促血栓形成指標與急性中風的相關性研究

何源

(安陽市第二人民醫院 神經外科，河南 安陽455000)

急性中風又稱急性腦卒中，是急性腦血管疾病之一，以突然昏厥、半身不遂、肢體麻木、不省人事，口眼歪斜，偏身麻木等為主要表現。具有起病急、變化快，神經功能缺失等特點。本病病因較多，從臨床看飲食不規律、過度勞累、情志郁怒、氣候變化、氣滯血行不通暢等均易引起中風[1-3]。據文獻報道，51%～73%的中風患者都會發生不同程度的吞咽困難，患者常常因進食不當，容易造成脫水、營養不良、肺部感染，使呼吸、循環衰竭甚至死亡[4-5]，嚴重影響著患者的身體健康。動脈粥樣硬化是急性中風發生的主要原因另外血液成分異常也是急性中風的異常，如常見的血小板計數增多、凝血機制的異常，如血液高凝狀態、蛋白C、蛋白S的異常。除此以外，血管本身，一些免疫系統性疾病等均可以引起腦血栓。活化因子CD62P作為一種血管活性介質又可促使炎細胞聚集和血小板的活化，從而導致局部血栓形成，阻塞血管組織供血，發生缺血性疾病。sTLT-1是血小板表面的TLT-1分泌的可溶性片段，研究表明血小板sTLT-1與動脈粥樣硬化的發生發展相關，一定程度上影響血栓形成[6]。查閱文獻發現血小板CD62P和sTLT-1指標與急性中風患者的相關性研究較少，因此本w文以我院神經內科科室收治的68例中風伴吞咽困難患者進行回顧性研究分析分析其相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2017年8月至2018年8月以我院神經外科科室收治的70例中風患者作為研究對象，。納入標準：(1)入選患者符合《缺血性腦血管病》[7]對中風的臨床診斷標準；(2)年齡40～70歲，性別不限；(3)患者知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重的心肝腎功能障礙性疾病；(2)合并惡性腫瘤；(3)有出血傾向或合并嚴重感染；(4)經2周服用復影響血小板水平的藥物。70例患者男性40例，女性 30例，平均年齡(52.8±5.4)歲，本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法 取患者清晨空腹靜脈血5ml，3000r／min離心10min，取上層清液于EP管中，加入1%多聚甲醛的緩沖液，在加入對應抗體后，使用流體細胞儀(FCM)檢測CD62P水平。同時采用酶聯免疫吸附法(ELISA)方法檢測sTLT-1水平，具體操作參照試劑盒說明書。通過頭部MRI檢查識別病灶大小，分為大梗死組27例(病灶體積＞10cm3)；中梗死組25例(病灶體積 4～10cm3)；小梗死組 18例(病灶體積＜4cm3)。根據神經功能缺損評分量表分為輕度組23例(＜4 分)，中度組 27 例(4～10 分)，重度組 20 例(＞10 分)。收集患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三脂(TG)、血清總膽固醇標準值(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖等臨床資料，通過SPSS統計學處理。

1.3 統計學方法 采用SPSS 21.0進行統計分析，計數資料以百分率“%”表示，組間比較χ2檢驗，計量資料(x)表示，兩組間比較使用t檢驗、多組間比較采用單因素方差分析，相關性分析采用Spearman等級相關或pearson線性相關，獨立危險因素分析采用多因素logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料指標比較 急性中風組和 非 急 性 中 風 組 比 較 SBP、DBP、HDL、CD62P、sTLT-1、空腹血糖比較差異具有統計學意義 (P＜0.05)，年齡、性別、TG、CHO、LDL 比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表 1。

2.2 CD62P和 sTLT-1在不同中風病灶面積患者中的差異 CD62P和STLT-1隨著梗死面積的增大表達越高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。2.3 CD62P和 sTLT-1在不同神經功能缺損評分患者中的差異 CD62P和STLT-1隨著神經功能缺損評分的增大表達越低，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表 3。

表1 兩組患者的一般資料指標比較()

表1 兩組患者的一般資料指標比較()

指標 非急性中風組（n=34）急性中風組（N=36） t／χ2 P年齡（歲）性別（男 ／女）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TG（mmol／L）CHO（mmol／L）HDL（mmol／L）LDL（mmol／L）CD62P（%）sTLT-1（pg／ml）空腹血糖（mmol／l）59.57±8.19 20／16 134.19±16.94 82.59±8.40 1.38±0.68 4.61±0.98 1.29±0.32 2.91±0.78 37.31±9.97 438.37±184.81 5.37±1.21 61.98±8.31 20／14 144.96±20.72 88.23±11.69 1.57±0.88 4.67±0.91 1.12±0.24 2.89±0.72 47.09±9.67 575.09±169.28 6.22±2.19 1.221 2.386 2.327 1.014 0.265 2.503 0.111 4.162 3.221 2.021 0.226 0.019 0.022 0.314 0.791 0.014 0.911＜0.001＜0.001 0.046

2.4 CD62P和STLT-1與梗死及神經缺損的相關性 Spearman等級相關分析，中風患者體內CD62P和STLT-1的表達水平與神經功能缺損程度呈正相關(CD62P：r=0.512，P＜0.05；STLT-1：r=0.401，P＜0.05)；與梗死灶體積呈正相關(CD62P：r=0.423，P＜0.05；STLT-1：r=0.412，P＜0.05)。 Pearson 相關性分析，中風患者CD62P和STLT-1表達水平呈正相關(r=0.238，P=0.046)。

2.5 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析，血小板CD62P、STLT-1是急性中風患者的獨立危險因素(P＜0.05)，見表 4。

表2 CD62P和sTLT－1在不同腦梗死中風面積患者中的差異()

表2 CD62P和sTLT－1在不同腦梗死中風面積患者中的差異()

注：＊表示與大梗死組比較，＊P＜0.05；＃表示與中梗死組比較，＃P＜0.05；

組別 CD62P（%） STLT-1（pg／ml）大梗死組（27例）中梗死組（25例）小梗死組（18例）54.39±8.58 49.91±9.17＊44.79±9.11＊＃735.91±137.62 600.73±152.86＊530.56±155.81＊＃

表3 兩組患者治療前后NIHSS比較(，mmo1／L)

表3 兩組患者治療前后NIHSS比較(，mmo1／L)

注：＊表示與大梗死組比較，＊P＜0.05；＃表示與中梗死組比較，＃P＜0.05；

組別 例數 CD62P（%） STLT-1（pg／ml）輕度組中度組重度組26 20 24 42.31±8.54 49.76±9.14＊54.68±7.30＊＃522.61±151.48 577.84±163.71＊743.60±141.07＊＃

3 討論

急性中風多是由于血管疾病出現的突發性缺血性障礙，導致腦部功能缺損，其中以動脈粥樣硬化斑塊破裂或者血栓的形成出現較為多見[8]。血栓常見于患者血管內皮細胞出現損傷，導致內皮下膠原纖維暴露，激活內源性凝血系統，血小板開始聚集從而出現血栓。血小板中含有致密顆粒和α-顆粒，顆粒中含有可溶性蛋白以及能夠與血小板表面結合的膜蛋白，也是血小板活化并與作用于炎癥因子的重要介質，其中以CD62P和sTLT-1為代表[9-11]。CD62P是細胞粘附分子選擇素家族中的一員，在血栓形成過程中起著始動作用，平時潛伏于α-顆粒和內皮細胞的小體內，當實現炎癥時在組胺等物質的作用機制下會轉移到血小板表面，與P-選擇素糖蛋白配體結合并黏附內皮細胞損傷部位[12-13]。TLT-1是血小板和巨核細胞中α-顆粒內單一 V形免疫球蛋白結構域的Ⅰ型孤兒受體，當血管內皮細胞損傷，血小板激活TLT-1會轉移到血小板表面并裂解為可溶性片段sTLT-1，并且通過sTLT-1發揮作用[14-16]。

本文發現，在急性腦中風患者中CD62P和sTLT-1水平均高于 非急性中風患者，同時通過不同梗死面積和不同神經損傷評分進行分組，CD62P和sTLT-1水平比較差異均具有統計學意義，表明CD62P和sTLT-1水平與急性中風患者有關。Yl-drm Z K發現[17]CD62P水平與患者自身血液黏度、纖維蛋白原呈正相關，可作為血小板活化程度的評價指標，對評價凝血功能及病情監測具有一定臨床意義。楊旭研究發現[18]，CD62P在動脈粥樣硬化形成過程中有重要作用，同時在腦梗死中風患者急性期的表達水平顯著高于非急性期患者，并與病情嚴重程度呈正相關。本研究發現CD62P表達水平隨著梗死面積和神經功能缺損評分的增加而增加，通過Spearman等級相關分析顯示CD62P與梗死面積和神經功能缺損評分呈正相關。Morales J研究發現[19]在敗血癥患者中出現sTLT-1，與彌漫性血管內凝血密切相關，表明sTLT-1可促進凝血發展。在徐黔寧的研究[20]中急性冠脈綜合征患者中sTLT-1水平與冠脈粥樣斑塊破裂及血小板活化形成血栓密切相關，且與病情嚴重程度呈正比。本研究Spearman等級相關分析顯示sTLT-1水平與梗死面積和神經功能缺損評分呈正相關，與其結果基本一致。同時本研究Pearson相關性分析，中風患者CD62P和STLT-1表達水平呈正相關。通過對單因素分析具有統計學意義的結果納入到logistic回歸分析中，矯正相關因素，CD62P、STLT-1是急性腦梗死中風患者的獨立危險因素，在患者病情判斷及預后具有一定臨床意義。

表4 多因素Logistic回歸分析

綜上所述，急性中風患者血小板CD62P、STLT-1水平顯著高于非急性中風患者，并與病情嚴重程度呈正相關，為急性中風患者的獨立危險因素，臨床上應加以重視。