肝癌患者介入治療后血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平變化及其臨床意義

張成武

(安陽市中醫(yī)院介入科，河南 安陽455000)

原發(fā)性肝細(xì)胞癌是全球范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤和高發(fā)性腫瘤，其具有高發(fā)病率和致死率的特點(diǎn)，其致死率在全球排位第三，在中國(guó)排位第二[1-2]。中國(guó)為原發(fā)性肝細(xì)胞癌的高發(fā)國(guó)家，且近年來其發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[3-4]。原發(fā)性肝細(xì)胞癌行手術(shù)治療是其最主要的治療手段之一，該疾病發(fā)病隱匿，確診時(shí)多為晚期，往往錯(cuò)失手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷完成，對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌的治療手段亦日益豐富，其中經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù) (transcatheter arterial chemoembolization,TACE)的微創(chuàng)介入治療是其非外科手術(shù)治療方式，且介入治療的臨床效果得到臨床醫(yī)生及患者肯定，故而TACE成為目前臨床上治療不能接受外科手術(shù)的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者的首選治療手段之一。甲胎蛋白(AFP)監(jiān)測(cè)可作為評(píng)估介入治療效果的指標(biāo)，但其對(duì)肝內(nèi)微小病灶診斷價(jià)值不高[5]。因此，需尋找新的生化指標(biāo)評(píng)估肝癌患者病情變化及預(yù)測(cè)預(yù)后，并指導(dǎo)治療。本研究通過分析肝癌患者介入治療前后血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平變化，探討其與介入治療的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月-2017年12月于我院行肝癌介入治療的患者100例作為研究組，另選取同期健康體檢者100例作為對(duì)照組，兩組一般資料如表1所示。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組入組患者均符合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)修訂的 《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》[6-7]；同意接受手術(shù)及其他相關(guān)治療手段；患者及其家屬自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：介入治療前已接受免疫治療、放化療治療、中醫(yī)治療等；轉(zhuǎn)移性肝癌、活動(dòng)性肝病者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比分析

1.2 方法 肝癌介入治療方法：取患者仰臥位，常規(guī)手術(shù)消毒并鋪消毒鋪巾后，行局部麻醉，根據(jù)Seldinger技術(shù)在一側(cè)股動(dòng)脈穿刺插管，行肝動(dòng)脈造影和肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)。研究組患者在治療前及治療30d后分別抽取其空腹靜脈血5ml，以3500r/min離心10min，分離血清，置于-20℃冰箱冷凍保存待用。對(duì)照組抽取其空腹靜脈血5ml分離血清，冷凍保存待用。

1.3 血清檢測(cè) 樣本自低溫取出后，于常溫下解凍，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別檢測(cè)對(duì)照組患者及研究組患者治療前后血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行，試劑盒購于上海盈公實(shí)業(yè)有限公司。

1.4 療效判斷 完全緩解：腫瘤病灶完全清除，未見殘留活組織，且無新生病灶；部分緩解：腫瘤病灶直徑較治療前減少不低于50%以上，且無新生病灶；病情穩(wěn)定：腫瘤病灶直徑較治療前減少不足50%，或增大不足25%；病情進(jìn)展：腫瘤病灶直徑增大超過25%以上，或可見新生病灶。有效率=(完全緩解+部分緩解)/病例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平以及研究組治療前后血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析數(shù)據(jù)，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療后腫瘤情況 患者經(jīng)介入治療后完全緩解36例(36%)，部分緩解48例(48%)，病情穩(wěn)定12例(12%)和病情進(jìn)展14例(14%)，有效率為84%。

2.2 肝癌患者不同效果患者血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平對(duì)比分析不同效果患者血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；且隨著治療預(yù)后效果越好，其血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平越低，見表 2。

表2 肝癌患者不同效果患者血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平對(duì)比

2.3 兩組血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平對(duì)比分析 研究組治療前血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組患者經(jīng)介入治療后血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平均較治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組介入治療后血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平變化

3 討論

原發(fā)性肝細(xì)胞癌因其發(fā)現(xiàn)困難且缺乏治療手段等諸多原因，導(dǎo)致該疾病的致死率位居各類致死疾病的前列[1-2]。有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，原發(fā)性肝細(xì)胞癌從20世紀(jì)90年代起已成為癌癥的第二殺手，其死亡率在城市中僅次于肺癌，而在農(nóng)村中僅次于胃癌[8]。原發(fā)性肝細(xì)胞癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)性惡性腫瘤，其惡性程度高，且起病隱匿，發(fā)病迅速，且患者出現(xiàn)癥狀并確診時(shí)多半已處于中晚期，已錯(cuò)過手術(shù)治療時(shí)機(jī)，對(duì)于該類患者為抑制其腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)主要以TACE治療，且該治療方式對(duì)肝癌患者的近期療效良好[9]。介入治療是目前肝癌患者無法接受外科手術(shù)的主要治療手段，其臨床主要是通過檢測(cè)AFP及影像學(xué)檢查判斷療效。但因影像學(xué)檢查費(fèi)用昂貴、無法量化等因素，影響其對(duì)患者的反復(fù)多次檢查，且其敏感度較低；AFP是目前臨床廣泛應(yīng)用于監(jiān)測(cè)肝癌療效的生化指標(biāo)，但其對(duì)部分AFP陰性或經(jīng)治療后肝內(nèi)微小病灶肝癌患者無法進(jìn)行評(píng)估。

近年來學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，HTATIP2/TIP30是一種廣泛在人體組織及腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抑癌基因，其可結(jié)合血管生成抑制劑和絡(luò)氨酸，從而對(duì)細(xì)胞的正常生長(zhǎng)周期及其凋亡機(jī)制具有影響作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清HTATIP2/TIP30較治療前低，研究組患者無論治療前后血清HTATIP2/TIP30較對(duì)照組高，說明肝細(xì)胞癌可促進(jìn)HTATIP2/TIP30在癌細(xì)胞中的表達(dá)，增加其含量，同時(shí)介入治療能有效的抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。B7-H4是B7免疫球蛋白超家族中的一員，其對(duì)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，并在多種人類腫瘤中異常表達(dá)，且其與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系[12]。其可抑制肝癌患者的T細(xì)胞應(yīng)答，下調(diào)其免疫反應(yīng)強(qiáng)度[13-14]。本研究結(jié)果顯示，肝癌患者經(jīng)介入治療，36%可完全緩解、48%可得到部分緩解，有效率為84%，可見介入治療，對(duì)肝癌患者具有良好的治療效果；同時(shí)研究組患者治療后血清B7-H4較治療前低，而研究組患者血清B7-H4水平較對(duì)照組高，說明B7-H4在肝癌患者中異常表達(dá)升高，介入治療可下調(diào)肝癌患者血清B7-H4水平，對(duì)T細(xì)胞增殖功能起到抑制作用，降低其相關(guān)炎癥因子合成分泌，從而提高患者的免疫機(jī)制。

綜上所述，肝癌患者經(jīng)介入治療后能有效的降低血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平，此兩種血清因子可作為肝癌的診斷及預(yù)測(cè)預(yù)后的標(biāo)記物。