血小板交叉配型對腫瘤化療患者血小板輸注效果的影響

趙鶴進，李金麗

(鶴壁市人民醫院，河南 鶴壁458030)

腫瘤治療的最常用方法是化療，但化療的過程較長，常反復進行，患者極易出現骨髓抑制，致使全細胞數量迅速下降，特別是血小板和粒細胞的下降更為明顯，患者可能出現凝血功能障礙，甚至還可誘發出血，嚴重者可威脅患者的生命安全[1]。此時，對患者給予外源性血小板補充治療，及時輸注血小板對改善患者的出血傾向或出血意義顯著[2]，相關研究[3]提示經過抗體檢測技術的血小板交叉配型可預防和減少多次輸血導致的免疫反應，有效地提高血小板輸注效果，避免血液資源的浪費，減輕患者的經濟壓力。本研究探討了抗體檢測技術對腫瘤化療患者血小板輸注效果的影響，旨在為臨床腫瘤化療患者的血小板輸注提供數據支持，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月在我院治療的惡性腫瘤患者87例，其中男性47例，女性40例；年齡29～71歲，中位年齡60歲；其中肝癌21例，胃癌18例，肺癌17例，乳腺癌14例，結腸癌13例，食管癌4例。納入標準：①胃癌、肺癌、直腸癌等常見的非血液病性惡性腫瘤患者；②正進行烷化劑、鉑類、紫杉醇等常規化療藥物治療，且化療在2個療程以上；③患者知情同意。排除標準：①無需輸注血小板患者；②合并有HIV感染者。

1.2 實驗及分組方法 用隨機數字表法將患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組經過血小板交叉配型后輸注，對照組給予直接血小板輸注，兩組患者均采用固相凝集法檢測血小板抗體。所有患者取空腹靜脈血3ml，3000r/min離心10min后分離血清，觀察組進行血小板交叉配型實驗，生理鹽水將有效期內的血小板稀釋5倍，使血小板懸液濃度定為(50～150)×109/L；血小板抗體檢測方法將5份ABO同血型血小板血液與血小板陽性抗體患者血清交叉配型實驗。觀察組和對照組性別、年齡及抗體陽性率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

1.3 輸注效果判斷 血小板糾正計數指數 (CCI)=(輸注后-輸注前)血小板計數(×109/L)×體表面積(m2)/輸注血小板數；體表面積=0.0061×患者身高(cm)+0.0128×體質量(kg)-0.01529；輸注 1h 后 CCI＜7.5×109/L，24h 后 CCI＜4.5×109/L， 如果連續 2 次皆如此，則為血小板輸注無效[4]。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

1.4 統計學處理 統計分析采用SPSS19.0軟件，計量資料采用()表示，組間比較使用t檢驗，計數資料比較使用χ2檢驗或趨勢檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 抗體檢測結果 87例患者中，經抗體檢測結果顯示：抗體陽性患者51例，抗體陽性率為58.62%；隨著血小板輸注次數增加，抗體陽性率有增加的趨勢，見表2。

表2 血小板輸注次數與抗體陽性率關系

2.2 各組患者輸注效果比較 對照組抗體陽性患者輸注有效率為28.57%，明顯低于對照組抗體陰性患者以及觀察組抗體陰性和陽性患者，P＜0.05。見表3。

2.3 各組輸注后CCI比較 對照組抗體陽性患者輸注 1h、24h CCI分別為(4.20±1.62)×109和(2.43±1.20)×109，明顯低于對照組抗體陰性患者以及觀察組抗體陰性和陽性患者(P＜0.05)，見表4。

3 討論

血小板主要通過黏附、聚集、釋放生長因子、止血因子和細胞因子等參與止血、維持血管完整性、血栓形成、淋巴系統發育和固有免疫應答等功能[5]。化療是惡性腫瘤治療的重要組成部分，但化療藥物可誘發腫瘤患者出現血小板顯著減少等病癥，還可破壞輸入的血小板，導致CCI和血小板回收無法到達預期目標。

表3 觀察組和對照組患者輸注效果比較

表4 各組輸注1h、24h CCI比較

現階段，臨床研究[6]發現部分惡性腫瘤患者血液中的血小板數量在血小板輸注后仍未得到顯著的提高，患者的相關臨床癥狀亦未得到有效緩解。趙菲[7]的研究提示導致血小板輸注效果不佳或無效的因素主要包括非免疫和免疫相關因素，其中血小板抗體與免疫因素的關系較為密切。惡性腫瘤患者在多次出血后誘導血小板抗體的生成，引發血液中血小板數量的下降，臨床主要表現為血小板輸注無效。Takahashi D[8]報道,若患者輸血次數超過6次血小板輸注無效率和血小板抗體陽性率明顯高于4～5次輸血患者，這也提示輸血是誘發血小板抗體產生的主要原因之一。

現階段臨床主要采用ABO同型血小板隨機輸注，只要達到ABO同型即可進行血小板輸注，并未將血小板表面HPA和HLA-1及白細胞表面殘留的Ⅱ類抗原和HLA-1考慮在內，致使多次輸血后誘發免疫反應而生成血小板抗體，進而導致血小板的輸注無效[9，10]。張學慧[11]的研究發現，經過抗體檢測技術的血小板交叉配型可預防和減少多次輸血導致的同種免疫反應，有效地提高血小板輸注效果和避免血液資源浪費，減輕患者經濟壓力。

本結果顯示87例患者中，抗體陽性率為58.62%；隨著血小板輸注次數增加，抗體陽性率有增加的趨勢(P＜0.05)。上述結果說明輸注次數是導致血小板輸注后抗體產生的主要因素之一，隨著輸注次數的增加，抗體生成的幾率逐漸升高，這也與國內相關研究[12]一致。該結果還提示需高度重視腫瘤和血液病患者的血小板輸注情況，避免體內血小板相關免疫性抗體導致血小板輸注無效的發生。

研究中發現對照組抗體陽性患者輸注有效率為28.57%，明顯低于對照組抗體陰性患者以及觀察組抗體陰性和陽性患者(P＜0.05)。由此可見，血小板交叉配型可有效地提高血小板輸注的有效率，因此建議臨床血小板輸注時需積極對血小板抗體進行篩查，盡量避免無效輸注。各組輸注后CCI比較結果顯示對照組抗體陽性患者輸注1h、24h CCI分別為(4.20±1.62)×109和(2.43±1.20)×109，明顯低于對照組抗體陰性患者以及觀察組抗體陰性和陽性患者(P＜0.05)。這可能是因為血小板抗體抗原結構復雜，患者體內還存在同種免疫性血小板抗體。相關研究曾報道免疫性自身抗體或同種抗體可導致血小板壽命周期縮短，導致血小板無效輸注[13，14]。觀察組患者雖然也存在血小板抗體，但經過血小板抗體檢測后可了解血小板抗體產生的類別和抗原分布情況，通過血小板交叉實驗為患者選擇合適的血小板進行輸注，進而有效地避免抗體抗原反應，保證了外源性血小板在患者體內的完整性[15]。

綜上所述，血小板抗體檢測以及配型能明顯提高血小板輸注效果，減少無效輸注，值得臨床推廣使用。