guò)程中應(yīng)盡量選擇小靜脈快速穿刺，每日更換穿刺血管可減少靜脈炎的發(fā)生，使用地塞米松也可預(yù)防靜脈炎的發(fā)生[19]。對(duì)于發(fā)生不良反應(yīng)的患者，應(yīng)立即停止用藥，盡量減少藥物進(jìn)入血管，并密切觀察患者情況。對(duì)于嚴(yán)重不良反應(yīng)患者，應(yīng)立刻撤藥，給予抗過(guò)敏藥物，必要時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧等治療，以確保患者生命體征平穩(wěn)。對(duì)于欖香烯注射液腹腔或胸腔注射患者，應(yīng)盡可能抽吸胸腔積液和腹水，以減少胸痛或腹痛的發(fā)生[24]。若患者發(fā)生消化道出血等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)充分權(quán)衡患者情況，緊急時(shí)可使用止血藥物，避免因嚴(yán)重出血導(dǎo)致的患者死亡[23]。

綜上所述，目前欖香烯注射液的臨床使用(給藥劑量、溶媒及使用療程)較不規(guī)范，應(yīng)加強(qiáng)藥物使用的管理并及時(shí)干預(yù)，期待規(guī)范的是欖香烯注射液使用劑量、溶媒、治療周期的確定，以規(guī)范其臨床使用。此外，應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下合理應(yīng)用中藥注射劑，辨證施治，以減少相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，確保合理安全用藥。