MSC上清液聯合紫外線治療儀照射治療異基因造血干細胞移植術后患者口腔粘膜炎的效果觀察

朱搏宇 張曉輝 張志芳

摘要：目的：探討間充質干細胞（MSC，mesenchymal stem cells）上清液聯合紫外線治療儀照射治療異基因造血干細胞移植術后患者口腔粘膜炎的效果。方法：在我科選異基因造血干細胞移植后發生口腔潰瘍患者，隨機分為試驗組與對照組，比較兩組治療效果。結果：對照組與治療組治療的總有效率分別為52%與74%，治療組療效優于對照組，差異有統計意義。結論：MSC上清液聯合紫外線治療儀照射治療異基因造血干細胞移植術后患者口腔粘膜炎的的效果顯著，且安全無不良反應。

關鍵詞：異基因造血干細胞移植；口腔粘膜炎；MSC上清液；漱口；紫外線治療儀

1、資料與方法

1.1 臨床資料：隨機抽取我科2015年7月-2016年5月進行異基因造血干細胞移植后后100例口腔粘膜炎患者，隨機分為對照組和實驗組各50例，納入標準①明確診斷移植后口腔粘膜炎②排除口腔潰瘍合并真菌感染③患者使用免疫抑制劑如潑尼松、環孢菌素（CSA）等，除此外必要時營養支持④異基因造血干細胞移植后100天以內為急性排斥反應，異基因造血干細胞移植后100以后為慢性排斥反應。其中急性GVHD發生口腔潰瘍患者56例，男性20例，女性36例。慢性GVHD發生口腔潰瘍患者44例，男性26例，女性18例。兩組年齡、性別、口腔潰瘍分級等項比較，差異均無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組以5 %碳酸氫鈉及0.2%呋喃西林溶液20ml交替在晨起及三餐前漱口。三餐

后及睡覺前用5%碳酸氫鈉及0.2%呋喃西林溶液20ml交替漱口后，給予外用重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子凝膠涂抹潰瘍處。其中早晚餐后給予口腔護理后，外用重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子凝膠涂抹潰瘍處。患者均使用免疫抑制劑如潑尼松、環孢菌素（CSA）、他克莫司等治療。鼓勵患者進食，補充水分，解釋正常進食可減少口腔正常菌群溶菌霉的破壞，減少口腔粘膜感染。對無法進食患者給予靜脈輸入營養支持。對Ⅲ-Ⅳ度引起疼痛采取有效緩解疼痛方法，如對乙酰氨基酚片0.5g、雙氯芬酸鈉腸溶片25mg、鹽酸曲馬多緩釋片100mg等口服，效果較差局部噴涂2%利多卡因凝膠，或芬太尼透皮貼劑[2]等措施。

1.2.2 試驗組

1.2.2.1MSC上清液含漱口

在晨起及三餐前用生理鹽水漱口。三餐后及睡覺前用生理鹽水再用MSC上清液漱口，睡覺前MSC上清液漱口。其中早晚餐后給予口腔護理后用MSC上清液。指導患者正確漱口，利用唇頰部，鼓動兩側肌肉進行運動使漱口水通過牙縫然后吐出。再次含取漱口水，頭部微微上揚，使漱口水能充分浸潤咽喉等部位并保持5-10min，然后吐出。每日早、晚觀察口腔黏膜紅斑及潰瘍面積大小并記錄。

1.2.2.2紫外線治療儀照射

采用（型號：ZYY-9型）紫外線治療儀體腔照射，使用時抵近患部每個粘膜破潰面，首次劑量5-6秒，每次增加1-2秒，每日1次，4-6次為一療程，以達到殺菌、消炎、止痛的作用。

1.3 療效判斷

兩組病人于用藥7d后評價療效。（1）痊愈：潰瘍愈合，疼痛消失；（2）顯效：疼痛基本消失，潰瘍基底面縮小，無滲出，基本不影響進食；（3）好轉：疼痛減輕；（4）無效：疼痛無減輕，潰瘍無縮小或加重。有效率：（痊愈+顯效+好轉）/總例數× 100 %。

2、結果

兩組患者口腔潰瘍程度及治療結果，P=0.02。對照組有效率52（26/50），治療組有效率74（37/50），明顯高于對照組，治療組Ⅰ-Ⅲ度治療效果較好，對Ⅱ度潰瘍治療效果顯著，Ⅱ度有效率90（20/22）。兩組患者均無霉菌發生而且無明顯不良反應（表1）。

3 討論

有報道 移植后口腔粘膜炎發生率60% 一100%可影響預后及療效，嚴重可造成患者死亡。對免疫應答、毒性細胞因子及長時間的中性粒細胞缺乏等因素時出現嚴重性口腔潰瘍。間充質干細胞培養上清液中含有其分泌的多種細胞因子，如血管內皮生長因子（VEGF）、TGF-β1、肝細胞生長因子（HGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和IL-10等，而與巨噬細胞抑制相關的因子主要有HGF 和IL-10，這些因子可能共同作用于巨噬細胞，抑制TNF-α、IL-1β和IL-6 等的表達，并促進IL-10 的表達，從而誘導炎癥性巨噬細胞向調節性巨噬細胞轉化。MSC上清液中含白介素6，TGF-β等細胞因子能抑制免疫反應，從而能減少排異反應。聯合紫外線治療儀照射的使用，從分子水平方向激活體內代謝反應，改善血液微循環，激活巨噬細胞，增進淋巴系統效能，達到消炎抑菌的效果。減少神經系統的敏感度，激發乙酰膽堿的釋放，減少炎癥范圍五色胺的含量，消釋疼痛。患者口腔粘膜炎處血運循環得到改善，氧和營養供給增加，細胞代謝好轉，壞死組織得到修復。MSC上清液聯合紫外線治療儀協同作用于口腔粘膜炎的創面，可將MSC上清漱口液中各類生長因子導入，增強治療效果。本次研究結果顯示，MSC上清液與一般漱口液相比無刺激性氣味，口感較好，使用方便。患者更能積極配合使用；MSC上清液較安全，本研究50 例患者均未發生不良反應。

參考文獻：

[1]黃曉軍，吳德沛，劉代紅，等.實用造血干細胞移植[M].北京：人民衛生出版社，2014：399.

[2]葉絮，譚獲，造血干細胞移植相關黏膜炎的防治，廣東醫學，2002，23：889-890.