住院精神分裂癥患者840例用藥情況調查

馬顯明，史欣慧，黃龍輝，冶春蓮，張曉萍

(青海省第三人民醫院精神衛生防治康復科，西寧 810007)

精神分裂癥至今病因未明，患者常伴思維、知覺、情感、行為等多方面障礙，具有致殘率高、病程長等特點，給患者、家庭及社會帶來沉重負擔[1]。精神分裂癥是一種難治愈的慢性疾病，及時給予患者有效且正確的藥物治療能大幅度降低疾病的復發風險，尤其是發病初期給予患者有效治療將在很大程度上控制病情發展[2-3]。口服抗精神病藥物是精神分裂癥的主要治療方法，精神分裂癥防治指南推薦，可為患者優先使用抗精神病藥單藥治療，但在實際治療中也有部分患者因病情較重需要采取多藥聯合方案[4]。抗精神病藥聯合治療短期療效雖優于單藥，但長時間使用不僅增加治療費用，還可能因藥物的交互作用，增加用藥毒副反應，用藥安全性低，患者服藥依從性差[5-6]。目前，隨著各種新型抗精神病藥物的研發與應用，如何在確保精神分裂癥患者在用藥安全的條件下獲得理想的治療效果一直是臨床討論的重點。本研究調查分析2015—2017年青海省第三人民醫院住院精神分裂癥患者的藥物治療情況，旨在為精神分裂癥臨床合理用藥提供參考，從而提高用藥合理性，增強治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用回顧分析的方法，選擇2015年1月至2017年12月青海省第三人民醫院收治的840例住院精神分裂癥患者的臨床資料，其中男460例，女380例，年齡21～79歲，平均(36±12)歲；體重45～80 kg，平均(65.21±10.17) kg；受教育程度：初中及以下269例，中專或高中336例，大專及以上235例；病程3個月至10年，平均(5.74±3.21)年。

1.2診斷標準 根據《中國精神障礙分類與診斷標準第3版(精神障礙分類)》[7]和《精神分裂癥防治指南》[8]關于精神分裂癥的相關診斷標準進行診斷，包括癥狀標準、嚴重標準和病程標準。

1.2.1癥狀標準 至少具備以下兩項，且非繼發于智能障礙、意識障礙、情感低落或高潮：①反復出現的言語性幻聽；②明顯四維松弛、言語不連貫、思維破裂或思維貧乏；③思想被撤走、被插入、被播散、思維中斷或強制性思維；④被動、被控制或被洞悉體驗；⑤原發性妄想或其他荒謬妄想；⑥思維邏輯倒錯、病理性象征性思維或語詞新作；⑦怪異行為、緊張綜合征或愚蠢行為；⑧明顯意志減退或缺乏。

1.2.2嚴重標準和病程標準 嚴重標準：自知力障礙并伴社會功能嚴重受損或無法有效交談；病程標準：符合癥狀標準及嚴重標準并持續至少1個月，若同時符合情感性精神障礙及分裂癥癥狀標準，但情感癥狀減輕至無法滿足情感性精神障礙癥狀標準，分裂癥狀需持續滿足分裂癥癥狀標準且持續時間至少2周。

1.3納入與排除標準

1.3.1納入標準 ①符合以上診斷標準；②年齡≥18歲；③接受藥物治療；④經治療痊愈或好轉后出院；⑤藥物治療在出院后2周內或出院前1周內無調整；⑥臨床資料完整。

1.3.2排除標準 ①住院時間不足1周或超過 1年；②合并嚴重軀體性疾病或腦器質性疾病；③精神活性物質依賴或濫用者；④合并除精神分裂癥以外其他嚴重精神疾病(重度抑郁、雙相情感障礙等)；⑤住院期間參加其他臨床藥物試驗者；⑥出院后隨訪期間接受改良無抽搐電休克維持治療者；⑦妊娠期、哺乳期或在6個月內有妊娠計劃者。

1.4方法 參照中華醫學會精神病學分會全國處方調查問卷[9]，制作與我院情況相符的精神分裂癥患者藥物使用現狀調查表，查閱840例住院治療精神分裂癥患者電子病歷或紙質資料，收集其人口學資料、治療處方、疾病特征等信息，包括性別、年齡、診斷情況、住院期間精神藥物使用情況等。

2 結 果

2.1藥物治療方式 840例精神分裂癥患者中，68.09%的患者采用單一抗精神病藥物治療，其余采用聯合藥物(聯合≥2種抗精神病藥物)治療，見表1。

表1 840例患者藥物治療方式

2.2抗精神病藥物使用方式 單一抗精神病藥物治療中，以使用第二代抗精神病藥物為主，其次為第一代抗精神病藥物與長效針劑聯合；抗精神病藥聯合治療中，以聯合使用兩種第二代抗精神病藥物為主，見表2。

表2 精神分裂癥抗精神病藥單藥、聯合用藥

2.3主要抗精神病藥物 常用于精神分裂癥治療的抗精神病藥物有利培酮、奧氮平、氯氮平、阿立哌唑、帕利哌酮緩釋片、氨磺必利，見表3。

表3 常用的精神分裂癥抗精神病藥物比較

2.4常見藥物單用或聯合用藥方案 精神分裂癥患者用藥仍以單藥為主，常見利培酮、奧氮平、帕利哌酮緩釋片、阿立哌唑等單用；聯合用藥常見利培酮聯合丙戊酸鈉或利培酮聯合氯氮平，見表4。

表4 精神分裂癥患者常見治療方案比較

3 討 論

精神分裂癥是精神科常見疾病，目前抗精神病藥物仍是其主要治療方式[10]。從精神分裂癥患者用藥情況分析，住院精神分裂癥患者用藥仍以單一抗精神病藥物為主，占68.09%，與目前抗精神病藥物的治療原則基本符合。此外，若患者足量、足療程單藥治療效果不滿意，則可考慮聯合其他藥物[11-12]。本研究結果顯示，840例精神分裂癥住院患者使用藥物聯合治療占31.90%，提示部分精神分裂癥的病情較重，仍需聯合多藥治療，可能與患者病情遷延不愈殘留的陰性及陽性癥狀有關。

從單一抗精神病藥物使用情況看，本研究全部單一抗精神病藥物治療患者中，以第二代抗精神病藥物的使用率最高；而全部聯合抗精神病藥物治療中，以聯合使用第二代抗精神病藥物為主，此結果與張云淑等[13]以及梁軍和張向陽[14]的研究結果類似，表明第二代抗精神病藥物治療對精神分裂癥的治療效果明顯優于第一代抗精神病藥物。Crossley等[15]研究指出，第二代抗精神病藥物對精神分裂癥患者陽性癥狀的治療改善效果與第一代抗精神病藥物比較，差異無統計學意義；但與第一代抗精神病藥物相比，第二代抗精神病藥物對患者情感癥狀與陰性癥狀的改善更具優越性。此外，使用第二代抗精神病藥物后并不引發遲發性運動障礙與錐體外系反應，安全性較第一代理想,故指南推薦將第二代抗精神病藥物作為我國精神分裂癥治療的一線用藥[8,16]。從單一長效抗精神病藥物使用情況來看，本研究結果顯示，氟哌啶醇葵酸酯注射液使用率最高，其次為注射用利培酮微球、帕里哌酮注射液，由此可見第二代長效抗精神病針劑在精神分裂癥治療中也有一定的地位[17-19]。Zhang等[20]、陳杰等[21]研究表明，利培酮與帕利哌酮注射針劑治療精神分裂癥的有效性和安全性均較理想，患者服藥的依從性高。

在抗精神病藥物使用情況方面，本研究主要觀察了最常使用的15種藥物，其中位于前6位的是利培酮、氯氮平、奧氮平、帕利哌酮緩釋片、阿立哌唑、氨磺必利，其中利培酮使用率最高(較早上市的藥物)，與其他第二代抗精神病藥物相比，利培酮具有性價比高、醫生熟悉度高、醫護人員藥物使用經驗豐富等優勢，故其臨床使用率較高[22-23]。氯氮平是首個上市的第二代抗精神病藥，本研究中精神分裂癥患者氯氮平的總使用頻度僅次于利培酮，其治療難治性精神分裂癥的優勢明顯，且價格低廉，較利培酮的患者接受度更高，臨床應用更廣[24]。此外，帕利哌酮緩釋片、氨磺必利的臨床應用率也較高。帕利哌酮緩釋片采用滲透性控釋口服給藥，由利培酮的活性代謝物(9-羥利培酮)制成，具有用藥方便、起效快、不良反應小等優點[25-26]。氨磺必利是一種新的第二代抗精神病藥物，對改善精神分裂癥陰性癥狀有積極意義[27-28]。

除主要抗精神病藥物種類外，本研究還針對精神分裂癥的主要抗精神病藥物治療方案進行分析顯示，精神分裂癥患者最常用的6種治療方案為利培酮單用、奧氮平單用、帕利哌酮單用、阿立哌唑單用、氯氮平單用、氨磺必利單用，上述藥物均為第二代抗精神病藥物，表明臨床用藥以第二代抗精神病藥單藥口服為主，且精神科醫師在臨床選擇精神分裂癥藥物時不僅關注藥效，還注重藥物治療對患者情感癥狀、陰性癥狀的影響及安全性。在15種主要治療方案中，除6種常用方案外，丙戊酸鈉(情感穩定劑)聯合第二代抗精神病藥物使用方案也較常見，由于部分臨床精神分裂癥患者常表現為頑固陽性癥狀及沖動性行為，兩者聯合使用能更好地控制患者的陽性癥狀，減少復發[29-30]。本研究僅涉及精神分裂癥患者主要使用藥物與主要用藥方案，并未探討藥物使用的效果及安全性，故存在一定局限性。未來應進一步開展長時間、大樣本的研究，以完善住院精神分裂癥患者的用藥信息。

綜上所述，目前住院精神分裂癥患者抗精神病藥物治療以單藥治療為主，且以第二代抗精神病藥物占主導地位。