宮頸癌腫瘤標志物在新輔助化療中的應用

摘 要：目的文章主要針對新輔助化療對宮頸癌腫瘤標志物水平的影響進行分析研究，探討腫瘤標志物在新輔助化療效果評估中的作用。方方法回顧在武漢市中心醫院婦產科接受化療和宮頸癌根治術的40例患者的臨床資料，通過腹部超聲和磁共振檢查確定在新輔助化療前后腫塊的大??；通過淋巴細胞的病理結果判斷子宮周圍淋巴結轉移情況。比較兩輪新輔助化療及宮頸癌根治術前后腫瘤標志物水平（癌胚抗原、血清糖類抗原125、鱗狀細胞癌抗原），評估新輔助化療療效和宮頸癌腫瘤標志物水平的相關性。結結果宮頸癌腫瘤標志物水平在化療和手術后都明顯降低，差異有統計學意義（CEA：F=11.07，P<0.05；SCC-Ag：F=8.84，P<0.05；CA125：F=10.18，P<0.05）。新輔助化療能減少局部晚期子宮頸癌患者的比例（χ2=7.17，P<0.05）。新輔助化療后腫瘤縮小≥1cm的的患者，其血清腫瘤標志物水平均低于腫瘤直徑縮小<1cm的患者，其中鱗狀細胞癌抗原水平差異有統計學意義（t=2.4，P<0.05）。但是化療后腫瘤標志物水平不能明顯反映患者淋巴轉移情況。結論新輔助化療可顯著降低腫瘤標志物水平，血清腫瘤標志物水平的變化是反映新輔助化療有效性的指標。

關鍵詞：宮頸癌；血清腫瘤標志物；新輔助化療；CEA；CA125；SCC-Ag

引言

宮頸癌是世界范圍內女性常見的惡性腫瘤，在女性癌癥死亡原因中位居第三位，是婦科惡性腫瘤患者最常見的死亡原因。約有80%的新發病例和85%的死亡病例發生在發展中國家，其中超過70%的病例診斷時已處于局部晚期。局部晚期宮頸癌（LACC）廣義上泛指ⅠB2～ⅣA期宮頸癌，而狹義的LACC一般是指ⅠB2和ⅡA2期宮頸癌。同步放化療（CCRT）作為晚期宮頸癌的標準治療方案，5年總生存率可達40%，然而，對于LACC的標準治療方案目前仍存在爭議，其生存率仍然令人沮喪。1982年，首先提出了新輔助化療（NACT）的概念，20世紀90年代，為提高LACC患者的手術切除率，降低術后復發及轉移發生率，又提出了局部晚期宮頸癌新輔助化療的概念。然而，目前對于LACC患者術前行NACT的臨床治療效果同樣存在爭議。

1資料和方法

1.1臨床資料

回顧復習2016年1月-2018年12月在武漢市中心醫院診斷為宮頸癌，并接受兩輪新輔助化療（卡鉑：310mg×體表面積+紫杉醇：155mg×體表面積，體表面積=0.0061×身高+0.0124×體重-0.0099）和宮頸癌根治術治療患者的病歷資料，共計40例。患者年齡、宮頸癌的病理分期、類型和大小?；颊吒鶕?000年FIGO標準分期，在化療和手術前后，清晨空腹抽取靜脈血進行了腫瘤標志物測定，腫瘤標志物分別使用雅培公司生產的癌胚抗原測定試劑盒（化學發光微粒子免疫檢測法）、癌抗原125測定試劑盒（化學發光微粒子免疫檢測法）及鱗狀上皮細胞癌抗原測定試劑盒（化學發光微粒子免疫檢測法）分別測量血清中癌胚抗原、癌抗原125及鱗狀上皮細胞癌抗原的濃度，同時使用磁共振和超聲在化療前后評估腫瘤大小。

1.2方法

新輔助化療方案：紫杉醇175mg/m2第1天靜脈點滴+順鉑75mg/m2分2～3d靜脈點滴，根據腫瘤消退情況行化療1～2程后再行手術治療。對兩組患者的基本資料、腫瘤的基本情況、手術情況、術后輸尿管膀胱陰道瘺情況、術后病理特征、術后補充治療情況、以及生存情況進行對比分析。

2結果

2.1腫瘤標志物水平在新輔助化療和手術前后的變化

對患者化療前后以及手術后的腫瘤標志物水平進行比較，結果見表2，發現CEA、CA125、SCC-Ag均在化療后及手術后的水平明顯降低，其中CEA、SCC-Ag的下降水平在化療后及手術后差異有統計學意義（CEA：F=11.07，P<0.05；SCC-Ag：F=8.84，P<0.05），而CA125的下降水平只在化療后有統計學意義（F=10.18，P<0.05），但術后CA125下降程度差異無統計學意義。

2.2腫瘤直徑構成比例在化療前后的改變

對經過兩輪化療后的患者進行分析，結果見表3。由表3可以看出，化療前后腫瘤直徑大于4cm的患者的比例有所下降，并且這樣的改變具有統計學意義（χ2=7.17，P<0.05），可以從該結果中認為新輔助化療能降低患者中局部晚期子宮頸癌的比例，更易于幫助患者找到手術機會。

3討論

早期宮頸癌行根治性手術切除后可以取得較好療效，生存率高，但是許多巨塊型宮頸癌（Ⅰb2～Ⅱa2期）以及局部晚期宮頸癌，單純宮頸癌根治術效果不佳，且易復發。隨著新的化療藥物出現，宮頸癌對化療敏感性得到認識。新輔助化療（NACT）作為宮頸癌術前的治療手段逐漸受到重視，術前新輔助化療作用分為近期和遠期，近期效果體現在縮小腫瘤體積，減少周圍組織和淋巴轉移，提高手術可行性和效果。遠期效果體現在提高5年生存率，減少腫瘤的復發。通過婦科檢查、影像學及患者術后病理情況進行近期療效的評價，宮頸癌新輔助化療的近期療效較顯著，有效率達53%～94%，甚至達到手術病理無腫瘤細胞。但對于長期效果目前沒有一致的結論。

通過分析臨床常用腫瘤標志物水平與宮頸癌新輔助化療效果之間的關系，發現CEA、CA125、SCC-Ag能反映新輔助化療的效果，對于宮頸鱗狀上皮細胞癌，SCC-Ag水平的變化對于新輔助化療的敏感性更高。但化療后這些腫瘤標記物水平不能明顯區別是否存在淋巴結轉移。

參考文獻：

[1]范克軍，于興江.宮頸癌局部治療前新輔助化療的效果觀察[J].實用醫藥雜志，2014，31（12）：1093-1094.

[2]王瑾.TP方案在新輔助化療中對宮頸癌的近期療效觀察[J].河北醫藥，2016，38（6）：837-839.

[3]李雪，孔為民.局部晚期子宮頸癌治療的研究進展[J].中華婦產科雜志，2015（5）：388-390.

[4]張媛，李勝澤.Ki-67、P-糖蛋白預測宮頸癌新輔助化療敏感性的研究進展[J].腫瘤學雜志，2014，20（12）：977-981.

作者簡介：

黎小華（1997.11-）女，錫伯族，學生，天津，單位：鄭州大學臨床醫學系，專業：臨床醫學。