2019年3月FDA批準新藥概況

2019年3月，FDA批出3個新分子實體，為治療產后抑郁癥藥物Zulresso（brexanolone）、治療過度嗜睡藥品Sunosi（solriamfetol）和治療多發性硬化癥藥品Mayzent（siponimod）。

1 Zulresso（brexanolone）

Zulresso為注射液，獲“突破性藥物”資格和“優先審評”地位，被批準用于治療產后抑郁癥（postparturm depression， PPD），也是全球首個專門治療PPD的藥物。PPD是分娩之后最常見的醫學并發癥，據統計在美國每9名分娩婦女中就有一位受到PPD的困擾。每年大約有40萬名女性受到這一并發癥的影響。PPD的癥狀包括憂傷、焦慮、易怒和孤僻，嚴重情況下可能會有自殘甚至傷害孩子的想法，PPD也是孕產婦產后自殺的首要原因。

Zulresso是一種可同時作用于突觸和突觸外GABA-A受體的變構調節劑，對神經遞質受體的變構調節能夠將受體活性調節到不同的水平，而不是完全激活或者抑制這些受體。Zulresso在已經完成的兩項多中心、隨機雙盲、含安慰劑對照的3期臨床試驗中達到了其主要終點。在輸注后24 h，與安慰劑組相比，試驗組患者的抑郁癥狀就有所緩解；60 h后，試驗組的漢密爾頓抑郁評分量表（抑郁嚴重程度的常用衡量指標）總分較基線顯著降低；在30 d的隨訪期結束時也觀察到抑郁的改善。

2 Sunosi（solriamfetol）

Sunosi為口服片劑，獲“孤兒藥”資格，被批準用于治療成年患者與發作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea， OSA）相關的白天過度嗜睡（excessive daytime sleepiness， EDS）。無論是在工作、家庭還是日常活動中，EDS會對發作性睡病或OSA患者的日常生活產生負面影響。

Sunosi是一款選擇性多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑。它可以導致多巴胺和去甲腎上腺素水平上升，多巴胺可以直接刺激大腦中促醒的神經元，而去甲腎上腺素則可能通過作用于下丘腦腹外側視前核，關閉睡眠的驅動子。因此，這款新藥可能通過雙重機制來起到促進患者保持清醒的作用。Sunosi的批準是基于3期臨床項目的數據。該項目包括4項隨機、安慰劑對照研究。在為期12周的臨床研究中，采用患者整體印象變化量表（PGIc）得分評估，約68%～74%服用75 mg劑量Sunosi的患者和約78%～90%服用150 mg劑量Sunosi的患者報告其整體臨床狀況有所改善。在第12周，與安慰劑組相比，Sunosi 150 mg劑量治療發作性睡病患者以及所有劑量治療OSA患者在維持清醒試驗的第1測試階段（約服藥后1 h）至第5測試階段（約服藥后9 h）評估的清醒度均表現出改善。

3 Mayzent（siponimod）

Mayzent為口服片劑，獲“優先審評”地位，被批準用于復發型多發性硬化癥（multiple sclerosis， MS）成年患者的治療，包括活動性繼發進展型多發性硬化癥（secondary progressive multiple sclerosis， SPMS）、復發緩解型多發性硬化癥（relapsing remitting multiple sclerosis， RRMS）、臨床孤立綜合征（clinically isolated syndrome， CIS）。CIS定義為神經系統癥狀的首次發作，持續至少24 h，由中樞神經系統炎癥或脫髓鞘引起。MS是一種慢性炎癥性自身免疫疾病，患者的免疫系統攻擊保護神經的髓鞘，導致大腦與身體其它部位的信息交流受阻。大多數人在20～40歲之間首次發生MS的相關癥狀。MS是年輕人中最常見的神經失能情況之一，并且在女性中的發生頻率比在男性中更高。MS主要有三種類型：RRMS、SPMS和原發性進展型（primary progressive multiple sclerosis， PPMS），隨著時間的推移，超過80%的RRMS患者會發展成SPMS患者。因此，及早開始治療以減緩殘疾進展對患者而言至關重要。殘疾進展最常包括但不限于對移動能力的影響，這可能導致患者需要步行輔助或輪椅、膀胱功能障礙和認知能力下降。

Mayzent是過去15年來首個也是唯一一個專門批準用于活動性SPMS患者的治療藥物。Mayzent是一種新一代、選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節劑，能高度選擇性地與S1P1和S1P5受體結合。當與淋巴細胞上的S1P1亞型受體結合時，Mayzent可阻止淋巴細胞離開淋巴結，從而阻止其進入MS患者中樞神經系統，起到抗炎作用。Mayzent的批準是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床試驗。研究結果顯示，與安慰劑相比。Mayzent組3個月確證殘疾進展（CDP）風險降低了21%，6個月CDP風險降低了26%，并將年化復發率降低了55%。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）