骨代謝指標在中年人群非酒精性脂肪性肝病患者中的表達及其相關性

資料與方法

一、研究對象

選取2016年4月—2019年1月我院收治NAFLD患者83例為觀察組。納入標準：①經超聲診斷為脂肪肝，超聲顯示肝臟部位有彌漫性回聲、肝管結構不清、肝臟輕度增大、肝血管內血流信號檢測異常，或經計算機斷層掃描顯示肝脾密度比≤1.0[5]；②入院時飲酒量<140 g/周或不飲酒；③年齡40～65歲。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎功能障礙；②內分泌疾病；③近1年內骨折病史；④近1個月內服用利尿劑等影響骨代謝指標藥物。另選取同期于我院體檢合格的健康者85例為對照組。觀察組年齡45～59歲，平均(51.32±3.46)歲，男54例，女29例。對照組年齡42～57歲，平均(50.47±3.29)歲，男46例，女34例。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經過醫學倫理委員會批準，所有患者對本研究內容充分知曉，并自愿于知情同意書上簽字。

二、方法

兩組受試對象入院后開始禁食，禁食時間至少8 h。均于入院第2日清晨空腹抽取靜脈血5 mL，經離心后分離血清，采血管采用肝素鋰抗凝管，保存于-80 ℃冰箱冷凍待檢。骨代謝各指標由化學發光儀(基蛋生物，型號：MAGICL6800)、生化分析儀(武漢天鷹醫療，型號：URIT-8021A)檢測；血糖指標經親和色譜、酶聯免疫吸附檢測；血脂相關指標經酶比色法檢測。

三、觀察指標

(1)骨代謝指標在各組血清中的表達，包括：OCN、β-I型膠原羧基肽(β-CTX)、BGP 、I型膠原氨基前肽(PINP)、BAP；(2)血糖指標在各組血清中的表達，包括：糖化血紅蛋白(GHb)、GLU；(3)血脂指標在各組血清中的表達，包括：高密度脂蛋白(HDL)、TG、低密度脂蛋白(LDL)；(4)觀察組骨代謝指標與血糖、血脂、NAFLD相關性。

四、統計學處理

經SPSS 23.0軟件分析數據。使用t檢驗比較組間或組內計量資料，相關性使用Pearson相關系數分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

一、骨代謝指標在各組血清中的表達比較

兩組BAP比較差異無統計學意義(P>0.05)；對照組OCN、PINP、β-CTX及BGP高于觀察組(P<0.05)。見表1。

二、血糖指標在各組血清中的表達比較

對照組GLU與GHb均低于觀察組(P<0.05)。見表2。

表2 血糖指標在各組血清中的表達比較

三、血脂指標在各組血清中的表達比較

對照組TG低于觀察組，HDL高于觀察組(P<0.05)；LDL在兩組中比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 血脂指標在各組血清中的表達比較(mmol/L)

四、觀察組骨代謝指標與血糖、血脂、NAFLD相關性

GLU、GHb與OCN呈正相關(P<0.05)；PINP與GLU呈負相關(P<0.05)；BGP與GLU及GHB呈負相關(P<0.05)。PINP與LDL呈正相關(P<0.05)；BGP與TG呈負相關(P<0.05)。見表4。

討論

有研究發現，骨代謝相關因子OCN具有促胰島素分泌與增加機體對胰島素敏感性的作用，可改善NAFLD發生時機體胰島素抵抗情況，使血糖濃度降低[6]。在骨代謝過程中起重要作用的是成骨細胞與破骨細胞[7]。OCN是一種促全身能量代謝的蛋白質，由成骨細胞合成并分泌[8]。PINP可反映骨形成情況[9]。β-CTX可用以評估骨轉化能力，是在骨吸收過程中由破骨細胞產生的代謝產物[10]。BGP是OCN中的主要功能成分[11]。

表1 骨代謝指標在各組血清中的表達比較

表4 Pearson相關性分析

本研究發現，觀察組中年人群NAFLD患者GLU與GHb含量明顯較高，表明NAFLD患者確實存在血糖升高癥狀。本研究發現，觀察組TG、LDL表達水平較高， HDL水平降低，但LDL升高不明顯。表明NAFDL患者血清TG明顯升高，血脂各指標表達發生紊亂。血糖與血脂水平可作為NAFLD患者的實驗室輔助診斷敏感指標。本研究發現，觀察組NAFLD患者OCN、PINP、β-CTX、及BGP表達水平較低。表明NAFLD患者的骨代謝過程受影響，易發生骨折、骨質疏松等骨代謝疾病。將骨代謝指標與血脂、血糖通過Pearson相關分析后發現，OCN與血糖指標呈正相關，與血脂不具有明顯相關關系，PINP與GLU及LDL均呈正相關，與GHb、TG、HDL均不具有明顯相關關系。β-CTX與血糖及血脂均不具有明顯相關性。BGP與GLU、 GHb及TG呈負相關，但BAP與血糖及血脂均無明顯相關關系。究其原因，可能是由于OCN并不是骨代謝指標中唯一可影響肝脂肪變性的因素，其與NAFLD時血脂水平的發展程度無獨立且明顯相關關系。但其表達水平在NAFLD患者血清中降低，因此推測OCN可能通過促胰島素β細胞增殖并分泌胰島素，改善中年人群NAFLD患者糖脂代謝紊亂情況，間接增強機體能量代謝，減少脂質細胞的脂肪變性，從而阻止脂質大量沉積于肝臟。PINP在NAFLD患者血清中低表達，推測此時骨形成過程受抑制作用較強，肝細胞脂肪性病變繼續發展。因BGP表達水平可反映OCN活性，BGP在NAFLD患者血清中低表達，則OCN促胰島素分泌作用減弱，影響糖脂代謝過程，脂肪變性肝細胞繼續增多并沉積于肝臟，同時血糖及血脂指標TG明顯升高。

綜上所述，骨代謝指標中OCN可能具有通過促胰島素分泌機制，緩解NAFLD患者胰島素抵抗作用，從而促進肝臟能量代謝過程，減少脂肪性肝細胞數量，達到控制肝脂肪性病變目的。PINP表達水平與NAFLD具有明顯相關性。但本研究并未明確骨代謝指標與NAFLD發生的具體機制，后續還需深入研究骨代謝各相關指標在NAFLD中具體作用，為臨床防治NAFLD提供參考。