抗精神病藥物聯合使用在治療精神分裂癥患者中的應用及安全性分析

鄒銀珍 孔銀燕

精神分裂癥是一種常見的精神系統疾病，在各年齡段的成人中均可發病，患者常表現為癥狀各異的臨床綜合征，其主要癥狀包括知覺、思維、情感、行為等多方面的障礙及精神活動的不協調，并且多數患者在發病過程中常會出現認知功能的損害[1，2]。隨著病程的遷延和發展，精神分裂癥常反復發作并加重，導致部分患者可能出現精神衰退或精神殘疾，嚴重影響患者的生活質量和日常活動[3，4]。目前，臨床上主要以藥物治療為主，其中以第一代、第二代非典型抗精神病藥物如氯丙嗪、氯氮平、舒必利、氨磺必利、氟哌啶醇、利培酮、奧氮平、阿立哌唑等作為主要的治療藥物[5]。在治療原則中，推薦以單一用藥為主要治療方式，但在臨床觀察中發現，多種抗精神病藥聯合治療仍是非常普遍的現象，特別是對于難治性精神分裂癥患者，通過多種抗精神病藥物聯合應用對于精神分裂癥的治療有進一步的促進作用[6]，但也會給患者帶來潛在的安全風險。本研究對我院近幾年抗精神病藥物的應用效果及安全性進行統計分析，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 資料來源 對我院2015年1月～2018年12月間收治的2 198 例精神分裂癥患者的抗精神病藥物的用藥情況進行分析，患者入組標準：患者經診斷符合《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標準》中關于精神分裂癥的診斷標準[7]；患者簽署知情同意書，研究方案經醫院倫理學委員會批準。排除標準：嚴重的心肝腎功能不全者；并發全身惡性腫瘤疾病者；妊娠哺乳期婦女；研究期間失訪者。其中單一用藥組745 例（33.89%），聯合用藥組1 453 例（66.11%）。

1.2 調查方法 對入選患者的性別、年齡分布情況進行統計分析，并對每位患者進行跟蹤隨訪，隨訪內容包括患者的用藥情況、藥品名稱、藥品種類、藥品生產廠家、用法用量等，進行分組記錄，并對每組患者的臨床癥狀改善情況、治療期間不良反應發生率進行統計比較。采用陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Symptoms Scale，PANSS）對兩組患者治療前后的癥狀改善情況進行評估比較，PANSS 由陽性量表7項、陰性量表7項和一般精神病理量表16 項共30 項組成，陽性量表得分7～49分，陰性量表得分7～49 分，一般精神病理量表得分16～112 分，總分為3 項得分之和，分值越低表明患者癥狀改善程度越好。

1.3 統計學方法 數據處理借助Excel 2016 版完成，采用SPSS 22.0 統計學軟件處理。計數資料以n 和%表示，行χ2檢驗，計量資料用±s表示，行方差分析，進行分組統計，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者性別、年齡分布情況統計 男性患者與女性患者病例數基本持平，以35～60 歲患者居多，見表1。

表1 患者性別、年齡分布情況統計

2.2 患者用藥情況及PANSS 評分統計 在患者用藥情況統計中，1 453 例（66.11%）患者治療以聯合用藥為主，聯合用藥中包括第1 代+第1 代、第1 代+第2 代、第2 代+第2 代，在不同用藥患者PANSS 評分統計中，聯合用藥組患者PANSS 評分低于單一用藥組（P＜0.05），提示聯合用藥能夠取得更好的治療效果，見表2。

2.3 不同用藥患者不良反應發生率統計 聯合用藥組患者的不良反應發生率高于單一用藥組，提示聯合用藥組在獲得更好的治療效果的同時也會承擔潛在的安全風險，見表3。

表2 患者用藥情況及PANSS 評分統計

表3 不同用藥患者不良反應發生率統計[n（%）]

3 討論

精神分裂癥的病因復雜，癥狀多樣化，病程長且反復發作，治療難度大，藥物治療是目前較為有效的治療方法，治療過程中遵循早期、足量、足療程、單一用藥原則和個體化用藥原則[8，9]。傳統治療精神分裂癥的藥物由于存在較強的鎮靜作用及嚴重的錐體外系反應等影響了患者的治療效果，并對患者正常的日常活動、生活質量、認知功能等有不良影響，導致患者的社交功能進一步減弱。近年來，隨著藥物研究的不斷發展，抗精神病藥物的種類不斷發展和增多，在臨床應用中的選擇性也進一步增大，為患者個體化用藥提供更多的可選擇性。但多種抗精神病藥物應用于臨床也會導致不合理用藥的出現，如多種抗精神病藥物的聯合應用等，長此以往會使得臨床醫生產生不良的用藥習慣，并給患者帶來一定危害性，如增加患者用藥期間不良反應發生率，增加安全性方面的潛在風險[10，11]。為此，為了進一步了解我院抗精神病藥物的臨床用藥情況，有必要對我院近幾年的抗精神病藥物用藥情況進行統計分析，著重觀察抗精神病藥物聯合使用的臨床應用及相應的安全性狀況，以期為今后的臨床合理用藥提供依據。

在本研究中，首先對抗精神病藥物應用的患者性別、年齡分布情況進行分組統計，其中男性患者與女性患者病例數基本持平，在年齡分布方面以35～60 歲患者居多。這是因為中老年患者是受到生活、工作壓力最大的一類人群，易在高壓下出現各種心理情緒的波動，對患者的精神狀態造成嚴重影響。在患者用藥情況統計中，1 453 例（66.11%）患者治療以聯合用藥為主，聯合用藥中包括第1 代+第1 代、第1 代+第2 代、第2 代+第2 代，其中第1 代藥物有氯丙嗪、氯氮平、舒必利、氨磺必利、氟哌啶醇等，第2 代藥物有奧氮平、利培酮、西酞普蘭、阿立哌唑、齊拉西酮、帕利哌酮、帕羅西丁等[12，13]。聯合用藥情況主要針對病情遷延難愈，難治性大、復發性大、癥狀難以控制的精神分裂癥患者，在治療中可采用換藥、加量、合并或聯合治療的方法，但聯合用藥會增加患者的治療成本，應給予考慮[14]。在不同用藥方式患者PANSS 評分統計中，聯合用藥組患者PANSS 評分低于單一用藥組，提示聯合用藥能夠取得更好的治療效果，這主要是因為多重藥物的聯合應用增加了作用強度，不同作用機制的藥物協同應用可發揮協同增效的目的[16]。但是在精神分裂癥患者的治療中，臨床應用時療效與風險均是不容忽視的問題，采用聯合用藥的給藥方式最主要的一個原因就是可以取得更快或更好的治療效果，但聯合用藥也存在一定的安全隱患。在本研究的不良反應發生率統計中，聯合用藥組患者的不良反應發生率高于單一用藥組，特別是患者的錐體外系反應發生率明顯較高，更容易出現嗜睡、頭暈惡心、體位性低血壓等，提示聯合用藥組在獲得更好治療效果的同時也會承擔潛在的安全風險，這與既往的臨床報道基本相似[16，17]。因此，我們在今后抗精神病藥物的臨床應用中，若單一用藥能滿足治療需求則優先使用單一用藥，若必須進行聯合用藥時，則應嚴密監控患者用藥期間的不良反應，必要時可采取相應干預措施，如減量、停藥等，是保證患者安全有效的用藥前提。

綜上所述，聯合使用抗精神病藥物在治療精神分裂癥患者中的應用效果良好，能夠進一步改善精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀，但聯合用藥時要注意藥物不良反應，加強用藥安全性的監測。