超高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定復(fù)方丹參方中4種成分及其在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究*

賈田芊，黃喆，崔春利，李興歡，任麗，唐志書，史亞軍，孫靜

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，咸陽 712046；2.西安高新醫(yī)院放射科，西安 710075)

復(fù)方丹參方是活血化瘀、理氣止痛的經(jīng)典方劑，該方由丹參、三七、冰片組成，用于胸中憋悶、心絞痛，是治療心血管病最常用的中成藥[1-3]。目前臨床應(yīng)用劑型有片劑、滴丸劑、顆粒劑、口服液、膠囊劑和氣霧劑等十余種。復(fù)方丹參方主要成分[3-5]有來自丹參的丹酚酸類，如丹酚酸B、丹參素、原兒茶醛等和丹參酮類，如丹參酮ⅡA、丹參酮及隱丹參酮等；來自三七中皂苷類，如人參皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1等和黃酮類；另有來自冰片的龍腦類。

近年來，對(duì)復(fù)方丹參方質(zhì)量及復(fù)方中有效成分的藥動(dòng)學(xué)[4-8]研究較多，常以方中丹參或三七為指標(biāo)進(jìn)行研究，鮮有將丹參、三七中主要有效成分于同一指紋圖譜中展現(xiàn)出來。在前人研究的基礎(chǔ)上，筆者建立超高效液相色譜(UPLC)法在同一色譜條件下快速、方便檢測(cè)復(fù)方丹參方中丹參、三七中主要有效成分，并進(jìn)行整合藥動(dòng)學(xué)研究。本實(shí)驗(yàn)在同一色譜條件下對(duì)大鼠血漿中丹酚酸B、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1、丹參酮ⅡA 的藥動(dòng)學(xué)特征進(jìn)行研究，并運(yùn)用復(fù)方丹參片與復(fù)方丹參滴丸45 min時(shí)在體內(nèi)的吸收情況來驗(yàn)證該色譜條件及處理方法的可行性，根據(jù)4種成分在體內(nèi)的吸收量可為藥材、制劑的質(zhì)量研究提供新的依據(jù)，為復(fù)方丹參方體內(nèi)指紋圖譜的建立提供參考。

1 材料

1.1動(dòng)物 雄性SPF級(jí)SD大鼠，體質(zhì)量(200±20) g，均來自成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(川)2015-030。大鼠飼養(yǎng)室溫度保持20～25 ℃，相對(duì)濕度50%～65%，并在封閉飼養(yǎng)室采用光照定時(shí)裝置，提供適當(dāng)(光照12 h、黑暗12 h或光照14 h、黑暗10 h)晝夜光變化周期。

1.2儀器 Waters I-class超高效液相色譜儀(美國(guó)Waters公司)，雙波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器(美國(guó)Waters公司)，U-3000高效液相色譜儀(美國(guó)賽默飛世爾公司)，486紫外檢測(cè)器(美國(guó)賽默飛世爾公司)，KH-400KDE高功率數(shù)控超聲波清洗器(昆明市超聲儀器有限公司)，MS205DU電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司，感量：0.1 mg)，EYELA MG-2200氮吹儀(上海賽默生物科技發(fā)展有限公司)，Allegra64R冷凍離心機(jī)(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)，SK-2渦旋振蕩器(上海奧然科貿(mào)有限公司)。

1.3試藥 三七皂苷R1(批號(hào)：110745-201318，含量：95%)、人參皂苷Rb1(批號(hào)：110704-201424 含量：94%)、人參皂苷Rg1(批號(hào)：110703-201530，含量：92%)；丹參酮ⅡA(批號(hào)：110766-201520 ，含量：99%)、丹酚酸B(批號(hào)：111562-201514，含量：94% )均來自中國(guó)食品藥品檢定研究院。復(fù)方丹參片(廣州白云山制藥股份有限公司，批號(hào)：20160821)、復(fù)方丹參滴丸(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：20160511)；丹參(批號(hào)：20160721)、三七(批號(hào)：20160507)、冰片均購(gòu)于陜西興盛德藥業(yè)有限責(zé)任公司，均由陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院胡本祥教授鑒定，分別為丹參、三七、冰片藥材。甲醇、乙腈為色譜純，磷酸、鹽酸為分析純，水為娃哈哈純凈水。

2 方法與結(jié)果

2.1色譜條件 色譜柱Waters Acquity UPLC C18(50 mm×2.6 mm，1.7 μm)；流動(dòng)相為0.02%磷酸(A)和含0.02%磷酸的80%乙腈(B )，梯度洗脫；柱溫：40 ℃；流速：0.42 mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：203 nm；進(jìn)樣量：3 μL；流動(dòng)相梯度：0～0.8 min，90% (A)～80%(B)，4～10 min 75%(A)～25%(B)，10 min 95%(B)。

2.2復(fù)方丹參方提取物的制備 精密稱取丹參450 g、三七150 g、冰片7.5 g，丹參飲片加乙醇回流1.5 h，濾過，得濾液一；藥渣加50%乙醇回流1.5 h，濾過，得濾液二；藥渣加水煎煮2 h，濾過，得濾液三；三七粗粉加70%乙醇回流1.5 h，濾過，得濾液四；濾渣加水煎煮2 h，濾過，得濾液五；合并濾液一、二、三、四、五，減壓干燥為粉末，加入冰片研勻備用。

2.3對(duì)照品溶液的制備 分別取丹酚酸B、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1、丹參酮ⅡA 對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每毫升含丹酚酸B 60 μg、人參皂苷Rg1 0.2 mg、三七皂苷R1 0.05 mg及丹參酮ⅡA 40 μg的混標(biāo)溶液及單標(biāo)溶液，即得。

2.4給藥與血漿采集 大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水12 h，復(fù)方丹參方提取物按照“2.2”項(xiàng)方法制備，按10 g·kg-1提取物(丹酚酸B：598 mg·kg-1，丹參酮ⅡA：110 mg·kg-1，三七皂苷R1：121 mg·kg-1，人參皂苷Rg1：300 mg·kg-1，冰片：500 mg·kg-1)溶于羧甲基纖維素鈉中灌胃，每組平行灌胃大鼠12只，每個(gè)采血點(diǎn)(5，10，15，30，45，60，90，120，240，360，480，600 min)對(duì)應(yīng)1只大鼠進(jìn)行眼眶采血，平行5組，采血液4 mL于肝素抗凝離心管中，后進(jìn)行離心，取血漿800 μL，-20 ℃保存。

2.5血漿中丹酚酸B、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1、丹參酮ⅡA測(cè)定樣品處理 取血漿800 μL，加入乙腈2.5 mL，渦旋震蕩10 min，15 000 r·min-1離心(r=9.5 cm)10 min，吸取上清液，37 ℃氮?dú)獯蹈桑?0%甲醇200 μL復(fù)溶，15 000 r·min-1離心10 min，取上清液，備用。

2.6方法學(xué)考察

2.6.1專屬性考察 取大鼠空白血漿，加入含丹酚酸B 60 μg·mL-1、人參皂苷Rg1 0.2 μg·mL-1、三七皂苷R1 0.05 μg·mL-1、丹參酮ⅡA 40 μg·mL-1的混合對(duì)照品300 μL，按“2.5”項(xiàng)處理，按“2.1”項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)，色譜圖見圖1，結(jié)果可見4種成分與相鄰成分的分離度良好，大鼠體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)不影響所選指標(biāo)的檢測(cè)，該方法專屬性良好。

A.混合標(biāo)準(zhǔn)品；B.空白血漿；C.空白血漿加混合對(duì)照品；D.給藥后45 min血漿樣品；1.丹酚酸B；2.三七皂苷R1；3.人參皂苷Rg1；4.丹參酮ⅡA

圖1 大鼠血漿HPLC色譜圖

A. mixed standard; B. blank plasma; C. blank plasma spiked with mixed standard; D. plasma sample from a patient 45 min after medication；1.salvianolic acid B；2.notoginsenoside R1；3.ginsenoside Rgl；4.tanshinone ⅡA

Fig.1HPLCchromatogramofplasmasamplefromrats

2.6.2線性范圍考察 取4種成分儲(chǔ)備液適量，用甲醇逐級(jí)稀釋，加入空白大鼠血漿，使其混標(biāo)中丹酚酸B、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1、丹參酮ⅡA制得20，50，100，300，500，800，1000 ng·mL-1質(zhì)控樣品。將上述質(zhì)控樣品按“2.3”項(xiàng)方法處理，按“2.1”項(xiàng)條件下測(cè)定，以被測(cè)物質(zhì)的峰面積(Y)對(duì)其在血漿中的濃度(X)進(jìn)行回歸分析，所得4種成分的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程、線性范圍、相關(guān)系數(shù)及檢測(cè)限和定量限見表1。表明丹酚酸B、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1、丹參酮ⅡA在線性范圍內(nèi)相關(guān)性良好。

2.6.3精密度與準(zhǔn)確度 取空白血漿，加入混合對(duì)照品制成高、中、低濃度質(zhì)量控制樣品，按“2.5”項(xiàng)方法處理，每個(gè)濃度連續(xù)進(jìn)樣5次，連續(xù)5 d，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算含量，計(jì)算日內(nèi)與日間精密度及準(zhǔn)確度，結(jié)果見表2。結(jié)果表明Waters I-class超高效液相色譜儀的精密度良好。

表1 血漿中4種成分標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍

Tab.1Standardcurveandlinearityrangeoffourcomponentsinplasma

成分回歸方程線性范圍/(ng·mL-1)相關(guān)系數(shù)(r)檢測(cè)線定量限(ng·mL-1)三七皂苷R1Y=7.99X+25.520～10000.990 03.2010.92人參皂苷Rg1Y=545.76X-557420～10000.995 14.5913.35丹酚酸BY=83.12X-30120～10000.991 05.1016.22丹參酮ⅡAY=2496.92X+76420～10000.990 12.516.90

2.6.4基質(zhì)效應(yīng)與提取回收率 首先，按照對(duì)照品的配制方法分別配制高、中、低濃度對(duì)照品溶液，按“2.1”項(xiàng)條件下測(cè)定并記錄4種成分的峰面積A1、B1、C1、D1，每個(gè)濃度點(diǎn)平行測(cè)定5次。其次，取空白血漿按照“2.5”項(xiàng)方法處理后加入上述4種成分高、中、低濃度對(duì)照品溶液，測(cè)得4種成分峰面積分別為A2、B2、C2、D2，每個(gè)濃度點(diǎn)平行測(cè)定5次。然后，按照樣品處理方法直接測(cè)定高、中、低濃度的4種成分的對(duì)照品溶液，測(cè)定4種成分的峰面積分別為A3、B3、C3、D3，每個(gè)濃度點(diǎn)平行測(cè)定5次。最終，基質(zhì)效應(yīng)為峰面積A2、B2、C2、D2與峰面積A1、B1、C1、D1之比，高、中、低濃度平均基質(zhì)效應(yīng)分別為三七皂苷R1：102.5%，110.3%，108.1%；人參皂苷Rg1：97.8%，95.9%，100.6%；丹酚酸B：99.2%，96.2%，94.8%，丹參酮ⅡA：101.2%，105.1%，101.8%；提取回收率為A3、B3、C3、D3與A2、B2、C2、D2之比，高、中、低濃度平均提取回收率分別為三七皂苷R1：88.3%，86.1%，81.9%；人參皂苷Rg1：91.3%，89.9%，87.2%；丹酚酸B：93.7%，90.3%，91.2%；丹參酮ⅡA：101.2%，103.1%，102.5%。結(jié)果說明，基質(zhì)效應(yīng)不影響4種成分測(cè)定且回收率結(jié)果良好。

表2 大鼠血漿中4個(gè)指標(biāo)成分日內(nèi)和日間精密度及準(zhǔn)確度測(cè)定結(jié)果

Tab.2Inter-andintra-dayprecisionandaccuracyoffourmakercomponentsinratplasmang·mL-1，n=5

成分加入量日內(nèi)平均測(cè)得量精密度(RSD)準(zhǔn)確度(RE)%日間平均測(cè)得量精密度(RSD)準(zhǔn)確度(RE)%三七皂苷R12019.144.09-4.3019.115.34-4.4510094.285.32-5.7294.176.31-5.831000948.906.03-5.11948.106.23-5.20人參皂苷Rg12018.775.21-6.1318.588.11-7.1210096.304.21-3.7096.675.34-3.331000955.006.50-4.50948.317.32-5.17丹酚酸B2019.116.66-4.4718.966.99-5.19100103.495.673.49102.228.232.221000946.914.21-5.31940.403.13-5.96丹參酮ⅡA2018.666.50-6.6618.586.68-7.0910095.895.06-4.1194.795.55-5.211000956.914.67-4.31938.115.01-6.19

2.6.5穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 精密吸取血漿200 μL，加入高、中、低濃度丹酚酸B、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1、丹參酮ⅡA對(duì)照品溶液，按照“2.5”項(xiàng)方法進(jìn)行處理，制成高、中、低濃度質(zhì)控樣品，在5種條件下進(jìn)行處理： ①放于室溫中6 h；②凍融3次；③-20 ℃儲(chǔ)存30 d；④-80 ℃儲(chǔ)存30 d；⑤血漿處理后4 ℃存放2，8，12 h，結(jié)果可得4種成分的RSD<6.2%，表明血漿樣品在5種條件下穩(wěn)定性良好。

2.7血漿的藥動(dòng)學(xué)研究 將血漿樣品按“2.4”項(xiàng)方法采集，按“2.5”項(xiàng)方法處理，按“2.1”項(xiàng)條件下測(cè)定，記錄4種成分的峰面積，代入回歸方程中，計(jì)算4種成分隨時(shí)間變化體內(nèi)吸收濃度。所得數(shù)據(jù)用DAS軟件進(jìn)行非房室模型擬合，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。得出各被測(cè)成分平均血藥濃度-時(shí)間曲線，見圖2，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表3。

2.8復(fù)方丹參片與復(fù)方丹參滴丸中4種成分45 min時(shí)體內(nèi)含量測(cè)定 將復(fù)方丹參片與復(fù)方丹參滴丸分別研成粉末，用羧甲基纖維素鈉制成混懸液，按兩種取藥量方式進(jìn)行給藥，①取等量復(fù)方丹參片與復(fù)方丹參滴丸各0.6 g；②按照復(fù)方丹參片與滴丸日服用量，取高(片劑：9片、滴丸：30丸)、中(片劑：6片、滴丸：20丸)、低(片劑：3片、滴丸：10丸)劑量進(jìn)行灌胃，根據(jù)權(quán)重可得在45 min時(shí)4種成分吸收峰均較佳，故以此圖譜為標(biāo)準(zhǔn)圖譜進(jìn)行45 min時(shí)灌胃復(fù)方丹參片與復(fù)方丹參滴完體內(nèi)含量計(jì)算。按照“2.4”項(xiàng)采血，按照“2.5”項(xiàng)處理方法，按照“2.1”項(xiàng)色譜條件進(jìn)行含量測(cè)定，結(jié)果見表4。通過同時(shí)測(cè)定復(fù)方丹參片與復(fù)方丹參滴丸中4種有效成分含量，進(jìn)一步運(yùn)用復(fù)方丹參片與復(fù)方丹參滴丸來驗(yàn)證該色譜條件及處理方法的可行性，并為兩種復(fù)方丹參方制劑的質(zhì)量檢測(cè)提供依據(jù)，為復(fù)方丹參片與復(fù)方丹參滴丸有效成分在大鼠體內(nèi)含量特征提供參考。

圖2 大鼠灌胃給予復(fù)方丹參方后三七皂苷R1 (A)、人參皂苷Rg1 (B)、丹酚酸B (C)、丹參酮ⅡA(D)在血漿中藥物濃度-時(shí)間曲線(n=5)

Fig.2Meanplasmaconcentration-timeprofileofnotoginsenosideR1(A)、ginsenosideRg1(B)、salvianolicacidB(C)andtanshinoneⅡA(D)inratplasmaafteroraladministrationofcompoundDanshenpreparation(n=5)

表3 大鼠灌胃給予復(fù)方丹參方后4種成分在血漿中主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

Tab.3MainplasmapharmacokineticsoffourcomponentsinratplasmaafteroraladministrationofcompoundDanshenpreparation

成分AUC(0-t)AUC(0-∞)(μg·h·L-1)tmax/hCmax/(μg·L-1)MRT(0-t)/ht1/2z/hVz/(L·kg-1)Cl/L/(h·kg-1)丹酚酸B2 848.7±1 021.33 574.3±577.71.5±01 784.0±322.32.3±0.58.8±0.72 122.6±578.3167.3±45.1人參皂苷Rg11 957.6±981.52 297.2±832.50.5±0.11 811.0±452.62.5±0.24.7±1.3887.9±302.5130.6±56.7三七皂苷R1886.5±311.81 615.4±409.10.3±0330.0±112.73.9±0.49.1±1.2986.6±541.274.9±70.1丹參酮ⅡA5 459.9±2011.616 161.7±1769.91.5±03 300.0±1223.63.5±0.125.9±1.5255.1±77.56.8±4.2

表4 復(fù)方丹參片與復(fù)方丹參滴丸中4種成分在大鼠體內(nèi)45 min時(shí)含量

Tab.4ContentoffourcomponentsofcompoundDanshentabletsandcompoundDanshendrippingpillsinRatsafter45mintreatment

劑型給藥量成分測(cè)得量/ngRSD/%片劑0.6 g三七皂苷R115.195.15丹酚酸B75.036.11人參皂苷Rg122.114.31丹參酮ⅡA47.743.883片三七皂苷R128.226.87丹酚酸B39.433.77人參皂苷Rg1200.125.13丹參酮ⅡA60.143.326片三七皂苷R138.326.23丹酚酸B78.335.16人參皂苷Rg1423.993.45丹參酮ⅡA93.323.679片三七皂苷R169.137.11丹酚酸B769.584.81人參皂苷Rg1130.333.99丹參酮ⅡA171.035.11劑型給藥量成分測(cè)得量/ngRSD/%滴丸0.6 g三七皂苷R131.195.14丹酚酸B23.944.53人參皂苷Rg147.004.21丹參酮ⅡA0.000.0010丸三七皂苷R145.555.17丹酚酸B38.004.32人參皂苷Rg154.423.88丹參酮ⅡA0.000.0020丸三七皂苷R176.755.74丹酚酸B69.323.88人參皂苷Rg191.667.66丹參酮ⅡA0.000.0030丸三七皂苷R192.745.78丹酚酸B154.185.12人參皂苷Rg1111.534.79丹參酮ⅡA0.000.00

3 討論

3.1指標(biāo)成分的選擇 中藥復(fù)方是指在辨證審因決定治法以后，選擇合適的藥物酌定用量，按照組成原則妥善配伍而成的一組藥物。其所含化學(xué)成分復(fù)雜，如何選擇控制指標(biāo)為其難點(diǎn)，本實(shí)驗(yàn)參考《中華人民共和國(guó)藥典》[1]及文獻(xiàn)[9-14]，丹參藥材中主要含有水溶性成分和脂溶性成分，故選擇水溶性成分中丹酚酸B和脂溶性成分中丹參酮ⅡA為指標(biāo)；三七中主要成分為皂苷類，最終選擇三七皂苷R1、人參皂苷Rg1作為指標(biāo)成分，所選指標(biāo)成分不僅代表性強(qiáng)，同時(shí)科學(xué)合理，將復(fù)方丹參方中丹參、三七主要有效成分于同一色譜條件下展現(xiàn)出來。

3.2色譜條件的選擇 將所含發(fā)色團(tuán)、助色團(tuán)不同的4種成分于同一波長(zhǎng)下檢測(cè)出來，首先將丹酚酸B、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1、丹參酮ⅡA進(jìn)行全波長(zhǎng)掃描，丹酚酸B在280 nm、丹參酮ⅡA在270 nm、三七皂苷R1在203 nm處有最大吸收，因三七中皂苷發(fā)色團(tuán)與助色團(tuán)較少，只能在低波長(zhǎng)處檢測(cè)出來，因203 nm處存在末端吸收，通過不斷的調(diào)整流動(dòng)相比例，使得檢測(cè)成分吸收峰與末端吸收峰分離度大于1.5，最終以末端吸收203 nm進(jìn)行色譜條件的探索，同時(shí)實(shí)驗(yàn)運(yùn)用超高效液相色譜儀，將此圖譜于10 min內(nèi)展現(xiàn)出來，分析時(shí)間短，分離度好，有利于藥品檢測(cè)機(jī)構(gòu)高效的檢測(cè)送檢樣品，節(jié)省人力、物力。其次，參考相關(guān)文獻(xiàn)及《中華人民共和國(guó)藥典》，通過調(diào)整流動(dòng)相比例，比較流動(dòng)相為0.02%磷酸水-含0.02%磷酸的80%乙腈、甲醇-水、醋酸甲醇-醋酸水、水-乙腈、醋酸水-乙腈時(shí)所得色譜圖中峰數(shù)、峰型、峰高、峰面積，最終選擇0.02%磷酸水-含0.02%磷酸的80%乙腈為流動(dòng)相進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)進(jìn)行柱溫考察，當(dāng)25，30，35，40 ℃時(shí)，最終選擇40 ℃為檢測(cè)柱溫。以此色譜條件為基礎(chǔ)，測(cè)定4種成分在大鼠血漿中藥動(dòng)學(xué)過程，同時(shí)在采血45 min處比較復(fù)方丹參片與復(fù)方丹參滴丸主要有效成分在大鼠體內(nèi)吸收情況。

3.3血漿處理方法的選擇 在對(duì)采血量的選擇過程中，參考文獻(xiàn)[4-8]選擇血漿200 μL進(jìn)行研究，在檢測(cè)過程中發(fā)現(xiàn)大鼠血漿中藥物的含量較小，對(duì)藥動(dòng)學(xué)過程會(huì)產(chǎn)生影響，同一只大鼠進(jìn)行多次采血，結(jié)果未測(cè)出其中2種成分，本實(shí)驗(yàn)后采取一只動(dòng)物一個(gè)點(diǎn)進(jìn)行研究，實(shí)驗(yàn)購(gòu)買同一批大鼠，飼養(yǎng)環(huán)境相同，嚴(yán)格控制大鼠的一致性，最終采取大鼠血漿800 μL進(jìn)行研究，提高藥動(dòng)學(xué)研究過程中檢測(cè)的穩(wěn)定性。在對(duì)血漿處理方法選擇時(shí)，依照簡(jiǎn)單、方便的原則選擇甲醇、10%三氯乙酸、乙腈對(duì)血漿進(jìn)行一步沉淀處理，甲醇處理所得色譜圖末端吸收嚴(yán)重，故不選用；10%三氯醋酸處理所得色譜圖中丹酚酸B回收率低，同時(shí)色譜圖中出現(xiàn)非檢測(cè)成分的較大吸收峰，影響所選成分的檢測(cè)，故不選；乙腈處理所得色譜圖中丹酚酸B、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1、丹參酮ⅡA回收率良好，故選擇乙腈對(duì)其進(jìn)行沉淀蛋白。

3.4血漿藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 根據(jù)藥動(dòng)學(xué)結(jié)果，得出4種成分在給藥后10 min內(nèi)均能檢測(cè)出來，藥物吸收較快。丹參酮ⅡA的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)大于其他成分AUC，且丹參酮ⅡA的給藥劑量小于其他成分給藥劑量，原因可能丹酚酸B為親脂性成分，其余均為親水性成分，親水性物質(zhì)[13]經(jīng)細(xì)胞旁路過腸膜，由于旁路細(xì)胞占腸上皮細(xì)胞總表面積小于0.1%，上皮細(xì)胞之間的緊密連接限制了藥物吸收，所以親水性化合物的吸收較差。三七皂苷R1在體內(nèi)吸收相比于其他三種成分最快，達(dá)峰時(shí)間為0.29 h，人參皂苷Rg1的AUC是三七皂苷R1的3倍，最大吸收濃度為7倍，由此可見人參皂苷Rg1給藥后口服吸收優(yōu)于三七皂苷R1。

本實(shí)驗(yàn)同時(shí)測(cè)定大鼠體內(nèi)4種成分的藥動(dòng)學(xué)過程，節(jié)省實(shí)驗(yàn)及分析時(shí)間，10 min內(nèi)快速將4種成分在同一圖譜中檢測(cè)出來，能說明復(fù)方丹參方中主要有效成分整體的含量在體內(nèi)的變化過程，從而為進(jìn)一步探索提高復(fù)方丹參方主要成分整體在體內(nèi)的吸收提供方法與依據(jù)。