含朱砂中成藥中微量元素的研究與測定研究進展

陳啟釗

【摘 ?要】中藥來源于自然界中，且為我國歷史中傳統用藥，且距今已有2000多年的使用歷史。但長期以來，我國對中藥及中成藥的研究偏重于其中藥有效化學成分、療效、藥理作用及安全性，對其中含有的無機成分研究報道較少。伴隨著世界中“元素醫學”的興起及我國中藥、藥物無機化學的發展，部分醫學專家對中藥及中成藥中的微量元素進行探究。本文主要對含朱砂中成藥中的無機微量元素及其測定方式采用綜述的形式加以探究，以此為臨床研究及用藥安全性等提供理論支持。

【關鍵詞】含朱砂中成藥;微量元素;研究;測定

【中圖分類號】R522??????【文獻標識碼】A??????【文章編號】1004-7484（2019）07-0296-01

Progress in the study and determination of trace elements in Chinese patent medicines containing cinnabar

【Abstract】traditional Chinese medicine （TCM） originated in the natural world and has been used for more than 2000 years in Chinese history. However， for a long time， the research on Chinese medicine and proprietary Chinese medicine focuses on its effective chemical components， efficacy， pharmacological action and safety， and there are few reports on its inorganic components. With the rise of "element medicine" in the world and the development of Chinese traditional medicine and drug inorganic chemistry， some medical experts explore trace elements in Chinese traditional medicine and proprietary Chinese medicine. In this paper， the inorganic trace elements in Chinese patent medicine containing cinnabar and their determination methods were discussed in the form of a review， which provided theoretical support for clinical research and drug safety.

【Key words】Chinese patent medicine containing cinnabar; Trace elements; Research; The determination of

朱砂屬于礦物質中藥的一種，其具有清心安神之效，且常與補心養血類中藥材配伍。伴隨著公眾生活水平的提升等，心腦血管類疾病的患病率逐年上升，因此含朱砂中成藥的應用在臨床中較為廣泛，尤其是對于部分疑難雜癥具有特殊療效^[1]。但伴隨著中藥中微量元素的深入研究，部分研究人員認為部分無機微量元素與中成藥的藥效存在密切關系。朱砂的成分主要為硫化汞，其被收錄在《中華人民共和國藥典》2015年版的一部中，其中含有朱砂的中成藥較多，因此其中微量元素的研究也備受關注^[2-3]。在含朱砂中成藥中約有14種微量元素，因此本文主要對以上微量元素的研究及其測定方式加以闡述，以此了解其對中成藥藥效等的影響。

1 微量元素定義闡述

微量元素指的是含量低于體重的0.01%，且每日每人需求量≤100mg的元素。而中成藥中微量元素又被劃分為人機體必需及非必需兩類^[4]。機體中必需微量元素指的是具備顯著營養價值及生理功能性且能維持人體正常生長發育、繁衍及日常活動等的不可或缺的元素。目前人體營養學研究中，公認對人體中有益的微量元素包含14種，如鋅、鐵、銅、碘、硒等^[5]。而人體非必需微量元素指的是并無顯著性生理功能的元素，但又可進一步劃分為無毒性及有害性兩類，前者包含硼等，后者包含鉛、錫、汞等^[6-7]。

2 含朱砂中成藥中微量元素研究進展

2015年版中國藥典中收錄的含朱砂中成藥制劑約占總中成藥制劑的15%左右，且伴隨著我國研究人員對中藥成藥方劑的研發，且比例呈顯著增長趨勢^[8]。相關研究中報道，中成藥中微量元素的化學形態與其該藥品的藥效、不良反應及毒副作用等密切相關，其含量及形態對人體新陳代謝、生物轉化等功能性產生影響。因此無機微量元素的化學狀態對該藥品的藥效及安全性等影響較大^[9-10]。含朱砂中成藥中微量元素主要有鈷、鉻、銅、汞、錳等12種等，如汞其主要以乙基汞及苯汞等存在^[11-12]。相關臨床研究中報道，對七厘膠囊、柏子養心丸、補腎益腦丸及天王補心丸4種含朱砂中成藥中含有微量元素進行測定，其中含有12中微量元素，包含鐵（Fe）、鈷（Co）、銅（Cu）、鉻（Cr）、錳（Mn）、鋅（Zn）、硼（B）、砷（As）、鉛（Pb）、汞（Hg）、鎘（Cd）、鉈（Tl）等，其中以上微量元素中Cr、Co、Fe、Zn、Mn為必需微量元素，而B為植物必需微量元素，但相關臨床研究中表明B 也是人與動物所必需微量元素;而Hg 、As、Pb、Cd 及 Tl 均為有害重金屬;但 Cu即屬于重金屬但又是人機體所必需的的微量元素^[13-15]。在2001年7月我國實施的《藥用植物及制劑進出口綠色行業標準》中規定以上重金屬微量元素的含量^[16]。相關臨床研究中報道Hg具有毒性作用可作用于人機體的運動系統、神經系統、免疫系統、心血管系統及生殖系等;As能對人機體的200多種生物酶活性產生抑制，以此對酶的轉錄過程產生干擾，從而影響人機體的系統功能性;Pb能結合人機體的酶、蛋白質及氨基酸等，并形成官能團，以此對人機體的正常生理功能產生影響;而Cu在人機體中過量會導致血紅蛋白變性，為產生溶血性貧血等病癥，甚至會影響膽汁排泄功能，致其紊亂，進而導致肝功能損害;Tl其具有高神經毒性，并人機體中肝腎等器官產生損傷^[17-18]。以上重金屬元素如若長期攝入，會導致其在人機體中累積，產生中毒及功能性損傷等癥狀，因此臨用藥時需控制重金屬元素在人體的累積等，以此避免產生毒副作用，影響療效。

3 含朱砂中成藥微量元素的測定方法

當前檢測含朱砂中成藥微量元素的方法主要采用雙硫腙-金屬鰲合物薄層色譜掃描分析法，以此可有效檢測出含朱砂中成藥中重金屬微量元素的含量^[19]。薄層色譜法為應用化學中實用性較強的檢測方法，其具有靈敏度高、檢測速度快等特點，而金屬鰲合物薄層掃描色譜法作用原理：首先待測樣品金屬離子結合相應的鰲合劑，以此形成鰲合物，后行點樣、掃描及測定等步驟^[20]。該檢測方法可聚顯色分離及富集于一體，并同時具有薄層色譜法的各種特點。而在檢測時所使用的螯合劑需具有靈敏度高、穩定性強、易于顯色及易于多種金屬離子結合的特點。而雙硫腙-金屬鰲合物薄層色譜掃描分析法中的雙硫腙，其為該檢測方式中重要的顯色劑之一，能有效結合多種金屬離子。雙硫腙呈二元弱酸性，且于光度分析范圍之內，與金屬離子結合形成有色鰲合物，此有色鰲合物為六元環結構，穩定性最強^[21]。后采用四氯化碳等行有機溶劑萃取等，金屬離子于有機相中富集，以此提升檢測靈敏度、延長顯色時間^[22]。六元環螯合物一般呈現為黃色至紅色，與雙硫腙于有機相中呈現的綠色差別性較大^[23]。而在檢測時需適當控制PH值，以此體提升檢出率，并消除其他離子對結果的影響^[24]。而含朱砂中成藥中微量元素的測定則利用雙硫腙于不同PH下與重金屬離子結合形成不同的螯合物的條件，以此有效檢測各微量元素^[25]。

綜上所述，在含朱砂中成藥中含有的微量元素較多，且以以多樣形態存在。本課題中主要對其含有的重金屬微量元素予以研究，采用雙硫腙-金屬鰲合物薄層色譜掃描分析法可有效檢測其含量，并為臨床用藥及檢測提供理論支持。

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