布地奈德混懸液和異丙托溴氨溶液霧化吸入治療AECOPD療效及對血清PCT、CRP、IL-6水平的影響

朱建國，黃德昌，賴衛平，許潤貴

江西省撫州市廣昌縣中醫院，江西 撫州 344900

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是呼吸內科常見疾病，其主要病理表現為氣道反復炎癥反應，造成氣道慢性損傷，最終導致肺功能受損、不可逆的氣流受限，患者主要臨床表現為反復咳嗽、咳痰、氣促、喘息等[1]。當COPD急性發作時，患者氣道受損反應進一步加重，引起缺氧及CO2潴留，易并發呼吸衰竭，嚴重威脅患者的生命健康[2]。因此對于COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的治療一直是臨床研究的熱點問題，已有研究表明布地奈德混懸液與異丙托溴銨聯合霧化吸入治療AECOPD能提高臨床療效，且其作用機制與炎癥因子間有一定關聯[3-4]，因此本研究旨在進一步探討布地奈德混懸液與異丙托溴銨聯合霧化吸入治療AECOPD，對患者血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)及白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2017年1月至2018年12月收治的AECOPD患者60例，按隨機抽簽法分為觀察組和對照組，兩組各30例，其中觀察組男19例，女11例，年齡55～76歲，平均(65.47±7.52)歲，體質指數(Body Mass Index,BMI)21.23～25.16 kg/m2，平均(23.24±1.57)kg/m2，COPD病程3～9年，平均(6.29±2.15)年。對照組男20例，女10例，年齡56～78歲，平均(65.69±7.13)歲，BMI 21.17～25.28kg/m2，平均(23.31±1.49)kg/m2，COPD病程3～10年，平均(6.42±2.38)年。兩組患者性別、年齡、BMI、COPD病程等基線資料比較均無統計學意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 納入與排除標準a納入標準：均診斷為AECOPD；臟器功能均正常；均對本研究簽署知情同意書。b排除標準：合并心臟病；支氣管哮喘；活動性肺結核；入組前1個月內有上呼吸道感染史；嚴重肝腎功能異常；合并精神疾患；合并糖尿病、高血壓等軀體慢性疾病；對本研究所用藥物有禁忌者。

1.3 方法兩組患者均給予吸氧、抗感染、祛痰、維持水電解質平衡等基礎治療，此外，觀察組給予布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd公司，批號：H20140474，2mL:0.5mg)和異丙托溴銨溶液(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG公司，批號：H20150159，2mL:500μg)霧化吸入，具體方法如下：將1mg布地奈德混懸液+異丙托溴銨溶液2.5mL加入氧氣霧化吸入裝置，調節氧流量6～8L/min，每次霧化吸入時間10～15min，bid，連續治療7d。

1.4 觀察指標①統計兩組治療7d后的療效。②檢測兩組患者治療前后肺功能：第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV1/FVC、最大呼氣流量(peak expiratory flow,PEF)，采用德國SPIROSTIK肺功能儀。③檢測兩組患者治療前后動脈血氣指標水平：動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、酸堿度(potential of hydrogen,pH)及血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2)，儀器采用美國GEM3000血氣分析儀。④檢測兩組患者治療前后血清炎癥因子水平：降鈣素原(procalcitonin,PCT)、C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)。檢測方法為：抽取患者空腹靜脈血4mL，分離血清后采用免疫比濁法檢測CRP，采用放射免疫法檢測PCT，檢測試劑由上海恒遠生物科技有限各公司提供。⑤記錄兩組藥物不良反應。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

1.5 療效判定標準顯效：喘息癥狀消失，咳嗽咳痰明顯減輕，肺部啰音消失；有效：喘息癥狀明顯緩解，咳嗽咳痰減輕，肺啰音好轉；無效：臨床癥狀及體征無好轉。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.6 統計學方法本研究采用SPSS 22.0軟件完成全部數據處理分析，對連續型資料，若符合正態分布則采用t檢驗行組間比較，否則用非參數Mann-WhitneyU檢驗；對無序分類資料采用χ2檢驗，P＜0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為96.67%，顯著高于對照組73.33%(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能比較治療前兩組患者肺功能各指標水平比較無顯著差異(P＞0.05)，治療后兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC及PEF均明顯提高，且觀察組顯著高于對照組(均P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后動脈血氣分析比較治療前兩組患者動脈血pH、PaO2、PaCO2比較均無顯著差異(P＞0.05)，治療后兩組患者PaO2、SaO2及pH較治療前明顯升高，PaCO2較治療前明顯降低，且觀察組均顯著優于對照組(均P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較治療前兩組患者PCT、CRP、IL-6水平比較無顯著性差異(P＞0.05)，治療后兩組上述指標水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(均P＜0.05)，見表4。

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s)Tab 2 Comparison of pulmonary function between two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s)Tab 2 Comparison of pulmonary function between two groups before and after treatment

注：與同組治療前比較*P＜0.05，與對照組治療后比較#P＜0.05

表3 兩組患者治療前后動脈血氣分析比較(±s)Tab 3 Comparison of arterial blood gas analysis between two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后動脈血氣分析比較(±s)Tab 3 Comparison of arterial blood gas analysis between two groups before and after treatment(±s)

注：與同組治療前比較*P＜0.05，與對照組治療后比較#P＜0.05

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)Tab 4 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment in two groups(±s)

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)Tab 4 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment in two groups(±s)

注：與同組治療前比較*P＜0.05，與對照組治療后比較#P＜0.05

2.5 兩組不良反應比較觀察組僅出現1例口腔真菌感染，給予對癥處理后好轉；對照組未見明顯不良反應，兩組不良反應比較無顯著差異(P＞0.05)。

3 討論

COPD是一種以不可逆的氣流受限為主要病理改變的慢性呼吸系統疾病[5]，且患者病情遷延不愈，當發展至AECOPD，患者臨床癥狀較平時加重，氣道損傷也更嚴重，導致患者的肺功能明顯降低[6]。

本研究顯示觀察組治療總有效率顯著高于對照組，治療后兩組患者PCT、CRP、IL-6水平均較治療前顯著降低，FEV1、FVC、FEV1/FVC及PEF均較治療前明顯提高，且觀察組顯著優于對照組，表明布地奈德混懸液聯合異丙托溴銨溶液霧化吸入治療AECOPD能有效降低患者炎癥因子水平及改善肺功能，且療效較常規治療更優，與以往的研究[4]結果一致。其原因在于：布地奈德是一種可吸入的糖皮質激素，其能有效抑制支氣管毛細血管的通透性，減少炎癥因子的釋放[7]，采用霧化吸入有利于藥物直達肺部病灶，發揮抗炎作用，減輕黏膜水腫，減少呼吸道分泌物，從而減輕呼吸道阻力[8]；異丙托溴銨屬于支氣管擴張劑，其能競爭性抑制平滑肌細胞膜外層的M受體與乙酰膽堿結合，從而有效抑制環磷酸鳥苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)含量的升高，起到舒張平滑肌的作用[9]。且異丙托溴銨除具有舒張支氣管作用外，還有控制炎癥因子釋放的作用[10]，二者聯合霧化吸入，可共同發揮抗炎、舒張支氣管的作用，減少氣道分泌物，減輕黏膜水腫，從而減輕炎癥反應，改善肺功能。

本研究還顯示治療后兩組患者PaO2、SaO2及pH較治療前明顯升高，PaCO2較治療前顯著降低，且觀察組均顯著優于對照組，表明布地奈德混懸液聯合異丙托溴銨溶液霧化吸入治療AECOPD患者，能有效提高患者血氧含量及血氧飽和度，減輕CO2潴留，糾正酸堿平衡，緩解患者的缺氧狀態，從而改善臨床癥狀。其原因可能與聯合霧化吸入有效改善了患者的肺通氣功能，且異丙托溴銨通過舒張支氣管平滑肌能增加氣體交換量[11]，從而緩解了氣流受限有關。

另外，本研究還顯示兩組患者不良反應比較無顯著性差異(P＞0.05)，表明布地奈德混懸液聯合異丙托溴銨溶液霧化吸入治療AECOPD安全性好，不會增加明顯不良反應。

綜上所述，布地奈德混懸液聯合異丙托溴銨溶液霧化吸入治療AECOPD能顯著減輕炎癥因子PCT、CRP、IL-6水平，改善患者的肺功能，降低二氧化碳潴留，緩解缺氧狀態，從而明顯提高臨床療效，因此，值得臨床應用。