鐵路職工高同型半胱氨酸血癥發生情況及危險因素探討

朱春紅，張 帆，雷聯會，史 斌，楊 洋

近年來，隨著人們生活方式和飲食習慣的改變，我國各種慢性疾病的發病率逐年上升[1]。鐵路職工作為從事運輸作業人群中一個重要的群體，飲食不規律、工作強度大、心理負擔重等職業因素對他們的健康影響不容忽視，一項針對鐵路職工主要慢性疾病發病情況的調查研究結果也顯示出同樣趨勢，并且高于一般人群水平[2]。除與傳統危險因素(年齡、吸煙、高血壓、血脂異常、糖尿病等)相關外，許多新的危險因素如炎性反應、血同型半胱氨酸(hematopoietic cysteine, HCY)、血尿酸(uric acid, UA)等成為關注的熱點。大量研究表明，HCY是心腦血管疾病的獨立危險因素[3]，可成倍增加患病風險[4, 5]。本研究選取68383例健康體檢者作為研究對象，調查高HCY的發生情況，探討影響HCY發生的相關危險因素，進而為心腦血管疾病的防控提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017-03至2018-12在北京鐵路體檢中心進行體檢的鐵路職工76 456人。納入標準：(1)鐵路在職職工；(2)年齡36～60歲；(3)體檢數據完整；(4)進行了血清HCY檢測。排除標準：(1)患有惡性腫瘤；(2)患有嚴重肝、腎疾病；(3)存在其他代謝性疾病。共納入68 383人，其中男62 839人，占91.9%，平均年齡(49.2±6.7)歲；女5544人，占8.1%，平均年齡(45.3±5.2)歲。本研究經醫院倫理委員會審查批準。

1.2 病史詢問 由經過培訓的醫護人員對研究對象進行面對面詢問，收集相關資料，包括既往史、家族史及煙酒嗜好等。根據《中國2型糖尿病防治指南2013》[6]對吸煙相關指標進行定義。吸煙指每日吸煙≥1支，吸6個月以上，不要求連續吸；不吸煙指從不吸煙，或過去吸煙現在已戒煙。飲酒指每周飲酒1次以上，且每次飲白酒≥25 ml以上；不飲酒指不飲酒或過去飲酒但現在已經戒酒。

1.3 檢查指標 測量研究對象的身高、體重、收縮壓、舒張壓，計算體質指數(body mass index，BMI)，BMI=體重(kg)/身高2(m2)。采集研究對象空腹狀態下靜脈血進行空腹血糖(fasting plasma glucose, FBG)、膽固醇(total cholester, TC)、三酰甘油(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)、尿酸(uric acid,UA)等指標的檢測。以上指標均采用日立7600系列自動生化分析儀測定。BMI、高血壓、血脂、尿酸、同型半胱氨酸異常標準參照文獻[7，8]。

2 結 果

2.1 鐵路職工不同水平HCY分組數據的比較 HCY在正常范圍的鐵路職工42 929人(62.78%)，HCY增高25 454人(37.22%)；兩組間年齡、男性比例、心腦血管病既往史、高血壓既往史、吸煙率、飲酒率、BMI、SBP、DBP、TG、UA比較均存在統計學差異(P<0.05)，HCY增高組HDL-C均值低于正常組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。兩組在總膽固醇水平上無統計學差異(P>0.05，表1)。

表1 68 383例鐵路職工不同水平HCY分組數據的比較

2.2 鐵路職工不同分組下血HCY水平的比較 鐵路職工按年齡分組結果顯示血HCY水平無明顯差異(P>0.05)；超重組及肥胖組血HCY水平均明顯高于體重正常組，且血HCY水平呈階梯上升趨勢(P<0.001)，三組之間兩兩比較結果顯示均有統計學差異(P<0.05)；一級高血壓組、二級高血壓組及三級高血壓組血HCY水平均明顯高于血壓正常組，且血HCY水平呈階梯上升趨勢(P<0.001)；血脂異常組血HCY水平均明顯高于血脂正常組(P<0.001)；尿酸異常組血HCY水平均明顯高于尿酸正常組(P<0.001，表2)。

2.3 HCY影響因素多重線性回歸分析 采用逐步回歸法進行HCY與影響因素的多重線性回歸分析，結果見表3。將因變量HCY和自變量[性別、吸煙、UA升高、三級高血壓、年齡(53～60歲)、二級高血壓、飲酒、高血壓既往史、TG升高、HDL-C降低]納入擬合模型后，Anova檢驗F=706 059.453，P<0.001，提示存在多重線性關系。在其他自變量保持不變的情況下，男性、吸煙、UA升高、三級高血壓、二級高血壓、有高血壓既往史、TG升高、HDL-C降低會導致HCY升高；在其他自變量保持不變的情況下，年齡(53～60歲)、飲酒會導致HCY降低。

項目例數(n;%)HCY(μmol/L)t/FP年齡 36～44歲19011(27.8)19.83±13.880.0240.976 45～52歲23451(34.3)19.86±13.39 53～60歲25921(37.9)19.85±12.34BMI 體重正常16664(24.4)19.16±12.9753.2180.000 超重31778(46.5)19.76±12.93 肥胖19941(29.2)20.56±13.58血壓分級 正常血壓41319(60.4)19.21±12.74120.4310.000 一級高血壓18414(26.9)20.36±13.29 二級高血壓7367(10.8)21.37±14.05 三級高血壓1283(1.9)24.13±16.03血脂 正常16694(24.4)18.92±12.91-10.5780.000 異常51689(75.6)20.15±13.20尿酸 正常60093(87.9)19.41±12.82-20.9000.000 增高8290(12.1)23.01±14.93

表3 68 383名鐵路職工HCY影響因素多重線性回歸分析

3 討 論

我國鐵路已經進入高速鐵路階段，鐵路職工的健康對于確保鐵路運輸安全尤為重要。越來越多的相關危險因素被證明在慢性病的發生發展過程中起到決定性作用。因此，對危險因素進行早期干預具有重要意義。我中心對北京地區鐵路職工健康體檢結果中HCY水平進行分析，以期為慢性病防治的綜合干預提供思路與方法。HCY在體內不能合成，它是由蛋氨酸代謝過程的中間產物，增高的HCY作用于血管壁，引起血管壁結構和功能改變，大動脈彈性減退，舒縮功能異常，從而加速動脈粥樣硬化的進程[9]，最終導致心腦血管疾病的發生。

本研究發現，北京地區鐵路職工高HCY檢出率為37.22%。本研究納入可能影響血HCY的因素，包括年齡、性別、心腦血管病既往史、高血壓既往史、吸煙、飲酒、BMI、血壓、血脂、尿酸。采用多重線性回歸分析顯示，性別、吸煙、UA升高、三級高血壓、年齡(53～60歲)、二級高血壓、飲酒、高血壓既往史、TG升高、HDL-C降低與血HCY之間存在多重線性相關，這些因素可能是血HCY升高的潛在物質基礎。男性血HCY水平明顯高于女性，可能是因為男性吸煙、飲酒、攝入高脂肪、高蛋白食品比例較高，而蔬果攝入較少，但也不排除由于行業特殊性女職工樣本量較小引起偏倚。與吸煙相關這一結果與HCY增高組吸煙率高一致；無論是研究HCY增高組UA水平，還是高UA組HCY水平，都與多重線性結果一致，呈顯著相關性。高HCY發病與高血壓有著密切聯系，一級高血壓組、二級高血壓組及三級高血壓組血HCY水平呈階梯上升趨勢。大量臨床研究表明，血漿HCY 水平與高血壓呈正相關，血清HCY濃度越高，血壓水平越高，與筆者的研究結果一致[10]。HCY影響血壓的機制可能是HCY通過多種途徑影響血管內皮的結構和功能，導致體循環阻力升高，而引起血壓升高[11]。HCY增高組平均年齡較正常組稍高，按年齡分組計算血HCY均值無明顯差異，與多重線性研究HCY水平與53～60歲年齡段呈負相關的結果不太一致，可能與重點人群前期的健康宣傳生活方式的改善有關，具體原因有待進一步探究。與飲酒呈負相關這一結果，與HCY增高組飲酒率高不符，與文獻[12]報道的酗酒與血HCY相關不一致，考慮飲酒和酗酒兩者飲酒量頻次不同，本研究飲酒設置較寬泛，有待今后進一步細化研究。血HCY增高與TG升高、HDL-C降低有關這一結果與劉璐璐等[13]的觀點相同，HCY增高組三酰甘油水平高于正常組，高密度脂蛋白膽固醇低于正常組，差異均有統計學意義。有研究表明，HCY與高血脂存在一定程度的相關性，并在導致動脈粥樣硬化發生的過程中發揮協同作用，進而引發冠心病心病等心血管疾病[13]。血HCY水平與心腦血管病既往史無關這一結果與韋玉魯[14]的研究不符，原因可能是由于患病后采用藥物治療有關，但HCY增高組中有心腦血管病既往史的較正常組的職工多，兩組比較有統計學差異。與BMI無關這一結果，與按BMI分組結果有矛盾，需要進一步研究，按BMI分組結果顯示超重組及肥胖組血HCY水平均明顯高于體重正常組，且血HCY水平呈階梯上升趨勢。而相關研究也顯示肥胖是常見的代謝性疾病，常伴有高HCY血癥，也是高血壓、心腦血管疾病、糖尿病等慢性疾病的重要危險因素。超重、肥胖者伴發高同型半胱氨酸的原因可能與體內同型半胱氨酸代謝異常有關[15]。HCY能損傷血管內皮細胞、增強血小板功能、促進血栓和膽固醇形成等，與肥胖在代謝性疾病發生過程中有協同作用。

綜上所述，鐵路職工高HCY檢出率不容樂觀， HCY與多種危險因素存在多重線性關系，在慢性疾病的發生、發展過程中起到重要的作用，建議體檢部門將HCY檢查作為常規檢查項目，根據檢測情況，對高發單位或地區進行健康宣傳和干預，可以利用微信群、公眾號、視頻、手機短信、現場講座等多種媒介宣傳健康相關知識，關注HCY水平，改善不良飲食習慣，合理膳食，均衡營養，戒煙限酒，保持規律的有氧運動，控制體重，必要時提早采取藥物干預，同時關注血壓、UA、TG、HDL-C等指標變化，提高職工自我保健意識，以減少心腦血管疾病發病風險，從而降低相關慢性病的發病率，提高鐵路職工的健康水平。