復方甘草酸苷聯合替諾福韋酯對慢性乙型肝炎患者的臨床療效

袁 元，李 靜

（1.寶雞市中醫醫院脾胃肝病二科，陜西 寶雞 721000；2.寶雞市中醫醫院脾胃肝病一科，陜西 寶雞 721000）

慢性乙型肝炎是指當患者乙肝病毒檢測結果為陽性，并且其病程超過半年伴有慢性肝炎臨床表現的患者，主要是由于感染乙型肝炎病毒所致［1-2］。其臨床癥狀包括惡心、乏力、肝區疼痛和腹脹等，嚴重威脅人類健康［3-4］。替諾福韋酯是一種核苷酸轉錄酶抑制劑，能夠抑制HBV 復制，在臨床上廣泛用于治療慢性乙型肝炎［5-6］。復方甘草酸苷是從甘草的根中提取而來，主要成分包括甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸、甘草酸苷等成分，具有調節免疫功能、抗炎、抑制病毒增殖以及保護肝細胞膜的作用，能夠改善患者肝功能異常，臨床上可用于治療慢性乙型肝炎［7-8］。本研究選取寶雞市中醫醫院2015 年10 月至2017 年10 月接收的160 例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，研究復方甘草酸苷聯合替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月至2018 年1 月接收的160 例慢性乙型肝炎患者，其中男性患者84 例，女性患者76 例；年齡24～55 歲，平均年齡（38.68±7.75）歲；病程8 個月～6 年，平均病程（2.96±0.75）年；慢性乙肝輕度患者72 例，中度65 例，重度23 例，隨機分為對照組、觀察組，每組各80 例。對照組男性43 例，女性37 例；年齡24～54 歲，平均年齡（38.75±7.86）歲；病程10 個月～6年，平均病程（2.98±0.79）年，其中慢性乙肝輕度患者36 例，中度32 例，重度12 例。實驗組男性41 例，女性39 例；年齡25～55 歲，平均年齡（38.62±7.61）歲；病程6 個月～6 年，平均病程（2.848±0.69）年，其中慢性乙肝輕度患者36 例，中度33 例，重度11 例。

1.2 排除標準 （1）合并有丙型肝炎、丁型肝炎、酒精性肝病等疾病患者；（2）不愿配合參與研究的患者；（3）存在不同程度的肝功能不全或腎功能嚴重不全；（4）對于本研究所涉及藥物過敏的患者。

1.3 給藥 對照組患者給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片［葛蘭素史克（天津）有限公司］，口服用藥，1 片／次，1 次／d，持續治療48 周；觀察組患者在對照組基礎上加用復方甘草酸苷片（日本米諾發源制藥株式會社），口服用藥，2 片／次，3 次／d，持續治療48 周。

1.4 療效評定

1.4.1 臨床療效判定標準 顯效，患者的臨床癥狀明顯好轉，并且肝功能恢復正常，同時HBV DNA 和HBeAg 水平低于檢測下限；有效，患者的臨床癥狀改善，并且肝功能出現好轉，同時ALT、AST 與治療前相比較，其值下降值大于60%，同時HBV DNA 和HBeAg 水平下降，但是未低于檢測下限；無效，沒有達有效標準。總有效率=［（顯效例數+有效例數）／總例數］×100%。

1.4.2 觀察指標 （1）血清肝功能相關指標，通過日立7600 全自動生化分析儀，采用速率法測定2 組患者治療前后谷丙轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、丙氨總膽紅素（TBil）水平；（2）血清乙肝標志物相關指標，兩組患者在治療前后采用羅氏化學發光法以及配套試劑盒（珠海賽樂奇生物技術有限公司）測定病毒相關指標血清乙肝標志物HBsAg，采用熒光PCR 進行HBV-DNA 定量，分別計算2 組患者HBsAg 和HBV-DNA 轉陰率；記錄ALT 復常例數，并計算ALT 復常率，HBV-DNA 轉陰率=（HBV-DNA 轉陰例數／總例數）×100%，HBsAg 轉陰率=（HBsAg 轉陰例數／總例數）×100%，ALT 復常率=（ALT 復常例數／總例數）×100%；（3）不良反應情況，在治療過程中是否出現不良反應，包括頭暈、腹瀉、低血鉀癥和惡心等。

1.5 統計學分析 采用SPSS 19.0 軟件進行數據處理。計數資料用百分比表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用配對t檢驗。以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組患者經過治療后，對照組和觀察組總有效率分別為83.75%和95.00%，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者總有效率比較［例（%）， n=80］

2.2 血清乙肝標志物相關指標 治療后，觀察組患者HBsAg 轉陰率（58.75%）、HBV-DNA 轉陰率（52.50%）和ALT 復常率（85.00%）顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 血清肝功能相關指標 觀察組患者ALT、AST、TBil、GGT 水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 2 組患者血清乙肝標志物相關指標水平比較［例（%）， n=80］

表3 2 組患者血清肝功能相關指標水平比較（±s， n=80）

表3 2 組患者血清肝功能相關指標水平比較（±s， n=80）

注：與對照組比較，?P＜0.05

2.4 不良反應 對照組和觀察組不良反應總發生率約為5.00%，2 組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 2 組患者不良反應發生率比較［例（%）， n=80］

3 討論

目前慢性乙型肝炎在我國發病率較高，主要是由于患者機體免疫功能低下所引起的［9-10］。目前治療慢性乙型肝炎的手段主要是抑制病毒復制，從而改善患者肝臟炎癥以及肝纖維化，進而延緩病情向肝硬化以及肝癌方向進展，最終起到降低病死率的目的［11-13］。替諾福韋酯是一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，能夠抑制乙肝病毒復制以及穩定患者病情的作用，能夠一定程度上降低患者轉氨酶水平，能起到肝臟保護的作用，對治療乙肝具有較好的療效［14-16］。復方甘草酸苷主要成分為β 體甘草酸、蛋氨酸以及甘氨酸［17-18］。主要通過抑制磷脂酶A 2 的活性起到抗炎作用，同時該藥還具有保護肝細胞膜、免疫調節、預防肝纖維化和類固醇樣作用［19-20］。復方甘草酸苷不僅有降低轉氨酶效果，對肝組織損傷也有改善作用［21-22］。長期應用復方甘草酸苷可使ALT、AST 及總膽紅素逐漸恢復正常［23-24］，適應于治療慢性肝病，改善肝功能異常［25-26］。本研究采用復方甘草酸苷聯合替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎，結果表明2 組患者經過治療后，觀察組治療有效率顯著高于對照組（P＜0.05），觀察組HBsAg 轉陰率、HBV-DNA 轉陰率和ALT 復常率顯著高于對照組（P＜0.05），觀察組患者ALT、AST、TBil、GGT 水平顯著高于對照組（P＞0.05）。

綜上所述，采用復方甘草酸苷聯合替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎，具有較好的臨床療效，能夠顯著改善患者肝功能，安全性較高。