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含麻黃中成藥用藥規律分析

2019-10-30 23:06:54高越黃正德劉施李悅孫婉瑾胡曉雪
中國醫藥導報 2019年22期

高越 黃正德 劉施 李悅 孫婉瑾 胡曉雪

[摘要] 目的 分析含麻黃中成藥組方規律,為臨床合理使用中藥及新藥前期研究提供參考。 方法 運用中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件,對《中藥成方制劑》中含麻黃方劑進行收集并整理,構建相關數據庫。采用關聯規則、頻次統計等數據挖掘方法,對疾病證候、常用藥物配伍及組方規律進行分析,并對高頻藥對和高頻證候進行深度分析。 結果 含麻黃方劑共284首,涉及中藥589味。常用藥物組合28個,主治疾病有9種,對3種高頻疾病“咳嗽”“痹病”“哮病”進行藥物組合分析,麻黃在不同組合藥對中發揮作用相似,均有辛散溫通的作用。 結論 《中藥成方制劑》中含麻黃方劑多具有化痰、止咳、祛風解表之功,用藥較為集中,組方清晰;用藥規律反映麻黃治療不同疾病時配伍的特點,可為充分發揮麻黃方的功效以及臨床科學處方提供依據。

[關鍵詞] 麻黃;中藥成方制劑;中醫傳承輔助系統;組方規律

[中圖分類號] R284.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210(2019)08(a)-0126-05

[Abstract] Objective To analyze the prescription rules of Chinese patent medicine containing ephedra, and provide reference for the clinical use of traditional Chinese medicine and preliminary research of new drug. Methods Using traditional Chinese medicine inheritance support system (V2.5) software, the ephedrine formula contained in the Chinese Medicine Formulation of Set Prescription was collected and sorted to construct a related database. Using data mining methods, such as association rules and frequency statistics, the disease syndrome, common drug compatibility and prescription rules were analyzed, and the high frequency drug compositions and high frequency syndromes were analyzed in depth. Results There were 284 prescriptions containing ephedra, involving 589 flavors of traditional Chinese medicine. There were 28 commonly used drug compositions, 9 kinds of main diseases. The drug compositions of three high-frequency diseases such as “cough”, “caries” and “shrub” were analyzed. Ephedra plays a similar role in different drug compositions, all had the effect of pungent divergence and warmly dredging. Conclusion Most of the prescriptions containing ephedra in Chinese Medicine Formulation of Set Prescription have the effects of dissipating phlegm, relieving cough and dispelling pathogenic wind for relieving superficies syndrome. The medication is more concentrated and the prescription is clear. The rule of medication reflects the compatibility of ephedra in the treatment of different diseases, which can provide a basis for fully utilizing the efficacy of ephedra prescription and clinical scientific prescription.

[Key words] Ephedra; Chinese Medicine Formulation of Set Prescription; Traditional Chinese medicine inheritance support system; Prescription rule

《中華人民共和國衛生部藥品標準——中藥成方制劑》[1](以下簡稱“《中藥成方制劑》”)是我國中藥成方制劑的行業標準,共收錄了21冊,4000余種中成藥制劑,為臨床合理選擇中成藥提供了較為豐富的用藥參考和用藥依據。本文選擇常用中藥麻黃,對書中所記載的含麻黃中成藥制劑進行挖掘、整理和分析,這樣不僅有利于總結疾病的中醫治療法則和規律,也可為中藥新藥制劑的研發提供研究依據。麻黃,來源為麻黃科多年生草本狀小灌木草麻黃Epedra sinica Stapf或木賊麻黃Ephedra equisetina Bge.和中麻黃Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Mey.的草質莖[2],性溫,味辛苦[3],具有發汗解表、宣肺平喘、利水消腫之功,是臨床上最常用的辛溫發汗藥。麻黃首載于《神農本草經》“主中風,傷寒頭痛,溫瘧,發表出汗,去邪熱氣,止咳逆上氣,除寒熱,破癥堅積聚”[4],又以東漢末年張仲景臨床應用最為廣泛,如麻黃湯、大青龍湯等名方至今被醫家沿用。陶弘景譽稱其為“傷寒發表之第一藥”?!侗静菥V目》載:“麻黃乃肺經專藥,故治肺病多用之?!盵5]《神農本草經》云:“止咳逆上氣。”[6]本文運用中醫傳承輔助平臺(TCMISS)深入挖掘并利用《中藥成方制劑》中的數據,運用數據挖掘手段,對其中含麻黃的方劑進行整理、挖掘、分析,對其主治疾病、證候規律及常用的配伍組合進行分析,摸索用藥規律,為中藥麻黃臨床合理使用及研發新用途提供用藥參考。

1 資料與方法

1.1 分析軟件

中醫傳承輔助系統(V2.5)軟件,由中國中醫科學院中藥研究所提供。

1.2 方劑收集

遴選并整理《中藥成方制劑》中所有含中藥“麻黃”的方劑,共得到含麻黃的中藥方劑284首。

1.3 數據分析

通過分析軟件的“數據分析”模塊中“方劑分析”功能,輸入中藥“麻黃”,利用“數據查詢”的功能提取出錄入系統的方劑284首。對所得的方劑進行數據分析,包括中藥的基本信息統計、頻次統計、組方規律分析。挖掘算法為該軟件自帶的統計分析方法,包括規則分析、改進的互信息法等[7]。

2 結果

2.1 頻次統計

2.1.1 癥狀統計? 在284首含有麻黃的成方制劑中,分析出主治癥狀共73種,按使用頻數統計出排列在前(頻數≥10)的有9種疾病。如表1所示,含麻黃方劑治療內科疾病和外傷疾病,如咳嗽、痹病較為多用;對哮病的治療頗具特色,臨床治療哮病也常用到麻黃該味中藥。故選擇咳嗽、痹病和哮病進行分析。

2.1.2 證候分析? 含有麻黃的284首方劑,涉及到58種證候,其中頻數較高(頻數≥10)的證候有10種。由表2可知,麻黃主治風寒濕痹證,因其具有散寒通滯之功,吉益東洞《藥征》謂其“旁治身疼骨節痛”。麻黃常配合其他中藥治療風寒濕邪凝滯筋骨證,如白術、薏苡仁等健脾利濕藥物和烏頭、附子、細辛等溫經散寒藥物。麻黃具有宣肺平喘之功,對于咳喘有著良效。常配伍降氣化痰的杏仁、射干等,使氣機宣降合法,起到消痰下氣平喘之功。

2.1.3 常用藥物頻次分析? 284首方劑涉及到589味中藥,與麻黃配伍頻率較高的有8味中藥(頻次≥70)。見表3。其中,麻黃常與止咳化痰藥、祛風除濕藥等聯用,如甘草、苦杏仁、防風、桔梗、當歸、羌活等中藥進行臨床配伍使用。含麻黃的284首方劑主治疾病證候多與寒邪咳喘、肺熱咳喘、風寒濕痹等相關,而與麻黃聯用使用頻率較高的中藥藥味中,也多數具有化痰止咳、祛風解表、平喘利水、活血通絡的功效。其中以化痰止咳藥居多,說明在臨床使用麻黃的中成藥中最多的是采用麻黃的止咳化痰功效針對肺系疾病進行治療。

2.2 基于關聯分析Apriori算法組方規律分析

284首方劑共涉及589味中藥,使用軟件的數據分析模塊,基于關聯規則挖掘方法,對含麻黃方劑進行組方規律分析及數據挖掘。分別將支持度個數設置為“36”“72”“108”,支持度設置為10%、20%、30%(表示該藥物組合至少有36、72、108首方劑中出現,占總處方數的10%、20%、30%),置信度為0.9。在支持度為20%時得到常用藥物組合28個,其中2味藥藥物組合21個,3味藥藥物組合7個。見表4。圖1表示在不同支持度下的網絡化展示。在支持度為20%時,麻黃常與甘草、石膏、杏仁等合用,為《傷寒論》中的麻杏石甘湯加減。當支持度在30%時,核心組方凸顯出來,配伍使用頻率最高的是甘草、當歸、杏仁、羌活、防風,此組合基本為《宣明論方》中的防風湯加減。麻黃在其中既有發汗解表之效,同時也能散寒通滯,因而在臨床廣泛應用。

2.3 麻黃常用疾病的用藥規律分析舉隅

從表1麻黃主治疾病中選擇頻次較高的具有代表性的三種疾病“咳嗽”“痹病”“哮病”進行分析,設置每個病種的支持度分別為20%、30%、40%,置信度 ≥0.9。運用“組方規律”功能制作不同支持度條件下藥物組合網絡圖。

2.3.1 咳嗽用藥高頻核心組合分析? 由圖2可知,含麻黃方劑治療咳嗽的120首方劑中,高頻核心組合(支持度≥40%)為麻黃、杏仁、甘草、桔梗。此方為《太平惠民和劑局方》中的“三拗湯”加上辛開苦泄、開宣肺氣、通利胸膈之桔梗??人远嘤赏飧辛騼刃案煞螌е職鈾C不暢、肺失宣肅引起。三拗湯中麻黃宣肺散寒、止咳平喘,杏仁降氣止咳,甘草清熱解毒,配合桔梗使痰消氣順、肺氣通暢,則咳喘自平。

2.3.2 痹病用藥高頻核心組合分析? 由圖3可知,含麻黃方劑治療痹病的77首方劑中,高頻核心組合(支持度≥40%)為:祛風除濕藥,包括獨活、羌活;消腫止痛藥,包括乳香、沒藥、威靈仙;活血化瘀藥,包括當歸、牛膝;通絡藥,包括木瓜、川芎。痹病是臨床常見疾病,是由正氣不足,衛外不固,風、寒、濕等邪氣乘虛侵襲人體,致使氣血凝滯、經絡痹阻而引起肢體關節疼痛活動受限的疾病。治療本病最高頻核心組合是《備急千金要方》中的獨活寄生湯合《普濟本事方》的木瓜煎加減,其中獨活、牛膝補肝腎強筋骨,木瓜、乳香、沒藥舒筋活絡,組成藥物祛邪兼顧扶正,活血配合行氣,頗能體會痹病的治療要義。

2.3.3 哮病用藥高頻核心組合分析? 由圖4可知,含麻黃治療哮病的方劑有15首,高頻核心組合在支持度≥40%時,其核心藥物得到凸顯,為《傷寒論》中麻杏石甘湯加五味子、蘇子和桔梗。哮病多由外邪觸動伏痰而發作,其機制為痰氣交搏、阻塞氣道、肺失宣肅,祛痰利氣為其治法。麻杏石甘湯中麻黃宣肺平喘,杏仁降氣化痰,一宣一降則氣機調暢。石膏可制麻黃之辛溫,炙甘草益氣和中,協助調和寒熱與氣機。配伍五味子收斂肺氣,使肺氣宣降有序,桔梗宣肺化痰、蘇子降氣平喘增強了麻黃、杏仁之化痰行氣之功。對比咳嗽病,哮病的治療核心藥物增加了五味子、蘇子。因哮病氣機壅塞的征象更明顯,氣機失調的表現更突出,故更強調斂肺降氣、調暢氣機。

3 討論

麻黃作為臨床常用的中藥品種,其性溫,味辛,微苦,有發汗解表、宣肺平喘、利水消腫的功效?,F代研究表明麻黃主要成分為麻黃堿、偽麻黃堿、揮發油、黃酮類等。麻黃的揮發油具有發汗、祛痰、解熱等作用;麻黃堿和偽麻黃堿可以平喘、利尿;黃酮有抗氧化作用,能延緩機體衰老[8-12]。

本研究中麻黃的主治疾病主要包括咳嗽、痹病、喘病、感冒、跌打損傷、哮病、風痱、偏枯、哮喘、頭痛等,也與臨床實際應用相吻合,尤其在咳嗽、痹病和哮病等方面有其獨特的臨床使用價值。麻黃臨床使用極為廣泛,研究顯示該藥味涵蓋了73種中醫疾病,其中使用頻率較高的有9種疾病,其組成的方劑涉及589味中藥。常與止咳化痰藥、祛風解表藥、平喘藥、祛風除濕藥合用。但其使用頻度最高的是止咳化痰藥、祛風除濕藥,如甘草、當歸、杏仁、羌活、防風等,此組合可溯源至《宣明論方》中的防風湯加減。由此可見,含麻黃的中成藥主要以止咳化痰、祛風除濕功效為主。

本研究從麻黃的主治疾病中選取咳嗽、痹病和哮病為例進行分析,咳嗽病和哮病均為肺系常見疾病。本研究發現咳嗽的基本方為“三拗湯”加桔梗,治療哮病的基本方是麻杏石甘湯加五味子、蘇子和桔梗,相比治療咳嗽病的藥物增加了斂肺降氣之品。痹病性質為本虛標實,正氣不足是其發病基礎,故以獨活寄生湯補益肝腎氣血??人耘c哮病均有肺失宣降、氣機不暢,因而均有宣肺平喘之麻黃,宣通肺氣、載藥上行的桔梗,以及降氣止咳的杏仁。哮喘的致病條件為“膈有膠固之痰”,其發作時相比咳嗽病氣機上逆的表現更明顯。因此增加了蘇子以降逆定喘、消痰潤腸;而五味子與麻黃一散一收,既收斂耗散之肺氣,又不致礙邪,增加二味藥,降氣平喘作用更彰。痹病多為本虛標實之證,外感寒邪為其主要病因之一。麻黃取其辛散溫通的作用,散寒通痹,符合本病要義。說明同一味藥物麻黃,通過配伍組方針對不同的疾病達到不同的治療目的,因此加強中藥的配伍研究在臨床應用中具有重大的意義。

成方是我國中醫數千年來對臨床實踐中疾病的經驗總結,利用數據挖掘技術對其進行歸納統計,既能提高中藥資源利用效率,也是造福后代的重大工程[13-18]。本研究通過中醫傳承輔助平臺軟件,以縱橫對比的方法及藥物組合網絡圖展示中藥藥味在治療不同病種下的組方特點,為臨床提供有效用藥依據,為新藥研發[16]提供有力支持。

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(收稿日期:2019-01-03? 本文編輯:張瑜杰)

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