替硝唑聯合地塞米松輔助根管治療對牙周-牙髓聯合病變相關牙周指數及血清炎性因子的影響*

孫 濤 ，盧麗艷 ，趙 菁

（1.湖北省宜昌市中心人民醫院，湖北 宜昌 443003；2.湖北省荊門市第二人民醫院，湖北 荊門 448000）

牙周-牙髓聯合病變臨床常采用常規根管術治療，包括根管預備、根管消毒、根管填充3個階段，但治療期間，由于多種醫源性因素及機體自身因素的綜合影響，易出現根管治療期間疼痛、腫脹等急性癥狀［1］，延長了恢復時間，增加了患者的痛苦。替硝唑與地塞米松分別具有抗菌與消腫作用［2-3］。本研究中對牙周-牙髓聯合病變患者采取替硝唑聯合地塞米松輔助根管治療，觀察臨床療效，并通過檢測治療前后相關牙周指數及血清中炎性因子水平，評估牙周與牙髓組織的感染程度及炎癥控制效果。現報道如下。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝125）

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合牙周-牙髓聯合病變診斷標準［4］；具有典型的牙周炎、牙髓炎癥狀；單顆患牙；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：伴發其他口腔疾病；嚴重全身性疾病；入組前3個月內使用過抗菌藥物或免疫抑制劑；對本研究中使用藥物過敏或禁忌。

病例選擇與分組：選取宜昌市中心人民醫院2017年1月至2018年1月收治的牙周-牙髓聯合病變患者250例（250顆患牙），按入院順序隨機分為試驗組和對照組，各125例（125顆患牙）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患兒均予牙周-牙髓聯合病變的常規治療，在牙周溢膿與牙齦充血腫脹緩解后，X線攝片檢查，了解牙根情況，根據檢查結果進行開髓、拔髓、根管預備，對患牙行齦上潔治、齦下刮治與根面平整術；生理鹽水與3%過氧化氫溶液交替沖洗牙周袋。對照組患者根管內放入吸干的FC棉捻，氧化鋅暫封；試驗組替硝唑片（湖北恒安藥業有限公司，國藥準字H20063292，規格為片每0.5g）1g+地塞米松片（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字 H44024469，規格為每片 0.75 mg）1.5 mg，加入丁香油酚調成糊劑，棉捻蘸取替硝唑-地塞米松糊劑，置患者根管內尖端處，氧化鋅暫封，封藥1個月后取出。

1.3 觀察指標與療效判定標準

牙周指數［5］：分別于治療前與治療1個月后判定患者的菌斑指數（PLI）、PD、齦溝出血指數（SBI）、牙齦指數（GI）。PLI根據視診及探針刮下的牙面菌斑的量和厚度計分，計分范圍0～3分，齦緣區無菌斑為0分，視診不見牙面菌斑但可用探針刮出菌斑為1分，鄰面或齦緣處可見明顯菌斑為2分，齦溝、鄰面、齦緣區域可見大量白垢為3分；PD為牙周探針測出的齦緣距齦溝底或牙周袋底的距離；SBI檢查采用Mazza標準，探針于緣齦下1 mm處輕劃，根據出血程度分為0～5分，分數越高表示出血情況越嚴重；GI通過視診與探診檢查牙周齦緣與齦乳頭計分，積分范圍0～3分，分值越高表明炎癥越嚴重。

血清炎性因子：分別于治療前與治療1個月后抽取患者清晨空腹靜脈血，離心后分離血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素 1β（IL-1β）、超敏 C 反應蛋白（hs-CPR）水平，儀器采用MK3型酶標儀（芬蘭雷勃公司），試劑盒為上海藍基公司提供。

根管治療術診間痛發生率［6］：分別于入院時、封藥后48 h評估疼痛程度，0級為無痛，1級為輕度疼痛但咬合功能不受影響，2級為咬合時痛感明顯但降低咬合或用藥即可緩解，3級為劇痛伴隨局部腫脹且無法咬合。根管治療術診間痛發生率＝（0級例數+1級例數）總例數×100%。

臨床療效［7］：顯效，牙周袋徹底消失，牙齦出血、紅腫消退，探診深度變淺，患者自覺癥狀消失；有效，牙周袋明顯減少，牙齦出血、紅腫現象有所緩解，探診深度有一定程度變淺，患者自覺癥狀緩解；無效，癥狀無明顯緩解甚至惡化。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 19.0統計學軟件處理。計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。封藥后48 h，試驗組患者診間痛 發 生率為 9.60% （12 ／125），明顯 低 于 對照組的25.60% （32 ／125），差異有統計學意義（χ2＝11.033，P＝0.001＜0.05）。治療期間，兩組患者均未出現消化系統、神經系統損傷等嚴重不良反應。試驗組患者中產生氣味不適感發生率為10.40%（13／125），低于對照組的 59.20% （74 ／125），差異有統計學意義（χ2＝65.598，P＝ 0.000 ＜ 0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝125］

表3 兩組患者牙周指數比較（±s，n＝125）

表3 兩組患者牙周指數比較（±s，n＝125）

組別PLI（分） PD（mm） SBI（分） GI（分）治療1個月0.79 ±0.47 1.31 ±0.51 8.383 0.000治療前1.86 ±0.56 1.86 ±0.63 t值P值t值P值t值P值t值P值試驗組對照組16.363 7.586 0.000 0.000治療前5.36 ±1.67 5.28 ±1.51 13.655 6.643 0.000 0.000治療前4.58 ±1.15 4.53 ±1.21 27.342 15.458 0.000 0.000治療前2.48 ±1.25 2.46 ±1.12 12.978 5.913 0.000 0.000 t值P值治療1個月3.18 ±0.63 4.22 ±0.95 10.200 0.000治療1個月1.56 ±0.45 2.42 ±0.93 9.307 0.003治療1個月0.89 ±0.56 1.75 ±0.74 10.361 0.000

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n＝125）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n＝125）

組別TNF- α（ng／L） IL-1β（ng／L） hs-CPR（μg／L）P值t值治療前9.61 ±1.19 9.59 ±1.25 P值t值t值P值試驗組對照組0.000 0.000 24.131 13.333治療前7.46 ±1.18 7.42±1.09 24.819 17.709 0.000 0.000治療前11.96±1.53 11.87±1.62 24.826 12.458 0.000 0.000 t值P值治療1個月6.31±0.96 7.62±1.08 10.136 0.000治療1個月4.32±0.78 5.25±0.83 9.129 0.000治療1個月7.71 ±1.15 9.59±1.25 12.375 0.000

3 討論

牙周-牙髓聯合病變的發病機制較復雜，常表現為混合感染，以厭氧菌感染為主［8］，治療的重點在于抗菌消毒。根管治療術是目前臨床中牙周-牙髓聯合病變的首選治療方法，但根管治療術有其局限性：治療期間，消毒不徹底易造成牙髓腔再度感染［9］；受到口腔解剖結構及病情復雜程度的影響，單純根管治療很難將細菌感染及牙周病變徹底清除；根管治療期間，包括開髓至填充后的一段時間內，易出現腫脹、疼痛、發熱等急性發作［10］；FC等消毒藥具有一定的細胞毒性，易導致腫脹與疼痛，造成急性炎性反應，影響治療效果［11］。

替硝唑為抗厭氧菌藥物，具有起效快、抗菌譜廣、作用時間長的優點［12］；地塞米松為腎上腺皮質激素類藥物，常用于自身免疫性炎癥疾病的治療，可緩解疼痛、防止水腫［13］。PLI可反映口腔與牙周清潔狀況與健康程度；PD反映牙周袋深度及牙齦和牙齒的附著關系；SBI可通過齦溝出血情況評估牙齦炎的活動情況；GI用于反映牙齦狀況及出血傾向。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率明顯高于對照組，且試驗組患者PLI，PD，SBI，GI分值均明顯低于對照組，提示替硝唑與地塞米松聯合根管治療牙周-牙髓聯合病變可提高療效，改善牙周炎癥。與張涵［14］研究結論一致，分析其原因，可能是替硝唑可殺死或抑制口腔厭氧菌，地塞米松可使毛細血管通透性降低，減少炎性因子滲出，緩解血腫，兩者聯合用藥有利于緩解厭氧菌引發的炎癥與腫脹。

致病菌及其形成的毒性產物對牙周與牙髓組織的破壞是牙周-牙髓聯合病變的重要致病因素［15］。細菌感染后，抗原物質可誘發組織產生炎性因子，且患者血清中檢測到TNF-α，IL-1β，hs-CPR等炎性因子含量異常，均與牙周-牙髓病變有密切關系，因此可通過檢測血清中炎性因子的含量評估感染程度。在根管治療期間，由于根管預備時器械及消毒使用的FC可能對牙周與牙齦組織造成傷害，加之根管內存在細菌感染，易使患者產生根管治療診間痛［16］。本研究結果顯示，試驗組患者血清TNF-α，IL-1β，hs-CPR降幅均大于對照組，提示替硝唑與地塞米松聯合根管治療可明顯緩解牙周-牙髓聯合病變患者的炎性反應，降低其疼痛、腫脹等急癥反應的發生率，進一步證實了替硝唑與地塞米松聯合根管治療的療效與應用價值，這也與聯合用藥殺菌抗炎、緩解血腫的作用密切相關。兩組患者治療期間均未出現嚴重的消化系統或神經系統損傷，但由于FC對呼吸道、眼、鼻等有較強的刺激作用，因此對照組患者中有較大比例出現氣味不適感。

綜上所述，牙周-牙髓聯合病變應用替硝唑與地塞米松聯合根管治療安全有效，能改善患者牙周狀況，緩解炎性反應。