探討核苷和核苷酸類藥物對乙型肝炎肝硬化失代償期的治療效果

215500江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院傳染科，江蘇常熟

乙型肝炎病毒(HBV)在感染后極易發(fā)展為肝硬化，且相關研究證實[1]，若是患者出現(xiàn)失代償期，在5年之內(nèi)生存率不超過35%，所以一旦發(fā)現(xiàn)需盡早治療。本文分析了核苷和核苷酸類藥物應用在治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者中的效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2014年5月-2018年2月收治乙型肝炎肝硬化失代償期患者30例，隨機數(shù)字表法分為兩組，各15例。對照組男9例，女6例；年齡30～63歲，平均(46.3±7.4)歲；病程2.4～5.3年，平均(3.8±0.4)年。試驗組男8例，女7例；年齡31～65歲，平均(48.4±7.6)歲；病程2.9～5.8年，平均(4.0±0.5)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①全部患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準[2]；②均簽署知情同意書。

排除標準：①重度黃疸；②其他病毒感染；③自發(fā)性腹膜炎。

方法：兩組患者進行常規(guī)治療，即藥物治療使用多烯磷脂膽堿、復方甘草制劑、利尿劑、人血白蛋白、腸道菌群藥物等；并控制患者鈉鹽攝入量，避免攝入過多形成腹水；并監(jiān)測血生化與體重，避免肝腎綜合征；并控制蛋白質(zhì)攝入量，避免肝性腦病發(fā)生；此外，伴有食管胃底靜脈曲張患者，予易消化軟食，少量多次進食，避免粗糙類食物。對照組患者服用阿德福韋酯進行抗病毒治療，1次/d，10 mg/次；試驗組患者服用恩替卡韋治療，1次/d，0.5 mg/次。

觀察指標：①比較兩組治療前與治療3個月時肝功能指標：包括總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)；②比較兩組治療前與治療3個月時乙肝病毒DNA 定量(HBV DNA)。

療效判定標準：治療3個月時進行評價。①無效：經(jīng)治療，肝功能與癥狀均無改善，并且ALT、AST指標的下降幅度＜50%；②有效：經(jīng)治療，肝功能有所恢復，且臨床癥狀有所緩解，并且ALT、AST指標的下降幅度＞50%；③顯效：經(jīng)治療，肝功能恢復明顯，臨床癥狀基本消失，并且ALT、AST指標恢復正常水平。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[3]。

統(tǒng)計學處理：數(shù)據(jù)應用SPSS 23.0 軟件處理；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后肝功能指標水平對比：兩組治療前TBIL、ALT、AST、ALB 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；抗病毒治療3個月時，TBIL、ALT、AST、ALB水平均有所好轉(zhuǎn)，且試驗組TBIL、ALT、AST指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；試驗組ALB 指標水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者治療前后HBV DNA定量對比：兩組治療前HBV DNA定量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；經(jīng)抗病毒治療3個月時，試驗組HBV DNA 定量低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者治療效果比較：試驗組無效1例(6.67%)，有效9例(60.00%)，顯效5例(33.33%)，總有效率為93.33%；對照組無效4例(26.67% )，有效7例(46.67%)，顯效4例(26.67%)，總有效率為73.33%；兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=2.160 0，P＜0.05)。

討 論

HBV 的存在，使乙肝逐漸發(fā)展為肝硬化甚至是肝癌，嚴重危及患者生命。當前臨床上治療慢性乙型肝炎患者，有抗病毒治療指征者建議抗HBV治療，對明確乙肝肝硬化患者建議積極抗HBV治療，以減少和延緩并發(fā)癥發(fā)生，延長生存時間。其中最為常用的兩類抗HBV藥物是核苷(酸)類似物和α-干擾素[4]，然而若是在治療失代償期肝硬化患者時使用干擾素有導致肝功能衰竭等并發(fā)癥發(fā)生可能，為使用禁忌。所以此類疾病的首選抗HBV藥物是核苷(酸)類似物。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標水平對比(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標水平對比(±s)

組別 n時間 TBIL(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L)對照組 15治療前 78.74±22.65 108.32±39.98 123.67±71.84 27.12±5.48治療后 35.38±14.49 46.81±11.93 56.95±21.26 31.16±3.32試驗組 15治療前 77.66±26.79 107.43±41.18 120.29±71.36 27.85±5.37治療后 23.25±8.84 37.49±9.27 39.68±9.78 35.87±3.58 t 2.7678 2.3892 2.8582 3.7362 P 0.0099 0.0239 0.0080 0.0008

表2 兩組患者治療前后HBV DNA定量對比(±s，lg/mL)

表2 兩組患者治療前后HBV DNA定量對比(±s，lg/mL)

組別 n治療前治療后對照組 15 8.86±1.62 3.56±0.77試驗組 15 8.97±1.68 2.67±0.55 t 0.1825 3.6427 P 0.8565 0.0011

恩替卡韋通過抑制HBV 逆轉(zhuǎn)錄酶活性阻斷病毒復制，具有抗病毒作用高效、快速、耐藥率低，治療效果更為顯著，患者癥狀改善明顯，且患者耐受性良好，為首選抗HBV治療藥物[5]。在本研究中也觀察到恩替卡韋治療效果優(yōu)于阿德福韋酯。但因本研究納入患者病例數(shù)相對較少，觀察時間尚短，需要更大數(shù)據(jù)樣本及更長時間研究觀察以進一步為臨床治療提供充足依據(jù)。