卵巢早衰患者血清抗苗勒管激素水平變化及其臨床意義

黃海斌，陶學(xué)育，董宏泓，蔡曉夏

（泰順縣人民醫(yī)院，浙江 溫州 325500）

卵巢早衰主要是指40歲以前正常發(fā)育婦女由于各類影響因素導(dǎo)致卵巢功能衰竭，青年女性卵巢早衰的發(fā)生率約為0.1%，中年女性卵巢早衰的發(fā)生率大約在2%左右，臨床上還未明確卵巢早衰的發(fā)病機(jī)制。按照當(dāng)前研究能夠看出，決定女性生育時間的關(guān)鍵因素在于原始生殖細(xì)胞儲備量[1]。抗苗勒管激素能夠?qū)β雅萆L發(fā)育起到調(diào)節(jié)和控制作用，能夠?qū)β殉矁涔δ軐?shí)施評價，屬于一種敏感性指標(biāo)。此次研究主要是探討分析卵巢早衰患者血清抗苗勒管激素水平變化及其臨床意義，現(xiàn)將此次研究報告作如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年09月～2018年11月收治的49例卵巢早衰患者（研究組）和同期來我院體檢的49例健康婦女（對照組），研究組患者診斷標(biāo)準(zhǔn)為年齡小于40歲，繼發(fā)閉經(jīng)；黃體生成激素大于30 IU/L，血清雌二醇小于25 pg/mL，促卵泡激素大于40 IU/L，在間隔一個月之后對患者血清激素水平進(jìn)行復(fù)查，滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。其中，研究組中，最小年齡為25歲，最大年齡為37歲，平均年齡為（32.8±6.1）歲；對照組中，最小年齡為26歲，最大年齡為39歲，平均年齡為（33.4±6.3）歲。兩組患者在一般資料上無顯著差異，P＞0.05，可以進(jìn)行比較。此次研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬同意此次研究。

1.2 標(biāo)本采集與檢測

研究組人員空腹采集5 mL靜脈血，收集同一時間段健康體檢中心檢查的健康女性作為對照組，以3000 r/min離心操作，取上清液避免脂血和溶血-70℃冰箱保存待檢，檢測時解凍并充分混勻。AMH水平檢測用全自動免疫化學(xué)發(fā)光儀（亞輝龍ⅰFLash 3000）;對卵泡刺激素水平、促黃體生成素水平、雌激素水平檢驗(yàn)用全自動免疫化學(xué)發(fā)光儀（SIEMENS ADVIA Centaur XP）進(jìn)行檢測，根據(jù)儀器及試劑盒標(biāo)準(zhǔn)操作步驟執(zhí)行[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對所有患者數(shù)據(jù)資料采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，各組結(jié)果均以表示，組間差異比較用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對比分析兩組人員血清性激素水平和抗苗勒管激素水平變化情況

在對兩組人員血清性激素水平和抗苗勒管激素水平變化情況進(jìn)行對比分析，結(jié)果顯示，研究組患者血清雌激素水平和抗苗勒管激素水平顯著低于對照組，差異顯著，P＜0.05；然而在血清促黃體生成素，卵泡刺激素上，研究組顯著高于對照組，差異顯著，P＜0.05，詳情見表1。

表1 對比分析兩組人員血清性激素水平和抗苗勒管激素水平變化情況

2.2 分析不同年齡段AMH和性激素水平

在此次研究患者當(dāng)中，年齡小于35歲的患者AMH水平顯著高于大于或等于35歲患者群體，P＜0.05；但是不同年齡段的卵泡刺激素水平、促黃體生成素水平、雌激素水平無顯著差異，P＞0.05，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳情見表2。

表2 分析不同年齡段AMH和性激素水平

表2 分析不同年齡段AMH和性激素水平

年齡分布 n 抗苗勒管激素水平（pmol/L） 卵泡刺激素水平（IU/L） 促黃體生成素水平（IU/L） 雌激素水平（pg/ml）≤35歲 49 17.47±4.53 6.09±1.17 6.84±2.23 204.17±44.14＞35歲 49 13.41±3.18 5.75±2.25 6.71±2.43 197.22±37.43 P＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 分析研究組患者實(shí)施人工周期治療效果

在研究組患者當(dāng)中，實(shí)施治療之后有10例患者血清抗苗勒管激素水平達(dá)到正常值，占比20.41%，與治療前表現(xiàn)出顯著差異，P＜0.05；對10例患者實(shí)施人工周期和絕經(jīng)期促性腺激素絨毛膜促性腺激素促排卵治療干預(yù)，有4例患者出現(xiàn)卵泡發(fā)育，有2例患者妊娠。其余患者治療干預(yù)之后，效果無改善。

3 討 論

卵巢早衰屬于一種性功能萎縮和繼發(fā)性和原發(fā)性閉經(jīng)癥狀，主要特指40周歲以前的女性卵巢功能衰退現(xiàn)象。卵巢早衰會引發(fā)患者黃體生成素和卵泡刺激素升高[3]。卵巢早衰的病理改變機(jī)制為卵巢內(nèi)生殖細(xì)胞持續(xù)減少，導(dǎo)致卵巢功能衰竭。血清抗苗勒管激素屬于轉(zhuǎn)化因子β超家族成員，由氨基酸殘基組成，能夠?qū)?xì)胞分化和發(fā)育起到調(diào)節(jié)控制作用，還能夠退化雄性胚胎苗勒管。按照最新研究結(jié)果顯示，在卵泡生長發(fā)育過程中血清抗苗勒管激素能夠起到調(diào)節(jié)和控制作用，在初始卵泡上血清抗苗勒管激素表現(xiàn)出微弱表達(dá)，在直徑小于4 mm小竇卵泡當(dāng)中表現(xiàn)出較強(qiáng)表達(dá)[4]。現(xiàn)階段，臨床上還未明確卵巢早衰疾病的發(fā)病機(jī)制，然而經(jīng)過病理檢查能夠證實(shí)，在卵巢早衰患者卵巢顯著減少卵泡數(shù)量。在本組研究當(dāng)中，對照組人員血清抗苗勒管激素水平顯著高于研究組，并且有39例患者血清抗苗勒管激素水平為0 pmol/L，從上述研究結(jié)果能夠看出，卵巢早衰癥狀與血清抗苗勒管激素水平存在相關(guān)性，機(jī)體血清抗苗勒管激素水平檢測可以作為對卵巢早衰診斷的一個重要依據(jù)。

由于大多數(shù)卵巢早衰患者仍處于生育年齡，患者有生育需求，但是當(dāng)前臨床上無顯著治療措施恢復(fù)癥狀卵巢功能。因此對于生育需求患者來說，臨床在治療過程中主要采用胚胎移植和體外受精方式。婦女卵巢顆粒細(xì)胞會產(chǎn)生抗苗勒管激素，在此次研究當(dāng)中有10例患者檢測出血清抗苗勒管激素，這有可能是因?yàn)榛颊呗殉补δ芪赐耆珕适В趯?shí)施人工周期聯(lián)合絕經(jīng)期促性腺激素絨毛膜促性腺激素促排卵治療干預(yù)，有4例患者出現(xiàn)卵泡發(fā)育，有2例患者妊娠。在對兩組人員血清性激素水平和抗苗勒管激素水平變化情況進(jìn)行對比分析，結(jié)果顯示，對照組人員血清雌激素水平和抗苗勒管激素水平顯著高于研究，差異顯著，P＜0.05；然而在血清促黃體生成素，卵泡刺激素上，對照組顯著低于研究組，差異顯著，P＜0.05。按照沈蘇琴[5]等學(xué)者的研究結(jié)果顯示，在其研究報道當(dāng)中對卵巢早衰患者和健康者各項(xiàng)激素水平進(jìn)行對比分析，結(jié)果與此次研究結(jié)果相一致，并且該學(xué)者認(rèn)為，卵巢早衰患者血清抗苗勒管激素水平低于健康者第五個百分位數(shù)，因此對于卵巢早衰患者檢測出血清抗苗勒管激素，則表明患者卵巢內(nèi)仍然具有卵泡。綜上所述，卵巢早衰患者無法檢測到血清抗苗勒管激素水平或者激素水平呈下降趨勢，血清抗苗勒管激素水平檢測是卵巢早衰檢驗(yàn)診斷的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，臨床上具有指導(dǎo)意義。