NAFLD女性患者肝纖維化與絕經時間和雌激素缺乏時間的相關性分析

吳宗妍 徐優文 張立梅

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可分為原發性、繼發性兩種，前者可因胰島素抵抗、遺傳等因素引發，后者可因工業中毒、營養不良等因素引起[1]。肝纖維化是NAFLD進展的過程之一，目前肝活檢是判斷肝纖維化分期的重要方式，但此種檢查方式會為患者帶來創傷，未能廣泛使用，因此臨床急需一種簡單、準確的肝纖維化分期評估方式[2-3]。Klair等[4]研究指出女性NAFLD患者絕經時間、雌激素缺乏時間與肝纖維化密切相關，這一結論的提出有可能為女性NAFLD患者肝纖維化分期評估打開一條新思路，本研究探討女性NAFLD患者絕經時間、雌激素缺乏時間與肝纖維化的相關性，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取安康市中心醫院2014年4月～2015年4月收治的84例NAFLD患者納入研究對象，所有患者依據肝纖維化分期分為A(S1期)、B(S2期)、C(S3期)、D(S4期)四組，其中A組25例，B組22例，C組20例，D組17例。四組年齡、身體質量指數(BMI)、疾病嚴重程度、家族史、吸煙史對比差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本次研究經過我院倫理委員會批準后實施。

二、納入與排除標準

1. 納入標準：①參照《非酒精性脂肪性肝病診斷標準(一)》[5]確診為NAFLD；②均為絕經女性；③35～85歲；④為患者及家屬詳細講解本次研究目的方法后患者同意參與。

2. 排除標準：①非原發性NAFLD；②伴有嚴重內科疾病；③伴有其他肝臟疾病，如病毒性肝炎、肝包蟲病；④精神異常、認知障礙無法配合研究者。

三、方法

四組患者入院后統計年齡、BMI、疾病嚴重程度、家族史、絕經時間、吸煙史、雌激素缺乏時間各項信息，其中雌激素缺乏判斷標準為卵泡刺激素>40IU/L，雌二醇<25 pg/mL(患者每月返院復查時檢測)；對比四組絕經時間、雌激素缺乏時間差異，同時以Spearman系數檢驗女性NAFLD患者絕經時間、雌激素缺乏時間、肝纖維化分期三者的關系。

四、統計學方法

結 果

一、兩組不同肝纖維化分期患者絕經時間、雌激素缺乏時間對比

A、B、C、D四組患者絕經時間、雌激素缺乏時間對比D組>C組>B組>A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同肝纖維化分期患者絕經時間、雌激素缺乏時間對比 [月，(±s)]

注：與A組對比，aP<0.005；與B組對比，bP<0.005；與C組對比，cP<0.005

二、絕經時間、雌激素缺乏時間與肝纖維化分期的相關性分析

經相關性分析，女性NAFLD患者絕經時間、雌激素缺乏時間與肝纖維化分期呈正相關，均有(P<0.05)。見表3。

表1 四組基礎資料對比 [n，(±s)]

表3 絕經時間、雌激素缺乏時間與肝纖維化分期的相關性分析

討 論

本研究結果顯示，四組在絕經時間、雌激素缺乏時間對比后呈D組>C組>B組>A組趨勢，提示女性NAFLD患者絕經時間、雌激素缺乏時間與肝纖維化分期存在正相關關系。莫雪等[6]研究表明，絕經時間與肝纖維化直接相關，與本次研究結果相符。絕經即表明女性生殖功能終止，絕經后女性體內雌激素水平會顯著降低，吳瑞芝等[7]研究指出，雌激素能夠對脂代謝及脂肪分布產生影響，表明雌激素能夠調節脂代謝，降低NAFLD發生率，改善肝纖維化程度。NAFLD的發生與胰島素抵抗密切相關，肥胖、血脂代謝紊亂等是胰島素抵抗的重要原因，而雌激素具有改善血脂作用，女性NAFLD患者絕經后體內雌激素水平會顯著降低，對血脂的改善效果產生影響，導致胰島素持續抵抗，因此女性NAFLD患者絕經后NAFLD的發生風險大大增加。本次研究中患者絕經時間、雌激素缺乏時間與肝纖維化分期正相關，可能是雌激素長時間缺乏，降低了對血脂的改善效果，導致胰島素持續抵抗，加劇了病程的進展，故肝纖維化分期高。

另外經相關性分析，女性NAFLD患者絕經時間、雌激素缺乏時間與肝纖維化分期存在顯著關系，表明絕經時間、雌激素缺乏時間可作為絕經期女性NAFLD患者的肝纖維化分期觀察的參考指標，臨床醫師應密切關注。