302例門診患者人乳頭瘤病毒感染與陰道微生態情況調查分析

鄒薇，甘秋民

(黎川縣人民醫院，江西 黎川 344600)

人乳頭瘤病毒(HPV)感染會導致多種臨床表現，主要引起人類皮膚粘膜的增生性病變[1]，不同型別的HPV致病能力不同：低危型HPV(6、11等)主要引起肛周皮膚、外陰陰道濕疣病變、復發性呼吸系統息肉及子宮頸鱗狀上皮內低度病變(LSIL)；高危型 HPV(16、18、31、33、35、39、52、58 等)感染的持續存在是宮頸鱗狀上皮內病變(SIL)及子宮頸癌發生的重要因素。女性的陰道微生態是由正常的外陰陰道解剖結構、陰道內定植微生菌群、陰道局部免疫和機體內分泌系統共同組成，其中陰道微生菌群對維持婦女的陰道微生態起重要作用。以乳酸桿菌為主的多種微生物菌群間相互作用，相互制約，達到一種動態平衡，共同維持陰道微生態的穩定，維護著女性生殖道的健康[2]。近年來大量臨床研究表明陰道微生態變化及其導致的陰道感染與宮頸HPV感染明顯相關[3,4]。現就本地婦科門診1664例宮頸脫落細胞HPV分型檢測與302例HPV感染患者陰道微生態進行分析，為HPV感染預防和治療尋找新思路，從而預防宮頸癌的發生。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2016年9月到2018年8月本地醫院婦科門診1664例患者，年齡20～65歲；就診前48小時內無性生活，未行陰道檢查和陰道沖洗；一周內無陰道塞藥史；有性生活史；排除經期、妊娠期及哺乳期。

1.2 方法

1.2.1 HPV的檢測 將宮頸粘液擦拭干凈，然后使用一次性宮頸刷置于宮頸管口處并以宮頸為圓心，旋轉數圈刷取宮頸細胞，洗脫于液基細胞保存液中送檢，采用PCR結合反向點雜交技術檢測法進行HPV基因分型檢測。

1.2.2 陰道微生態的檢測 采用無菌陰道棉拭子旋轉蘸取陰道側壁上1／3處分泌物，送檢驗科進行細菌性陰道病四聯檢測，涂片檢查及革蘭染色鏡檢。陰道微生態正常診斷標準：a.陰道功能學檢測正常，包括：pH值≤4.5、過氧化氫陰性(≥2μmol/L)、唾液酸酶陰性、白細胞酯酶陰性；b.分泌物涂片革蘭氏染色觀察乳酸桿菌正常(標準：數量＞10個/油鏡、乳酸桿菌為優勢菌)[2]、分泌物濕片未見陰道毛滴蟲、真菌菌絲等。

2 結果

2.1 HPV感染率 對本地婦科門診1664例患者進行HPV基因分型檢測，HPV陽性患者302例，感染率為18.15%；多重感染85例，感染率為5.11%。見表1。

表1 1664例標本HPV感染陽性率

2.2 感染HPV分型情況 經分析302例HPV陽性標本中共檢測出HPV基因型429例 (部分患者多重感染)，其中高危型346例，低危型83例，感染最多的HPV基因型為52型 69例(16.08%)，其次為16型 48例(11.19%)，第三為 58型 40例(9.32%)，均屬高危型HPV；感染最多的人群是31～40歲年齡組153例(35.66%)，其次是41～50歲年齡組137例(31.93%)。 見表2。

表2 不同年齡人群感染HPV分型表

2.3 HPV感染者陰道微生態 通過對HPV感染的患者(302例)進行陰道微生態檢查回顧性分析，大部分患者存在微生態失衡，見表3。

3 討論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率僅次于乳腺癌，全球每年有26萬多的婦女死于宮頸癌[5]。美國在過去30年中，隨著子宮頸癌篩查的廣泛開展，子宮頸癌的發病率下降了50%以上，死亡率也隨之同步下降。我國宮頸癌發病率位居世界第二，每年新發病例15萬，發病年齡有年輕化趨勢，形勢非常嚴峻。現已證實高危型HPV感染持續存在是子宮頸癌發生發展的重要條件[6，7]：90%以上的子宮頸癌中發現高危HPV感染，高級別病變(HSIL)中約有97%的HPV陽性，低度病變(LSIL)中的陽性率亦達61.4%[4]。以HPV為核心的早期診斷早期篩查策略對于預防和早期發現子宮頸癌及其癌前病變有非常重要的意義。

表3 HPV感染者陰道微生態分析

本地婦科門診患者HPV感染率(18.5%)雖低于本省其它兩地區[8,9]，但也仍有將近五分之一的就診婦女感染，所以須加強對育齡婦女進行HPV篩查，對持續的高危HPV感染者進行必要的處理，降低宮頸癌的發生。HPV的感染率及高危型別分布在我國不同地區及不同人群中有一定差異，HPV-16、52、58型是中國特有的優勢感染型別[10]。本地區HPV感染患者多重感染占總感染數的28.14%； 感染 HPV 主要類型依次為 52、16、58、51、18 型，均為高危型，與國內部分地區感染類型相似[4-7，8，9,11,12]。 近年，隨著 HPV 預防疫苗在國內的逐步上市，疫苗免疫策略得到逐步推廣，預防接種人群逐漸增加，HPV感染率也將會逐年下降。防重于治，因此應加強本地已婚婦女HPV篩查和適齡女性HPV疫苗接種相關知識的宣傳。

人類對HPV病毒普遍易感，但約80%為一過性感染，在一年內得以自然清除，只有大概1%持續存在，致宮頸癌變一般至少需要8～10年。陰道微生態失衡會引起陰道宮頸黏膜炎癥使局部免疫缺陷，HPV侵襲力增強，患者不能及時清除HPV，而導致HPV的持續感染，從而使宮頸病變的發生風險增加。反之，宮頸的任何病變，均可引起陰道微生態發生變化，使病變加重，兩者之間形成惡性循環[13-15]。觀察本地高危HPV感染婦女的陰道微生態檢查結果，相當部分婦女(乳酸桿菌異常高達70.9%)微生態有不同程度不同種類的失衡。目前尚無有效方法去除HPV，但可以通過治療陰道感染性疾病并應用乳桿菌活菌制劑(如定君生)調整陰道菌群，恢復陰道微生態平衡，提高陰道及宮頸局部免疫功能，降低HPV易感性以及增加清除HPV的能力，從而降低HPV感染的發生率以及阻止HPV感染持續存在，而達到預防HSIL及宮頸癌發生的目的。所以對陰道微生態失衡的高危HPV感染婦女采取必要的干預處理可以成為宮頸癌防治的新方法新策略。