血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平聯合檢測診斷急性心肌梗塞的效果研究

王志利

(林州市人民醫院心內科，河南 林州456550）

急性心肌梗死(AMI）的發生率顯著的上升，在合并有長期慢性高血壓或者血管粥樣硬化的人群中，AMI的發病率可進一步的增高[1]。臨床上AMI的發生能夠增加患者心肌細胞缺血性壞死的風險，導致患者多器官功能衰竭和病死率的上升[2]。

現階段臨床上缺乏可靠有效的AMI診斷指標，血清學指標的診斷能夠在惡性心血管疾病的診斷過程中發揮重要的作用。血清S-100B蛋白能夠通過誘導血管內皮細胞的損傷，加劇血管內皮細胞的凋亡，并能夠促進粥樣硬化斑塊的形成和脫落的風險[3]；和肽素是血管加壓素的前體物質，其能夠在調節血流動力學及血管痙攣等方面發揮作用，和肽素的上升能夠誘導血管的痙攣和粥樣斑塊的擴大，促進AMI的發生[4]；氨基末端腦鈉肽(NT-proB—NP）的表達能夠評估心肌細胞損傷的程度，并能夠評估AMI患者心力衰竭的風險[5]。為了揭示血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平在AMI患者中的表達情況，從而為AMI的診斷提供參考，本次研究收集了相關AMI病例，探討了相關指標的血清學表達情況，并分析了其診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2017年10月在我院就診的急性心肌梗死患者164例設為AMI組，其中男96例，女性68例，年齡36～71歲，平均年齡(55.2±11.6）歲，并隨機選取35歲以上無心血管疾病體檢者160例設為對照組，其中男92例，女性 68例，年齡 35～72歲，平均年齡(51.2±14.6）歲，無心、肝、脾、腎等重要臟器疾患，肝、腎功能試驗正常。兩組患者性別、年齡方面差異均無統計學意義(P＞0.05），具有可比性。AMI組患者根據冠狀動脈造影結果分為分為單支病變組(43例）、雙支病變組(73例）、多支病變組(48例）。納入標準：AMI患者均符合中華醫學會對疾病的診斷標準；發病至入院時間在24h以內；自愿參加本項研究并簽署知情同意書。排除標準：伴有感染、惡性腫瘤、外傷以及嚴重肝、腎等臟器功能障礙者；存在精神、智力或者認知功能障礙或意識不清楚者；近14d內患急慢性炎癥者。

1.2 觀察指標 AMI組于入院后，每例患者抽取靜脈血約3 ml，對照組于體檢時抽取空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平，比較血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平在AMI組與對照組之間以及不同程度急性心肌梗死組的組間差異。根據檢測結果擬定指標陽性判定標準分別為：S-100B蛋白 ＞5.69mmol／L， 和 肽 素 ＞1.70mmol／L，NT-proB NP＞3.12mmol／L，評價根據血清 S-100B 蛋白、和肽素、NT-proB NP指標單一及聯合檢測在急性心肌梗死診斷和病程評估中的準確性和敏感性。

1.3 統計學方法 統計軟件采用SPSS16.0，采用均數±標準差(）進行統計描述，組間比較采用t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05或P＜0.01表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 AMI組與對照組患者血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平比較 與對照組相比，急性心肌梗死組患者血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平均顯著性升高(P＜0.01），見表 1。

表1 兩組血清S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP水平比較

2.2 各項指標陽性標準對急性心肌梗死的檢出的準確性和特異性 按照單一指標陽性判定標準(S-100B 蛋白＞85.45ug／L， 和肽素＞10.75pmol／L，NT-proB NP＞101.42(ng／L）對兩組血清檢驗結果進行統計，發現和肽素、NT-proB NP兩項指標對急性心肌梗死的檢出特異性較好；三項指標聯合檢測急性心肌梗死的特異性顯著增加(P＜0.05），敏感性較單一指標降低，見表2。

2.3 不同病變程度急性心肌梗死患者血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平比較 不同程度急性心肌梗死組S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平水平差異均具有顯著性，S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平水平隨急性心肌梗死病變支數增加而顯著升高，見表3、表4、表5。

3 討論

心肌梗死的發生，一方面主要考慮與長期的心血管內皮細胞損傷導致的繼發性粥樣硬化斑塊形成有關，另一方面考慮與心血管內皮功能紊亂導致的血管相對性狹窄有關。心肌梗死的患者的致殘率或者致死率可達25%以上，且心室壁破裂、腦血栓等惡性臨床結局事件的發生率可明顯上升[6]。現階段臨床上缺乏可靠的血清學指標診斷AMI，雖然肌鈣蛋白I或者肌鈣蛋白T能夠在AMI的診斷過程中發揮重要的作用，但對于部分AMI患者，肌鈣蛋白I或者肌鈣蛋白T的診斷靈敏度仍然不足45%，漏診率或者誤診率仍然可超過18%以上[7，8]。因此尋找可靠而有效的血清診斷指標，能夠對于AMI的早期溶栓或者介入治療提供前提。

表2 各項指標陽性標準對急性心肌梗死的檢出的準確性和特異性

表3 不同程度急性心肌梗死患者血清S－100B蛋白水平比較

表4 不同程度急性心肌梗死患者血清和肽素水平比較

表5 不同程度急性心肌梗死患者血清NT－proB NP水平比較

S－100B蛋白是在缺血情況下，由于自身氧化應激損傷因子氧自由基或者羥基等對于體內的白蛋白損傷所致，過度釋放的S－100蛋白能夠促進血管內皮細胞的氧化損傷，促進單核細胞或者巨噬細胞等對于內皮下組織的浸潤，促進粥樣斑塊的形成[3]；和肽素不僅能夠影響到血管加壓素的表達，同時還能夠通過影響到氧化應激反應，促進泡沫細胞的沉積，并導致纖維斑塊的形成加劇，促進了部分血管壁的脆性的增加[9]。基礎領域的研究還證實，和肽素還能夠促進心肌細胞膜完整性的破壞，增加線粒體損傷導致的心肌細胞的凋亡[10]；NT－proB NP是重要的心肌酶譜，其表達濃度在AMI發生3－6小時內即可顯著上升，對于心肌細胞膜的損傷具有一定的標志作用，特別是對于心肌細胞組織順應性改變的人群中，NT－proBNP的表達可進一步的上升[11]。

血清學指標的探討可以發現，S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP在AMI患者中的表達可顯著的上升，提示了S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP均可能參與到了AMI的病情發生過程中，通過薈萃國內外相關文獻，筆者認為這主要與下列幾個機制有關[12，13]：(1）S－100B 蛋白的上升能夠促進冠狀動脈血管內皮細胞的損傷，促進泡沫細胞在內皮下組織區域的沉積，增加粥樣斑塊的形成風險；(2）和肽素的上升能夠促進血壓的進一步波動，導致冠狀動脈血流動力學的紊亂，促進了心肌細胞血流灌注阻力的增加；(3）NT－proBNP的上升主要考慮與心肌細胞損傷導致的心臟順應性的改變有關，在心力衰竭的發生早期或者心肌細胞損傷過程中，NT－proBNP的釋放可顯著的增加。陳學等[14－15]研究者也認為在AMI患者中，和肽素的表達陽性率可平均上升27%以上，同時在梗死范圍越大、累及血管分支越多的人群中，和肽素的上升程度越為明顯。相關指標的診斷學分析可見，S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP在單獨診斷AMI的過程中均具有一定的價值，但其單獨診斷的特異度較低，漏診率較高，而通過聯合S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP進行診斷，可以顯著提高診斷的特異度，降低漏診率，臨床上對于部分臨床癥狀不典型的AMI患者，可以聯合相關指標進行診斷。在分析S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP的表達與AMI患者血管病變的數量關系過程中發現，S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP水平水平隨急性心肌梗死病變支數增加而顯著升高，提示了三者與冠狀動脈血管病變的數量均密切的相關，這主要由于下列因素有關：(1）S－100B蛋白的上升能夠影響到凝血系統評估，促進血小板性血栓的形成風險；(2）和肽素的上升能夠促進血管內皮下膠原成分的保留，促進泡沫細胞的沉積和血管的狹窄。在不同的血管病變數量的患者中，可以發現隨著血管病變數量的增加，血清中和肽素、NT－proB NP的表達濃度均明顯上升，高于單支病變組，統計學差異顯著，表明和肽素、NT－proB NP的表達濃度的上升反應能夠血管病變程度或者數量。這主要由于血管病變數量的增加，能夠加劇心肌細胞的缺血程度，進一步促進缺血氧化應激下和肽素、NT－proB NP的釋放。

綜上所述，血清S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP水平三項指標在急性心肌梗死人群中顯著上升，作為急性心肌梗死的診斷標準具有較高的敏感性和特異性，且與急性心肌梗死血管病變數量密切相關。