丁苯酞注射液聯(lián)合強(qiáng)化步行訓(xùn)練對(duì)早期腦卒中偏癱患者下肢功能恢復(fù)效果觀察*

丁 軼，張 榮

（湖北航天醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 孝感 432000）

腦卒中是常見(jiàn)急性腦血管病，致殘率高達(dá)80%［1］，其中腦卒中偏癱為常見(jiàn)致殘?jiān)?，患者肢體負(fù)重及平衡能力較差，表現(xiàn)出獨(dú)立行走困難或劃圈等異常步態(tài)［2］。對(duì)早期腦卒中偏癱患者實(shí)施規(guī)范、有效的步行基本功訓(xùn)練，有益于運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)［3］，同時(shí)在急性期給予及時(shí)、有效的藥物治療十分重要。丁苯酞是我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型化學(xué)藥物，對(duì)缺血性腦卒中療效確切［4］。本研究中在實(shí)施強(qiáng)化步行訓(xùn)練的基礎(chǔ)上，靜脈滴注丁苯酞治療早期缺血性腦卒中，以探討對(duì)患者神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能、自理能力恢復(fù)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；單側(cè)肢體癱瘓；為腦卒中初次發(fā)??；生命體征平穩(wěn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的臟器功能衰竭；患有糖尿病等慢性病且控制不佳；下肢關(guān)節(jié)疾病、共濟(jì)失調(diào)等其他原因引發(fā)的下肢功能障礙；下肢截肢史；對(duì)本研究所用藥物有禁忌或不耐受；有認(rèn)知障礙；依從性差，隨訪失聯(lián)。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2017年6月收治的腦卒中偏癱患者72例，按入院順序隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各36例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

兩組患者均予以阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格為每片100 mg）抗凝治療，每次50 mg，每日1次，睡前服用，2周為1個(gè)療程。同時(shí)實(shí)施強(qiáng)化步行訓(xùn)練，包括：1）髖關(guān)節(jié)控制訓(xùn)練，仰臥位下做橋式運(yùn)動(dòng)，保持臀部抬高并進(jìn)行左右擺髖、雙足踏步；2）拍膝訓(xùn)練，保持髖關(guān)節(jié)內(nèi)旋內(nèi)收，螺旋-對(duì)角線模式下健手拍打患側(cè)膝蓋，抑制下肢膝蓋屈膝共同運(yùn)動(dòng)模式；3）健側(cè)邁腿、跨步，患側(cè)膝輕屈，伸髖，健側(cè)向前、后幅度伸腿，以聯(lián)系患側(cè)下肢屈膝、重心轉(zhuǎn)移、負(fù)重功能，重心偏向患側(cè)站立，健側(cè)向外反復(fù)跨步收回；4）屈伸髖練習(xí)，靠墻站立，康復(fù)師輔助其屈膝-下蹲-站起，以及患側(cè)單腿支撐下蹲-站起；5）患側(cè)邁腿，健側(cè)支撐站立，康復(fù)師輔助患側(cè)前后邁步。

試驗(yàn)組患者在強(qiáng)化步行訓(xùn)練的基礎(chǔ)上，入院即予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格為每支100 mL∶丁苯酞25 mg∶氯化鈉0.9 g）100 mL靜脈滴注，每日2次，每次滴注時(shí)間不少于50 min，用藥持續(xù)2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄患者治療前、治療2周后的神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分、巴氏（Barthel）指數(shù)與血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物［S100β 蛋白（S100β）、同型半胱氨酸（HCY）］水平變化，以及治療前、治療6周后Fugl-Meyer評(píng)定量表（FMA）、Holden功能性步行分級(jí)法（FAC）評(píng)分變化。

神經(jīng)功能缺損評(píng)分［6］：參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》，分別于治療前、治療2周后對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，分值越高，表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

日常生活能力［7］：采用Barthel指數(shù)評(píng)定患者日常生活能力，評(píng)分越高表明治療后日常生活能力恢復(fù)越佳。

血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平：分別抽取患者清晨靜脈血5 mL，離心，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血清中S100β和HCY的含量。

運(yùn)動(dòng)功能、步行能力評(píng)定：采用FMA量表［8］評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況，評(píng)分越高表明運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)越好；采用 FAC［9］評(píng)定患者步行能力，分為 0 ～5 級(jí)，0 級(jí)為完全不能步行或需2人以上協(xié)助方可行走；5級(jí)為任何地方均可獨(dú)立行走。

療效判定［10］：于治療2周后評(píng)估缺血性腦卒中治療總有效率?；救窠?jīng)功能缺損評(píng)分減少91% ～100%；顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46% ～90%；改善：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少低于17%。以前三者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2和表3。

3 討論

目前，急性缺血性腦卒中無(wú)特效治療藥物，急性期時(shí)間窗（4.5 h）內(nèi)應(yīng)用靜脈溶栓治療是降低致殘率的首要方法［11］。

腦卒中導(dǎo)致神經(jīng)元與運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路阻斷，肌張力及肌肉功能減弱，機(jī)體自主控制能力低下，造成患者下肢功能障礙。腦卒中患者步行能力未有效恢復(fù)，是導(dǎo)致其生存質(zhì)量差、生活不能自理的主要原因。對(duì)早期腦卒中偏癱患者進(jìn)行步行基本功訓(xùn)練，對(duì)于其下肢功能恢復(fù)具有重要意義。本研究中對(duì)受試者實(shí)施強(qiáng)化步行訓(xùn)練，以改善其下肢平衡能力與運(yùn)動(dòng)功能，結(jié)果兩組受試者經(jīng)訓(xùn)練后下肢運(yùn)動(dòng)功能均有明顯改善。康復(fù)訓(xùn)練可通過(guò)提高大腦皮層運(yùn)動(dòng)功能區(qū)的興奮性，以促進(jìn)功能恢復(fù)，但腦卒中患者由于局部顱腦組織長(zhǎng)時(shí)間缺血、缺氧，造成神經(jīng)元斷裂，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)度激活，因此僅通過(guò)康復(fù)訓(xùn)練尚不能使大腦皮層功能區(qū)恢復(fù)至最佳狀態(tài)。神經(jīng)功能損傷主要與不穩(wěn)定性粥樣斑塊、側(cè)支循環(huán)障礙、缺血區(qū)域低灌注等因素有關(guān)［12］，治療應(yīng)以恢復(fù)缺血區(qū)血液灌注，挽救部分可逆性損傷的腦部組織及半暗帶瀕死神經(jīng)元，修復(fù)受損的神經(jīng)功能為重點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，且運(yùn)動(dòng)功能與步行能力評(píng)分更優(yōu)，提示早期給予丁苯酞注射液治療可有效控制腦卒中病情，改善神經(jīng)缺損，進(jìn)而促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。丁苯酞是芹菜籽中提取物左旋芹菜甲素的消旋體，對(duì)于缺血性腦卒中導(dǎo)致腦損傷的病理環(huán)節(jié)具有抑制和阻斷作用［13］。作用機(jī)制：改善線粒體功能，提高缺血腦組織能量代謝水平；增加缺血區(qū)域血流量，改善微循環(huán)，減少血腦屏障的進(jìn)一步受損，進(jìn)而縮小腦組織缺血梗死面積；增強(qiáng)抗氧化酶活性，抑制氧自由基的活躍程度，進(jìn)而減輕缺血缺氧再灌注后局部組織的損傷；可抗血小板聚集，抗血栓形成。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s，n＝36）

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s，n＝36）

組別 時(shí)間 神經(jīng)功能缺損與日常生活能力 運(yùn)動(dòng)功能與步行能力試驗(yàn)組 治療前治療2周后t值P值對(duì)照組 治療前治療2周后t值P值t組間值P 組間值NIHSS評(píng)分（分）15.87 ±4.08 5.58 ±1.65 21.550 0.000 15.65 ±4.12 7.56 ±3.84 12.196 0.000 2.842 0.006 Barthel指數(shù)24.22±10.26 50.56±22.12 9.762 0.000 23.17±11.03 36.12±15.37 5.886 0.000 3.217 0.002 S100β 蛋白（μg／L）5.94 ±1.21 2.58 ±0.73 20.784 0.000 5.68 ±1.27 3.90 ±0.92 9.753 0.000 6.737 0.000 HCY 指數(shù)（μmol／L）41.96 ±5.53 18.28 ±4.56 28.163 0.000 39.92 ±7.82 24.64 ±3.51 16.184 0.000 6.631 0.000 FMA評(píng)分（分）10.72±2.85 26.72±3.14 32.053 0.000 11.12±2.93 21.12±2.32 22.857 0.000 8.606 0.000 FAC評(píng)級(jí)2.17 ±1.33 4.27 ±0.68 12.537 0.000 2.09 ±1.24 3.93 ±0.72 11.265 0.000 2.060 0.043

表3 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝36］

腦卒中發(fā)病過(guò)程中，相應(yīng)蛋白突破受損的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)，加速神經(jīng)細(xì)胞壞死，加重神經(jīng)損傷。其中，S100β在健康機(jī)體中含量較少，但神經(jīng)細(xì)胞受到損傷時(shí)，胞漿中的S100β蛋白被釋放到腦脊液中，參與血液循環(huán)，其在血清中含量增加，S100β可調(diào)控復(fù)雜神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞間的相互作用，但其高水平表達(dá)時(shí)易誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡，因此可將其作為反映神經(jīng)功能受損程度的敏感性標(biāo)志物；HCY是一種與半胱氨酸同源的氨基酸，高含量時(shí)對(duì)細(xì)胞有毒性作用，可促進(jìn)血小板聚集，加速缺血性病變的進(jìn)展［14］。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后上述血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平降低更明顯，提示丁苯酞可更有效地控制病情，緩解神經(jīng)功能缺損，這也是其促進(jìn)下肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的可能機(jī)制。

綜上所述，早期腦卒中偏癱患者予以丁苯酞聯(lián)合強(qiáng)化步行訓(xùn)練，可更有效地減輕神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)下肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，利于盡早恢復(fù)生活自理能力。