全身麻醉藥對發育期大腦有影響嗎

王學坤

全身麻醉作為人們日常生活中具有廣泛認知的一類手術輔助手段，是指臨床中在進行特定手術治療時，需要患者保持有效鎮痛及穩定性時所采取的一類麻醉手段，麻醉類型多樣且麻醉藥物選擇也較為多樣，但在手術全身麻醉中受到麻醉藥物作用機制、藥物耐受性等不同客觀因素影響，全身麻醉科對神經系統產生一定毒副反應引發各類不良反應，特別是對于大多數家長而言，對于全身麻醉安全性仍存在一定質疑，特別是對全身麻醉可能導致的神經系統毒副作用是否會對孩子大腦發育造成影響，更為擔心。接下來就讓我們通過對國內外相關研究的分析結果的了解，對全身麻醉是否會對孩子發育期大腦造成不良影響，進行了解。

1 全身麻醉是否具有足夠安全性？

在傳統麻醉理念中，多數學者認為全身麻醉在臨床實際應用中，只要藥物成分可經神經系統完全代謝后，即不會對神經系統造成任何毒副作用，因此全身麻醉后對于神經系統所產生的非特異性作用是具有可逆性的。隨著現代醫療研究的不斷發展，在上世紀末已經有學者通過動物實驗發現，麻醉藥物應用可使新生大鼠海馬區神經元凋亡，而這一研究結果的發布，使得社會各界開始對全身麻醉對嬰幼兒大腦發育副作用及全身麻醉安全性引發關注，且醫學界對于全身麻醉后藥物毒副作用是否會對嬰幼兒大腦神經發育及智商發育具有不良影響的爭論也逐漸進入白熱化狀態。但現階段受到倫理限制，無法對全身麻醉所具有的發育期大腦不良影響開展相關內容研究進行論證，故對于全身麻醉安全性仍存在爭議。

2 麻醉藥物對發育期大腦影響相關研究結果

隨著各類動物實驗的廣泛開展，人們對于全身麻醉藥物所具有的神經毒性也逐漸獲得了新的認知，但對于嬰幼兒大腦發育所具有的不良影響仍無法獲得有效驗證。現階段僅有少量研究數據可作為麻醉藥物對發育期大腦具有不良影響論證材料，其中一項研究結果指出，對5000名患兒進行回顧性分析后，結果指出相較于4歲前僅接受過一次麻醉手術的患兒，接受過2～多次麻醉手術患兒的學習障礙發生率明顯較高，且隨著麻醉次數增加而風險增加;且患兒接受2～多次麻醉手術的年齡越小，其注意力缺陷、多動癥、語言學習能力及抽象思維缺陷發生風險就越高，故麻醉藥物所產生的毒副作用對于嬰幼兒大腦發育是具有一定影響的。但在實際手術治療中，還需從手術類型、手術麻醉時間、術后疼痛、人體應激反應等多項客觀因素出發對發育期大腦不良影響概率進行綜合性考量，故麻醉藥物選擇及麻醉方式僅僅是影響發育期大腦的一項可能因素，并非絕對因素。現階段隨著制藥技術的不斷發展，已經出現了如右美托咪定等具有輕微動物神經毒性或無神經毒性的麻醉藥物，但對于該類麻醉藥物在嬰幼兒手術麻醉應用安全性仍處在研究驗證階段。

3 動物研究中麻醉藥對發育期大腦神經毒性研究結果

自上世紀全身麻醉開始在臨床治療中獲得廣泛應用后，就有大量研究表明，全身麻醉對于人類神經結構及認知功能存在一定不良影響。其后便有一系列動物實驗指出，γ-氨基丁酸、NMDA受體拮抗劑均可在麻醉中對動物神經造成不同程度的神經毒性及損傷，可增加神經細胞凋亡速率、降低神經突出分枝速率等神經組織不良反應。而在近現代相關研究中隨著科技水平發展、麻醉藥物類型的增加，對于不同麻醉藥物所致神經功能、神經發育不良影響的研究也逐漸增多，且在相關研究結果中指出，全身麻醉動物神經功能損傷與麻醉藥物類型、麻醉藥物劑量及麻醉時間具有密切關系，特別是麻醉時間的增加可造成廣泛性神經元死亡，并增加神經毒性后遺癥風險;在異丙酚動物神經功能損傷研究中指出，在一定劑量異丙酚作用下可降低新生大鼠海馬區神經遞質釋放，損害其認知功能;而在氯胺酮神經毒性研究中，有學者發現低劑量氯胺酮便可造成新生大鼠神經元形態改變，引發神經系統功能障礙，且對神經元存在潛在神經毒性。

隨著現階段麻醉藥物神經毒性對嚙齒類動物及靈長類動物影響研究的不斷發展，相關研究結果指出，七氟醚麻醉可對神經發育期新生獼猴造成神經元損傷及基因表達變化，且神經發育期內神經元麻醉損傷風險較高，并可隨麻醉時間的延長使神經元損傷加劇。故從上述研究結論可知，麻醉對于處于神經發育高峰期新生兒而言或存在不同程度的神經發育負面影響。

在全身麻醉神經毒性動物實驗中，相關研究指出，全身麻醉雖可使神經發育期新生大鼠神經元出現廣泛性退行性病變，但并未引發大鼠成年后的神經元密度變化及認知功能障礙，但受到不同麻醉藥物類型、使用劑量、麻醉時長等多方面客觀因素影響，無法對全身麻醉神經發育毒副作用可逆性可能性及可逆機制進行完全闡明。而在其他研究中則指出，對新生大鼠進行異丙酚、氯胺酮及巴比妥單藥全身麻醉時，僅可造成大鼠少量神經元凋亡，但在聯合用藥全身麻醉中，則可引發新生鼠大量神經元凋亡，并在成年后增加大鼠神經功能障礙風險。故上述研究結果表明，全身麻醉中可隨著麻醉聯合用藥類型的增加，增加大腦發育期神經損傷風險。

然而在實際臨床研究中，各類動物實驗雖然均在數據方面為麻醉藥物所具有的發育期神經損傷作用提供了數據支持，但相較于動物，人類大腦組織及神經組織在長時間的進化中其結構及功能均已發展至復雜、完善的階段，故對于動物實驗結果是否在人類治療中適用，仍存在一定局限性及爭議性。且在相關臨床回顧性研究中，仍有一定比例研究結果表明，全身麻醉對于發育期大腦存在一定神經損傷風險，但多數研究中僅僅從麻醉方面著手，忽視了患兒基礎疾病、人體應激反應程度、病例類型特異性等客觀影響因素，故研究結果存在局限，需通過對研究的進一步完善，提升研究結果可信度。

4 在實際臨床治療中對于需接受麻醉的患兒我們應該怎么做？

3～4歲作為人類大腦發育的重要階段，從手術麻醉對該年齡段患兒大腦神經組織發育影響性出發，需在實際治療中綜合患兒病情危重性、未來發展性及疾病預后安全性出發對其手術治療必要性進行綜合評估，可先借助姑息性治療及保守治療措施，將手術時間延期，避免全身麻醉對大腦、神經發育造成不良影響，對于必須接受手術治療的患兒，則應根據其大腦發育期階段及病情嚴重性對其手術風險進行評估后，合理選取麻醉藥物類型及使用劑量，并盡量縮減麻醉時長及麻醉頻次，盡可能降低術中麻醉藥物對其神經發育所造成的負面影響，提升手術麻醉安全性。