注射用瑞替普酶治療急性心肌梗死的臨床效果及安全性探討

倪金波

833400新疆生產建設兵團第五師醫院，新疆博樂

急性心肌梗死是心血管疾病的一種，是冠狀動脈出現急性閉塞，導致血流急劇減少或中斷，局部供血區域心肌細胞出現壞死的疾病，發生率、死亡率均較高。臨床主要是采用靜脈溶栓等血運重建的方法對急性心肌梗死實施治療，及時對相關梗死動脈開通，從而挽救瀕死心肌，將病死率降低[1-2]。瑞替普酶是一種重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)的相關變異體，是一種第三代溶栓治療藥物，相較于rt-PA，瑞替普酶的半衰期較長，能夠以靜脈注射的方式實施治療[3]。為探究注射用瑞替普酶治療急性心肌梗死臨床效果及安全性，本研究以2018年1月-2019年1月100 例急性心肌梗死患者為研究對象，分組實施rt-PA以及瑞替普酶治療，結果報告如下。

資料與方法

2018年1月-2019年1月收治急性心肌梗死患者100 例，隨機分為兩組各50例。試驗組男33例，女17例；年齡37～75歲，平均(65.85±4.01)歲；平均身高(1.63±0.14)cm；平均體重(71.22±13.02)kg；吸煙史29 例，合并糖尿病5 例，高脂血癥12 例，高血壓病25 例。對照組男35 例，女15 例；年齡35～74 歲，平均(66.03±3.85)歲；平均身高(1.64±0.12)cm；平均體重(70.96±12.85)kg；吸煙史30 例，合并糖尿病4 例，高脂血癥11 例，高血壓病24 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經倫理委員會批準。

診斷標準：①連續胸痛時間30 min以上，且未減輕；②ST 段2 個及以上肢體導聯抬高在0.1 mV 以上，或相鄰2 個及以胸導聯抬高在0.2 mV以上。

納入標準：②確診急性心肌梗死；②疾病發作至入院時間在12 h 內；③年齡＜75 歲；④患者或家屬自愿參與本研究。排除標準：①存在溶栓禁忌證；②拒絕配合本研究。

方法：①對照組實施rt-PA治療：靜脈注射方式用藥，劑量為15 mg，之后30 min內靜脈滴注方式給予50 mg，最后60 min內靜脈滴注方式給予35 mg，總計藥物劑量為100 mg，治療時間為90 min。②試驗組實施注射用瑞替普酶治療：靜脈注射方式用藥，每次劑量為10×106IU，每次注射時間在2 min以上，在30 min后，重復進行1 次注射。兩組患者在溶栓結束后，均繼續實施肝素靜脈滴注，時間為48 h。溶栓開始前，即給予300 mg阿司匹林嚼服，之后用藥量為150 mg/d。患者出院后，長時間接受阿司匹林(小劑量)治療，劑量為75 mg/d。按需常規使用血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、硝酸鹽類等藥物治療。

觀察指標：觀察兩組患者治療30 min、60 min、90 min、120 min血管再通情況；并發癥發生情況，包括Killip≥2級、嚴重心律失常、心源性休克；血脂水平，包括血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、腦鈉肽(BNP)。

統計學方法：數據應用SPSS 21.0 軟件處理；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者血管再通情況比較：試驗組治療30 min、60 min、90 min、120 min血管再通率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者血脂、BNP 水平比較：試驗組治療后TC、TG、LDL、BNP 水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者并發癥發生情況比較：試驗組Killip≥2 級發生率為24.00%，嚴重心律失常發生率為10.00%，心源性休克發生率為2.00%，總發生率為36.00%；對照組Killip≥2 級發生率為26.00%，嚴重心律失常發生率為18.00%，心源性休克發生率為4.00% ，總發生率為48.00%。兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

討 論

隨著人們生活環境、飲食習慣的改變以及人口老齡化的加重，使得心腦血管疾病的發生率呈逐漸升高，疾病的發生會對患者生活質量以及健康狀況造成影響[4]。急性心肌梗死一種心腦血管疾病，病情較為嚴重，發生的原因主要為動脈血栓栓塞，臨床主要是采用溶栓方法實施治療，最佳治療時間是在疾病發生后的6 h內，快速有效的溶栓干預，可降低病情對機體健康的影響[5]。

目前，臨床實施溶栓治療的藥物較多，包括瑞替普酶、阿替普酶、尿激酶、rt-PA等，不同的溶栓藥物，治療安全性和有效性存在一定差異。瑞替普酶是一種纖溶酶原激活物(非糖基化組織型)的變異體，對纖維蛋白有著較強的選擇性，藥物能夠直接對栓塞內部以及表面部分實施溶栓，因此，可獲得較快的溶栓速度，節約治療時間，更好地改善預后[6]。同時，瑞替普酶對于其他纖維蛋白相關影響較低，不良反應發生率低，臨床應用安全性更高。瑞替普酶相較于野生型的相關重組型纖溶酶原激活劑，缺乏指狀突起、Kringle 功能區、表皮生長因子，是一種單鏈蛋白，與rt-PA 相比，半衰期比較長，在15 min 左右，可通過靜脈注射方式實施治療，使用更加方便。

本研究顯示，接受瑞替普酶治療的試驗組治療30 min、60 min、90 min、120 min 血管再通率均明顯高于rt-PA 治療的對照組，試驗組治療后TC、TG、LDL-C、BNP 水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。表明瑞替普酶的應用，可提高血管再通率，降低血脂水平以及BNP 水平，且并發癥發生率低，安全性與有效性均較高。實施2 次瑞替普酶靜脈沖擊治療，效果明顯優于復雜給藥的rt-PA加速治療，且血管開通的速度比較快。瑞替普酶的優點與分子學特性之間有著一定關聯性，同時與2 次靜脈沖擊治療的方案有關，用藥30 min 時，瑞替普酶藥物已經全部進入至體內，而此時rt-PA僅約65%進入體內[7]。有學者研究顯示，為急性心肌梗死患者實施瑞替普酶治療，不僅可較好地提高血管再通率，且可獲得較好的安全性。本研究結果與相關研究結果一致性較高，但是本研究同時加入了血脂水平、BNP 水平的研究，具有一定的參考價值。

綜上所述，應用瑞替普酶治療急性心肌梗死有著較高的價值，可提高血管再通率，改善血脂水平以及BNP 水平，且并發癥發生率低，安全有效，對改善患者預后有著積極的意義，值得推廣應用。

表1 兩組患者血管再通情況比較[n(%)]

表2 兩組患者血脂、BNP水平比較(±s)

表2 兩組患者血脂、BNP水平比較(±s)

組別 n TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDC-L(mmol/L) HDL-C(mmol/L) BNP(pg/mL)試驗組 50 3.48±0.80 1.62±0.31 1.58±0.10 1.11±0.31 98.55±41.20對照組 50 3.96±0.56 1.85±0.14 2.02±0.11 1.10±0.22 151.20±31.51 t 3.476 4.781 20.929 0.186 7.177 6 P 0.001 0.001 0.001 0.853 0.001