前列腺特異性抗原增高時前列腺液細胞學檢查的臨床應用

聶鳳英

(濮陽市中醫院檢驗科，河南 濮陽457000)

隨著我國老齡化加劇及飲食結構的改變,前列腺癌在我國的發病率逐年上升,同時中老年男性良性前列腺增生的態勢亦日益凸顯,因此前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)的早期診斷和鑒別診斷越來越引起人們的重視[1-2]。由于前列腺癌早期癥狀與前列腺炎或前列腺增生(BPH)相似，容易誤診和漏診。早期前列腺癌在影像學上反映不太靈敏，穿刺活檢是金標準，但對病人來說有一定損傷。血清PSA作為前列腺癌指標的篩查，靈敏性較高，但特異性不強；脫落細胞學檢查,已經在臨床廣泛應用于惡性腫瘤的診斷和鑒別診斷。絕大多數前列腺癌為腺癌,其發病部位是在腺腔表面的前列腺的腺上皮,由于腫瘤細胞代謝較活躍,脫落的腫瘤上皮細胞會混合在前列腺液中[3]，所以前列腺液脫落細胞學檢查是一個不錯的鑒別與補充。為此，我們做了如下統計和研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 統計本院2年內 (2016年2月至2018年3月)體檢中心及門診和住院的檢測前列腺特異性抗原(PSA)共2215例，大于4 ng/ml患者共145例，體檢中心21例，門診40例，住院患者84例。其中取前列腺液常規進行白細胞和脫落細胞檢查，并做病理穿刺最終明確診斷的共76例，并排除其它部位癌癥的前列腺轉移。健康對照組為本院健康體檢者100例。

1.2 試劑及儀器 瑞氏-吉姆薩染液為珠海貝索(Baso)生物技術有限公司生產。全自動化學發光分析儀(i1000SR)和試劑為美國雅培公司生產。

1.3 方法 血清PSA采用化學發光法測定,于術前空腹采靜脈血3ml,分離血清后進行檢測 。患者在前列腺穿刺活檢前，行經直腸按摩獲取前列腺液,計數前列腺液中的白細胞,并進行瑞氏染色和脫落細胞學分級.同時比較不同的細胞學病理分級的患者tPSA值的差異.用Spearman相關分析和非參數檢驗分析白細胞與PSA等的關系。

2 結果

2.1 檢測結果 測定所有患者血清PSA為0.51～100ng/ml,平均(7.35±4.55)ng/ml。 76 例患者和 100例對照組按血清PSA值分3組：A組 ＜4ng/ml,B組4～20ng/ml,C組＞20ng/ml。其中A 組 100例,B 組57例,C組19例。76例患者均獲取了前列腺液,在顯微鏡下用血細胞計數器計算前列腺液中白細胞的密度為 6.3×104/ml至 6.1×108/ml, 平均 6.35×106±9.21×106/ml。

方差分析結果：本實驗各組年齡統計學上無顯著性差別(P＞0.05),C組白細胞密度明顯高于A組(P＜0.01)和B組(P＜0.01),B組白細胞總數明顯高于A組 (P＜0.01)。 前列腺增生患者的白細胞密度與血清PSA明顯具有正相關性。

2.2 相關性分析結果 用Spearman相關分析檢驗前列腺液中的白細胞密度與患者的PSA和年齡的相關性：患者的PSA與白細胞密度明顯正相關，與年齡無明顯相關性。見表1。

2.3 細胞染色分級結果 前列腺癌21例(27.64%),前列腺增生49例(64.47%)，前列腺炎6例(7.89%)。脫落細胞分級Ⅰ～Ⅴ級分別為15例(19.73%)、14例(18.42%)、17 例 (22.37%)、17 例 (22.37%)、13 例(17.11%)。PSA檢查對于前列腺癌診斷的假陽性率為72.36%(55/76)。 見表2。

表1 各組年齡、PSA、白細胞密度比較的結果

2.4 相關性分析結果 脫落細胞學檢查前列腺癌特異性為100%(13/13)；敏感性為61.9%(13/21,)。在脫落細胞學分級Ⅰ～Ⅳ級之間PSA值差異無統計學意義(P＞0.05),Ⅰ～Ⅳ級與Ⅴ級之間PSA值比較差異有統計學意義(P＜0.05).

3 討論

前列腺特異性抗原(PSA)是一種由前列腺上皮細胞產生、含有237個氨基酸殘基的單鏈糖蛋白，正常情況下PSA存在于前列腺內質網和前列腺上皮細胞及分泌物中。由于屏障作用,血液中含量極微；當前列腺組織炎癥或腫瘤時，PSA進入血液明顯增多。因為只產生于前列腺組織，所以PSA作為前列腺腫瘤標志物被廣泛應用于臨床。大量研究證明：前列腺癌組患者血清中TPSA水平均明顯高于正常對照組,前列腺癌低危組患者血清中TPSA水平均明顯低于前列腺癌高危組[4-6]；隨著PSA值增加,高危Gleason評分(Gleason評分≥8)的比例明顯增加，不同PSA值的前列腺癌診斷率明顯不同[7]。

但是，PSA超出正常上限并不一定就是前列腺癌，需要進一步鑒別。在本次研究中發現，患者的PSA與白細胞密度明顯正相關，PSA數值在4到20之間的患者，前列腺液中白細胞數比低于4的患者明顯增高，且非前列腺癌患者比前列腺癌患者白細胞密度顯著增高，這些患者最后經病理穿刺等診斷多為前列腺增生或前列腺炎。我們認為：血清PSA值升高可能與前列腺液中白細胞數升高有關。據報道，當t-PSA處于診斷灰區，f/t-PSA比值也有助于前列腺癌與前列腺增生的鑒別[8-11]。所以對于血清PSA值輕度升高的BPH患者，不用急于穿刺，可先參考f/t-PSA比值及抗炎治療。

有文獻報道很多PSA升高患者的前列腺組織中有大量白細胞浸潤，當炎癥累及前列腺腺管或腺泡時,這些炎性細胞可以進入前列腺液,在 EPS中的白細胞含量可以反映這種浸潤程度；腺上皮結構被破壞,導致PSA滲漏,從而使血清PSA升高。因此,EPS中白細胞 含量與血清PSA的濃度升高有一定相關性[12-15]。

表2 脫落細胞學分級與不同疾病的結果如下表

在本次研究中，通過對前列腺液涂片染色進行細胞分級，發現PSA輕度升高的患者，脫落細胞主要分級在Ⅰ～Ⅳ級，屬于炎癥或增生；但是PSA大于20ng/mL的患者，脫落細胞主要分級在Ⅳ～Ⅴ級，患癌的比例明顯升高，具有較高的敏感性和特異性。甘為民[16]等認為,一些前列腺癌患者具有高的PSA值,但是脫落細胞學檢查卻為陰性,原因可能是：早期前列腺癌,癌細胞脫落較少或者沒有按摩到癌變部位。

綜上所述，前列腺液脫落細胞學檢查對于前列腺癌的鑒別診斷是一種有效的方法。PSA增高的患者可以先進行前列腺液中的白細胞和脫落細胞學檢查。如果發現前列腺液中的白細胞很高而脫落細胞學檢查結果為陰性,可以先行抗炎治療再行PSA復查,如果PSA不能下降,再行活檢檢查，可以減少一些不必要的前列腺穿刺。這樣既能減少患者的精神和經濟負擔，又能夠有的放矢,使活檢的陽性率更高。