丹參川芎嗪注射液治療腎病綜合征的療效及安全性評價

左上揚

河南省永城市中心醫院，河南 永城 476600

腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)是泌尿系統常見疾病，是腎小球濾過膜通透性增高，導致大量血漿蛋白從尿中丟失，從而引發的一系列病理生理改變綜合征，其臨床主要表現為蛋白尿、全身浮腫、低蛋白血癥、高膽固醇血癥等[1]。甲潑尼龍是當前治療NS的主要藥物之一，屬糖皮質激素，臨床療效較佳，但其不良反應及減量、停藥時引發的癥狀反跳對其臨床應用多有限制[2]。丹參川芎嗪注射液主要成分為丹參素和川芎嗪，對腎功能具有改善作用，王妮等[3]應用丹參川芎嗪治療冠心病合并腎損傷患者取得良好效果，患者腎損傷明顯減輕。但就筆者所知，目前國內關于丹參川芎嗪注射液對NS的療效及作用機制研究較少?；诖?，本研究探討了丹參川芎嗪注射液治療NS的療效及安全性，以期為臨床用藥提供指導依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象本研究經我院醫學倫理委員會批準后，選取2015年1月至2018年5月于我院就診的NS患者80例為研究對象，所有入組患者均對本次研究知情同意。納入標準：符合NS相關診斷標準[4]；為原發性NS；無傳染性病毒感染；結締組織、免疫球蛋白及糖代謝檢測無明顯異常。排除標準：對糖皮質激素有相對禁忌證或不能耐受大劑量糖皮質激素者；合并繼發性腎病損傷者；合并急性腎炎、自身免疫性疾病者。據治療方案分為對照組及觀察組，各40例。其中對照組男25例，女15例；年齡20～65歲，平均(43.24±7.28)歲；病程1～20月，平均(13.25±3.84)月；病理類型：膜性腎病(membranous glomerulonephritis，MGN)19例、微小病變腎病(minimal change disease，MCD)12例、局灶節段性腎小球硬化(focal segmental glomurular sclerosis，FSGS)9例。觀察組年齡21～67歲，平均(45.17±7.34)歲；病程1～20月，平均(12.41±3.56)月；病理類型：MGN 21例、MCD11例、FSGS 8例。兩組一般資料比較無差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予甲潑尼龍片(批號：H20110064；規格：4mg/片；生產單位：意大利 Pfizer Italia s.r.l)口服，1mg·kg-1·d-1，晨起口服，服用8周后開始減量服用，每周減量4mg，減至24mg/d左右時，每兩周減量4mg，減至12mg/d后，每月減少2mg，減至4mg/d后維持劑量服藥。治療6月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上增加丹參川芎嗪治療，丹參川芎嗪注射液(批號：國藥準字H22026448；規格：5mL；生產單位：吉林四長制藥有限公司)10mL+葡萄糖注射液(批號：國藥準字H53020476；規格：250mL:12.5g；生產單位：昆明南疆制藥有限公司)250mL靜脈滴注，1次/d，治療6月。

1.3 觀察指標

1.3.1 腎功能指標 應用酶聯免疫吸附法測定患者血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)水平，應用速率法檢測檢測患者24h尿蛋白定量。

1.3.2 療效 完全緩解：臨床癥狀消失，腎功能指標恢復正常，24h尿蛋白定量≤0.2g；顯著緩解：臨床癥狀顯著改善，腎功能指標正常或接近正常，24h尿蛋白定量為0.2～1.0g；部分緩解：臨床癥狀及腎功能指標有所改善，24h尿蛋白定量為1.0～3.0g；無效：患者臨床癥狀及腎功能指標無改善甚至惡化，24h尿蛋白定量＞3.0g。總有效率=(完全緩解例數+顯著緩解例數)/總例數。

表1 兩組療效比較［例(%)］Tab 1 Comparison of curative effect between two groups[cases(%)]

表2 兩組腎功能指標比較(±s)Tab 2 Comparison of renal function indexes between two groups(±s)

表2 兩組腎功能指標比較(±s)Tab 2 Comparison of renal function indexes between two groups(±s)

注：與同組治療前比較aP＜0.05，與對照組治療后比較bP＜0.05

1.3.3 安全性 觀察兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0軟件，計量資料用平均數±標準差(±s)表示，行t檢驗；計數資料用率(%)表示，總有效率行χ2檢驗；不良反應發生率行Fisher精確概率檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 腎功能指標兩組治療后BUN、Scr水平及24h尿蛋白定量均較治療前降低(P＜0.05)；且治療后觀察組低于對照組，較對照組下降顯著(P＜0.05)。見表2。

2.3 安全性兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

3 討論

NS發病機制尚無明確定論，其各類臨床癥狀均直接或間接與腎小球濾過率升高、大量蛋白流失有關，臨床目前首選治療藥物為糖皮質激素，給予患者足夠療程的甲潑尼龍治療臨床癥狀可獲得一定緩解[5]。但部分患者對激素不敏感易產生激素依賴，加之長期大劑量應用激素易導致各種不良反應，最終影響臨床療效[6]。中醫認為NS病機為腎虛實，多采用補腎健脾、清熱利濕、活血化瘀等方法治療，近年來中西醫聯合治療NS取得良好效果，在治療NS上具有獨特優勢[7]。高嘉妍等[8]研究表明，應用中藥輔助治療NS療效明顯優于單用西藥治療。NS患者多存在血液高凝狀態，其血液流變學紊亂是病變發展結果，同時也是引發NS病變發展的重要因素，高凝狀態易誘發栓塞、血栓等并發癥，可加劇腎小球損傷，影響患者預后[9]。因此，對NS的抗凝治療亦十分重要。本研究所應用的丹參川芎嗪注射液中主要有效成分為丹參素及川芎嗪。丹參素具有調血脂、抗動脈硬化、降低全血黏滯度等作用；而川芎嗪具有擴張小動脈、抗血小板聚集、改善微循環作用。同時有研究[10]指出，丹參川芎嗪可減少及清除自由基，抑制腎小球系膜細胞、上皮細胞、內皮細胞等增生，減少尿蛋白排出，從而減輕腎小球病理損傷，改善腎功能。本研究結果顯示，觀察組腎功能指標較對照組明顯改善，肯定了丹參川芎嗪對腎功能的保護作用。觀察組患者臨床總有效率明顯提高，可以與丹參川芎嗪活血化瘀及改善腎功能作用有關。同時有研究[11]指出，中藥對糖皮質激素治療NS有增效及減毒作用，但本研究中兩組不良反應發生率比較并無明顯差異，兩組用藥安全性均較高，并未提示丹參川芎嗪可改善甲潑尼龍毒性作用，可能與樣本量較少及治療時間較短有關。

表3 兩組不良反應發生率比較［例(%)］Tab 3 Comparisons of adverse reactions between the two groups[cases(%)]